Sana暫停開發同種異體CAR-T

當下，CAR細胞療法的下一代開發策略主要分為兩個路線，一個是發展已久的異體來源的「現貨型」、一個是異軍突起的in vivo（體內）。但就目前的形勢來看，無論是投資界，還是研發端，好像更偏向in vivo CAR-T的技術路線。

日前，知名的通用細胞治療開發公司Sana Biotechnology宣佈，暫停對同種異體CAR-T研究的招募和進一步內部投資。

放棄同種異體CAR-T

Sana Biotechnology由Juno公司原班人馬成立於2018年，其最初目標是開發通用型CAR-T細胞療法，以解決傳統自體CAR-T療法成本高、生產周期長、可及性低等問題。

Sana公司也是通用型CAR-T領域的最早的參與者之一，其同種異體CAR-T細胞SC291也一度是備受關注的明星管線，全球研發進度為臨牀1期。

在2025年第三季度財報中，Sana公司宣佈已經暫停兩個同種異體CAR-T項目SC291（自免項目）和SC262（腫瘤項目）的開發。

——目前在該公司的開發管線示意圖中，已經沒有任何的同種異體CAR-T項目；切值得注意的是，被刪減的兩款同種異體CAR-T項目都是臨牀階段的管線，僅剩下三條處於臨牀前階段的候選管線。

根據Sana公司報告，暫停同種異體CAR-T項目的原因，是基於該公司最近糖尿病項目干細胞衍生胰島細胞療法SC451的進展，以及其體內CAR-T平臺在一系列疾病中所顯示出的潛力，爲了集中資源與精力以推進糖尿病項目和體內CAR-T，因此決定暫停同種異體CAR-T項目。

推進糖尿病項目和體內CAR-T的IND

根據Sana公司報告，將優先考慮SC451和SG293的未來開發活動。

SC451：一種O陰性的、低免疫修飾技術平臺（HIP）修飾的、iPSC衍生的胰島細胞療法，SC451旨在治療1型糖尿病，使血糖正常，無需進一步的胰島素治療或免疫抑制。Sana公司表示，SC451在過去幾個季度的開發中取得了有意義的進展，特別是在推進IND方面，Sana公司與監管機構進行了多次互動，包括FDA INTERACT會議。該公司預計最早將於2026年提交SC451的IND並啟動1期臨牀。

SC451示意圖（圖片來源：參考資料2）

SG293：一種Fusogen體內CAR-T，是由CD8靶向的Fusogen攜帶CD19 CAR而構建成的Fusosome；SG293是該公司此前體內候選管線SG299的下一代版本，採用更新的構建和製造工藝；SG293在非人類靈長類動物模型中顯示出顯著的生物活性。。該公司預計最早於2027年為SG293計劃提交IND。

SG293示意圖（圖片來源：參考資料2）

此外，最近《新英格蘭醫學雜誌》發表了該公司另一管線UP421的一項由研究者贊助的首次人體研究的12周積極臨牀結果，結果表明Sana的HIP修飾胰島細胞安全切耐受性良好，能夠逃避免疫系統的檢測，並在患者體內產生胰島素。

Sana曾雪藏體內CAR-T

實際上，Sana公司是體內CAR-T研發領域最早的參與者之一。Sana公司於2019年2月收購Cobalt公司，獲得了體內CAR-T技術平臺Fusosome Technology。

Fusosome平臺示意圖（圖片來源：參考資料2）

Fusosome平臺通過利用攜帶目標基因和Fusogen（一種天然蛋白質，能夠介導人體內細胞間和細胞內融合事件）的Fusosome，靶向目標細胞，然后將載體融合進目標細胞中，進行基因組整合，進行體內細胞的重編程。

Sana使用的是來自副粘病毒科病毒的Fusogen，這個Fusogen蛋白複合體由受體識別G蛋白和膜融合F蛋白組成，Sana還可以通過對G蛋白進行改造而獲得高度選擇性的Fusogen，如添加scFvs、VHHs或DARPins，使得能夠靶向不同的細胞類型（包括T細胞、肝細胞或造血干細胞）。

但2023年10月，Sana公司進行了戰略調整，削減了對其Fusogen體內CAR-T技術平臺的研發支出。但隨着體內CAR-T的熱潮來臨，Sana公司重拾體內CAR-T技術。

根據披露，Sana公司對CAR-T技術平臺進行了更新，提高了其效力和可製造性。

放棄兩個臨牀階段的同種異體CAR-T管線（不過SC291的早期臨牀數據不太積極，4例可評估患者2例達到CR，1例達到PR，1例SD，但其中PR和SD的患者均很快出現復發和/或疾病進展），選擇集中資源推進臨牀前的iPSC衍生胰島細胞項目和體內CAR-T項目，Sana公司也可謂是下了狠心了。

參考資料：

1.https://ir.sana.com/news-releases/news-release-details/sana-biotechnology-reports-third-quarter-2025-financial-results

2.https://ir.sana.com/static-files/608d978c-5acb-49aa-9f60-bce8d3575ff2