復宏漢霖CEO朱儁：創新葯出海忌迷信經驗、「倚老賣老」

文｜胡香贇

封面來源｜受訪者提供

近期，隨着港股創新葯市場的回調，大額BD交易也難調動起投資者的激情，市場目光正隨短期波動，轉向醫藥企業更核心的價值。

復宏漢霖(HK:02696)就是這一邏輯的受益者。年初至今，復宏漢霖股價漲幅超過200%，年內最高點較最低點漲幅一度逼近500%。

不同於一些最初就做FIC、BIC產品的創新葯公司，2010年，復宏漢霖成立時主要瞄準爆款原研藥做生物類似藥開發，產品線覆蓋腫瘤、自身免疫疾病等領域，比如已經獲批上市的利妥昔單抗等。生物類似藥單品規模相對有限，但勝在能快速取得銷售回報、打造口碑。待實現穩定現金流后，再投入到更高風險、高回報的創新葯管線。

維持「穩收入和高風險」平衡的思路下，復宏漢霖因此成為那一批創新葯企中較早取得財務回報的公司。

今年上半年，復宏漢霖的總營收為28億元、淨利潤3.9億元。儘管中國市場仍是主要收入來源，但半年報中格外提到，公司的海外產品利潤同比增長200%，預計「今年全年海外產品收入及利潤將實現大幅增長，2026年有望持續高速增長」。

如今，伴隨着作為基本盤的生物類似藥業務趨於成熟，復宏漢霖的重心也逐漸開始向創新葯板塊傾斜，這是藥企「突破增長天花板的唯一路徑」。

從現有管線規劃上來看，基於臨牀需求完成差異化適應症開發，或許是實現目標的重要途徑。

比如，公司核心創新葯管線PD-1藥物斯魯利單抗（下稱「H藥」）就已佈局了曾經K藥、O藥都做失敗的胃癌圍手術期治療，相關III期臨牀已達到主要終點。

近期的中國醫藥決策者峰會上，復宏漢霖執行董事、首席執行官朱儁對36氪分享了重要管線的開發思路及進展。在談及推動新葯出海方面的經驗時，他犀利指出，做創新葯忌諱「倚老賣老」，最大的經驗是「不要被經驗限制」。

從新興市場走向歐美

當前，復宏漢霖已上市創新葯品種中最有看點的一款就是H藥。2024年，H藥全球銷售收入達到13.126億元，佔公司總營收的20%以上，其中國內市場貢獻超過九成的收入。

H藥在上市時間上並沒有什麼優勢，在它之前，國內已有8款PD-1單抗獲批。能實現放量，與其適應症選擇有關。H藥是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的PD-1，中位總生存期達到17.2個月，曾刷新全球小細胞肺癌免疫治療記錄。

朱儁介紹，復宏漢霖對這款產品的全球銷售峰值預測為50億美元。為實現這點，除繼續拓展適應症範圍外，「突破以美國為核心的海外市場」是H藥接下來的重點目標。

H藥最初獲批的海外市場以東南亞國家為主，到今年上半年纔在歐盟獲批。從時間上看，復宏漢霖旗下其他藥物，比如淋巴瘤藥物利妥昔單抗等產品也是先在東南亞、拉美等新興市場上市的。

朱儁解釋，從商業回報上説，新興市場雖然對價格比較敏感，但同類競爭少，有助於打出品牌效應。比如在印度，H藥目前仍是唯一獲批小細胞肺癌治療的PD-1藥物。該地區現已成為H藥增速最快的市場之一，希望「明年可以趕超中國地區的銷售額」。

另一方面，這也是爲了先打造和驗證臨牀開發能力閉環，是「構建全球臨牀能力模型中很重要的一項」。目前，復宏漢霖已初步具備從臨牀、運營，到產品申報註冊、GMP生產的全球開發能力。

這時再重點進軍難度更高的美國市場，相當於多了一分「勝算」。據瞭解，H藥在美國計劃申報的首個適應症也是小細胞肺癌，橋接試驗已完成全部受試者入組，預計明年正式申請上市。

其他在研適應症中，胃癌圍手術期和結直腸癌治療的優先級更高，因為這些都是「K藥還未佔領的市場」。

以胃癌圍手術期為例，手術是治療胃癌的主要方式，但術后復發現象十分普遍。因此，在術前術后這段「圍手術期」開展干預，幫助患者達到手術指標、確保預后效果更佳，成為行業的研發方向；同時，由於圍手術期治療主要針對早期的Ⅱ/Ⅲ期患者，此前沒有有效治療方案，市場相對空白。

但現階段，胃癌圍手術期治療以化療為主，容易出現不良反應、併發症等問題。免疫治療方面，K藥、O藥此前雖也想拿下這部分市場，卻都因臨牀效果不佳而失敗，一度導致行業對治療該適應症的可行性產生質疑。

「但復宏漢霖沒有放棄這個領域，」朱儁介紹：「我們發現許多患者無法完成輔助化療並非是條件不足，而是因為術后難以承受化療伴隨的毒副作用而選擇放棄。我們因此想到，是否可以嘗試在術后只用H藥單藥的方案。」

在當時，能堅持這個決定並不容易。因為哪怕是經典的K藥、O藥，在術前術后治療中也都要和化療聯用。經過為期6年的研究，今年10月上旬，復宏漢霖正式公佈了相關III期註冊臨牀結果，期中分析結果達到主要研究終點無事件生存期，初步證明了胃癌術后以免疫單藥替代輔助化療的有效性，並被獨立數據監察委員會建議提前申報上市。

「我們希望向行業傳遞一個理念，PD-1資產並非都是同質化的。當你真的能從患者角度解決問題時，市場一定會給你回報。」朱儁表示。

出海的最大經驗，

是「不要被經驗限制」

包括H藥在內，目前，復宏漢霖已在全球範圍內推出9款產品，其中海外市場獲批的有6款，覆蓋美國、歐盟、澳大利亞、印尼等60個國家和地區的90萬名患者。

談及在推動新葯出海方面的經驗時，朱儁認為，做創新葯忌諱「倚老賣老」，尤其是在和全球不同的監管部門溝通時，經驗有時反倒會成為「包袱」。「很多時候我們會想，這個事情不要問監管了，肯定不會同意。但實際上，只要沉下心來從患者、藥物機制、市場利弊的角度好好分析，敢於向監管機構發問、爭論，最終往往會有好結果，監管機構也會被我們説服。」

尤其是在臨牀開發過程中，能否發掘更有針對性的市場、解決未滿足臨牀需求，成為中國藥企在當地市場站穩腳跟的決定性因素。

這個特點，在復宏漢霖后續的創新管線中大多有所體現。以公司核心在研的一款PD-L1 ADC藥物HLX43為例，傳統PD-L1抑制劑和ADC類藥物的缺陷都比較明顯，前者對大量PD-L1表達陰性的患者療效不顯著，而后者的適應症範圍較小、毒性強。

「市場上的同類型產品更多是把PD-L1當成靶點，拓展ADC的那部分功能。但我們希望把HLX43做成一款帶有腫瘤免疫功能的ADC，同時解決PD-L1依賴生物標誌物篩選，以及ADC的適應症範圍窄、長期使用后血液毒性積累這三大問題。」

得益於機制創新，復宏漢霖發現HLX43在EGFR野生型非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的患者中效果明顯，I期臨牀的客觀緩解率（ORR）為46.7%，高於現有療法。在美國，這部分分型的患者有十多萬人，是更為大眾熟知的EGFR突變型患者的6、7倍，「是美國肺癌患者中佔比最多、但大多數其他雙抗品種難以解決的一項適應症」。

朱儁表示，今年發佈了HLX43的數據后，不少美國臨牀PI的態度都很積極，希望能參與進HLX43的國際多中心臨牀。

除了HLX43之外，復宏漢霖還在重點開發的是聯合曲妥珠單抗及化療用於一線治療HER2陽性晚期胃癌的HLX22，正在開展國際多中心III期臨牀，「頭對頭」挑戰K藥。

據瞭解，復宏漢霖在這項研究上的投入已接近2億美元。之所以願意花這麼大力氣，是因為HER2陽性晚期胃癌患者在確診時往往已不能做手術，而現有藥物治療的無進展生存期（PFS）只有8-10個月，生存狀況十分痛苦。在HLX22的治療方案下，患者PFS有了顯著延長，「有些病人已經兩年未進展，且腫瘤持續縮小」。

「如果能實現讓患者更長期地帶瘤生存，商業回報上意味着針對該患者羣體的市場規模可以擴大3倍左右，相當於把一片‘淺藍海’變為‘深藍海’。」朱儁表示。

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