樂普生物再現「黑馬」

樂普生物帶來的「驚喜」仍在繼續。繼全球首個EGFR ADC在實體瘤領域成功獲批，奠定了里程碑般的成就后，血液瘤領域又殺出一匹「黑馬」——靶向CD20的ADC藥物MRG001，其聯合BTK抑制劑奧布替尼治療復發/難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的II期臨牀數據在第67屆美國血液學協會（ASH）年會上驚艷亮相，把市場的預期一再拉高。

支撐這份高預期的，首先是MRG001在復發/難治DLBCL人羣中展現出的可觀療效。這項多中心、開放標籤的II期臨牀研究，直面的是臨牀上的「硬骨頭」：入組患者既往治療線數中位數為3線，其中50%（11/22）的患者接受過≥3線治療，36.4%（8/22）伴有難治的大腫塊病灶（≥7.5cm）。這意味着這些患者多次治療失敗，治療選擇極為有限，預后較差。

MRG001+奧布替尼聯合方案的結果顯示，16例療效可評估的患者中，總緩解率（ORR）達75.0%，其中25.0%實現完全緩解（CR）、50.0%實現部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）更高達93.8%。

關鍵高危亞組患者的療效尤為顯著。既往接受抗CD3/CD20雙特異性抗體治療的患者ORR高達100%，≥3線治療患者ORR為87.5%，DCR為100%；大腫塊病灶患者ORR為50%，DCR為100%，充分證明了MRG001聯合奧布替尼在難治人羣中的強大治療潛力。與此同時，MRG001聯合奧布替尼的治療方案具有良好的耐受性，安全性特徵可控。[1]

CD20靶向療法一直是DLBCL治療的「基石」。過去，以利妥昔單抗為代表的CD20單抗在改善患者生存率方面發揮了重要作用。隨着CD3/CD20雙特異性抗體的問世，治療方法有所創新，但這些療法仍然未能完全克服現有治療的短板。歷經多次迭代，MRG001依然在經治患者中表現出優異療效，這無疑代表了對CD20靶向治療的有力補充與創新。

MRG001是全球研發進展最快的CD20 ADC之一。它由嵌合抗CD20單克隆抗體、纈氨酸-瓜氨酸連接子與單甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶聯而成，能精準識別並結合CD20陽性腫瘤細胞，將細胞毒性藥物MMAE遞送至腫瘤內部，實現「精準打擊」。

值得注意的是，MRG001與新一代BTK抑制劑奧布替尼的聯合療法也可謂「強強聯手」。雖然BTK抑制劑在R/R DLBCL治療中尚處於探索階段，尚未獲批適應症，但其在治療中的潛力已經得到了多方驗證。而與CD20 ADC的組合，也讓其潛力再度突破。

二者聯合的核心優勢，在於機制層面的互補增效。奧布替尼在不影響白細胞介素-2（IL-2誘導的T細胞激酶通路）的情況下，能夠完整保留MRG001所誘導的自然殺傷細胞（NK細胞）介導的抗體依賴細胞毒性（ADCC），同時增強腫瘤細胞的凋亡。將這兩種作用機制不同、治療潛力巨大的藥物聯合使用，無疑是一次開創性的嘗試，且根據目前已驗證的臨牀療效，其未來的應用前景具有極大的想象空間。

從市場維度來看，DLBCL作為最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），存在巨大的未滿足臨牀需求。2024年中國新發DLBCL病例約為19萬例[2]，全球主要市場規模已達到47億美元，預計到2034年，僅美國市場規模將超過115億美元[3]。隨着人口老齡化的推進和患病率的上升，DLBCL的治療需求將持續擴大。靶向治療、CAR-T療法、雙抗、ADC和免疫療法等一系列創新治療手段的不斷發展，為市場擴張提供了動力。MRG001聯合方案針對多線難治人羣的強效表現，未來有望在這片百億賽道中搶佔重要份額，同時為CD20 ADC與BTK抑制劑開闢更廣闊的應用場景。

總體來看，樂普生物通過MRG001聯合療法在ASH年會上的驚艷亮相，有望為歷經多線治療失敗的R/R DLBCL患者帶來了新的生存希望，更成功開闢了一條全新治療路徑，實現從實體瘤到血液瘤的跨界突破，管線估值顯著提升。

如今，樂普生物的ADC管線正進入密集爆發期：除了已獲批上市的EGFR ADC，TF靶向ADC MRG004A針對胰腺癌已啟動III期臨牀，CD20、CLDN18.2、GPC3等多個高價值靶點ADC穩步推進，CDH17 ADC在臨牀前階段就達成超12億美元的全球許可合作，可以説儲備豐富、看點十足。

靠着持續兑現的研發硬實力和多點開花的管線佈局，樂普生物已然成長為中國醫藥領域不容忽視的創新力量，這股強勁的勢頭，也正為其贏得市場更多關注與期待。

參考資料：

[1]https://mp.weixin.qq.com/s/XpHdeRmJi5dIhzhrO4BrWg

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/3xIRuMJTr0E_yvanIxFixw

[3]https://www.prnewswire.com/news-releases/diffuse-large-b-cell-lymphoma-market-to-grow-at-a-cagr-of-13-by-2034-in-leading-markets-us-eu4-uk-and-japan--delveinsight-302539884.html

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