展商預告 | 昭衍邀您相約IGC2025 第十屆細胞及衍生物研發與產業化大會

（來源：商圖藥訊）

IGC 2025第十屆細胞及衍生物研發與產業化大會將於10月30-31日在廣州朗豪酒店盛大啟幕。本屆大會依託大灣區政策高地，設置主會場與四大專場，匯聚華西樂城、香雪、百吉、達博、華潤、冠昊、科弈、北科、科興、來恩、天科雅、乾暉、艾爾普、熙帝、瑞臻、思珀、艾一、埃秀馬等60+頂尖科研機構專家、龍頭企業掌舵人及投資機構合夥人，共拓體內免疫細胞治療、MSC/iPSC干細胞治療、外泌體治療及抗衰醫美等前沿賽道。

昭衍新葯演講預告

北京昭衍新葯研究中心股份有限公司將亮相A03展位

誠摯邀請業界同仁蒞臨展臺交流，

共同探討最新科研成果，助力細胞產業繁榮發展！

昭衍新葯公司介紹

昭衍新葯（股份代碼：603127.SH/6127.HK）是中國最早從事藥物非臨牀評價的CRO企業，1995年成立至今，已擁有近3000人的專業技術團隊。昭衍新葯擁有符合國際規範的質量管理體系（CNAS/ILAC-MRA認證），具備中國NMPA、美國FDA、經合組織OECD、韓國MFDS、日本PMDA的GLP資質以及國際AAALAC（動物福利）認證資質，評價資料滿足全球藥品註冊要求。可以向客户提供非臨牀藥理毒理學研究及評價，特別是非臨牀安全性評價，臨牀試驗及藥物警戒等一站式服務；還可以提供獸藥、農藥及醫療器械評價等服務項目。在北京、蘇州、重慶、廣州、上海、梧州、南寧、雲南以及美國加州、波士頓設有子公司。 昭衍秉承「服務藥物創新，專注於藥物全生命周期的安全性評價和監測」的宗旨，保障患者用藥安全，呵護人類健康！

昭衍新葯產品/技術介紹

- AAV載體藥物的非臨牀藥代研究：設計思路與實踐要點 -

腺相關病毒（AAV）載體憑藉其低免疫原性、持續的基因表達能力和廣泛的組織靶向性，已成為基因治療領域的「明星載體」。截至2025年，全球已有多款AAV載體藥物獲批上市，涵蓋遺傳性失明、脊髓性肌萎縮症等罕見病領域。然而，AAV載體的特殊生物學特性——如衣殼介導的細胞靶向、核內基因組整合傾向、長期滯留效應等——使其非臨牀藥代動力學（PK）分析與傳統小分子或蛋白藥物存在顯著差異。

非臨牀藥代研究是AAV載體藥物臨牀轉化的關鍵環節，不僅需揭示載體在體內的吸收、分佈、代謝和排泄（ADME）規律，更要為臨牀劑量設計、給藥途徑優化、安全性評估提供核心數據支撐。本文將系統闡述AAV載體藥物非臨牀藥代研究的設計思路與實踐要點，為從業者提供參考。

關注要點

與傳統藥物不同，AAV載體的藥代行為需同時關注「載體本身」和「其介導的外源基因表達產物」兩個層面，二者共同構成藥代研究的核心內容。

• 載體層面（AAV病毒）：需監測病毒在血液、組織中的濃度變化，包括總病毒（如通過qPCR檢測病毒基因組拷貝數）和具有感染活性的病毒（如通過滴度測定或功能性檢測）。這一層面的分析可揭示載體的體內轉運效率、組織靶向性和清除速率。

• 表達產物層面（蛋白/mRNA）：需檢測外源基因在目標組織和非目標組織中的表達水平（如mRNA轉錄量、蛋白含量）及表達持續時間。這一層面直接關聯藥物的療效機制，也是評估「劑量-效應關係」的關鍵依據。

     核心原則：AAV載體的「載體PK」是「表達產物PK」的基礎，而「表達產     物PK」直接決定療效。因此，非臨牀藥代設計需將二者結合，形成「載體      命運-基因表達-生物學效應」的完整鏈條。

設計思路

AAV載體非臨牀藥代分析的設計需圍繞「動物模型選擇」「試驗設計要點」「樣本與檢測方法」三大維度展開，確保數據的科學性、可靠性和臨牀轉化價值。

1. 動物模型選擇

動物模型的選擇需兼顧「載體組織噬性的匹配度」「疾病模型的相關性」和「實驗的可操作性」，常用模型包括以下幾類：

2. 試驗設計要點

AAV載體的非臨牀藥代實驗需合理設計劑量組、時間點和觀察指標，聚焦「劑量-時間-效應」關聯，全面揭示藥代規律並支持臨牀轉化。

• 劑量組設計：藥代研究通常設置單劑量組，劑量依賴性（如載體濃度、表達產物水平與劑量的線性/非線性關係）可伴隨毒理研究進行，通常設置2-3個劑量組，如低、中、高劑量）。同時，需設置空白對照組（未給藥），以觀測脱落的感染活性及表達產物的基線水平。

• 時間點設計：需兼顧「短期動力學」和「長期持續性」：

• 短期時間點：給藥后0.5-72h，重點監測載體的血液清除速率和組織分佈速度；

• 長期時間點：給藥后1周、2周、1個月、3個月、6個月甚至1年，評估載體的長期滯留和表達產物的持續時間（AAV載體介導的表達通常可維持數年，長期監測至關重要）。

• PK參數計算：基於血藥濃度-時間曲線，使用藥代動力學軟件（如WinNonlin）計算關鍵參數，包括：峰濃度（Cmax）和達峰時間（Tmax）：反映載體進入血液/組織的速度和峰值水平；曲線下面積（AUC）：反映載體在體內的總暴露量。

3. 樣本與檢測方法

AAV載體的藥代研究需根據「載體」和「表達產物」的不同特性，選擇合適的樣本類型和檢測技術，確保數據的準確性。

（1）樣本類型選擇

• 血液樣本：包括全血、血清、血漿，用於監測載體的血藥濃度-時間曲線，計算系統暴露（Cmax、AUC）半衰期（t₁/₂）、清除率（CL）等PK參數。

• 組織樣本：包括目標器官（如肝臟、視網膜、腦組織等）和非目標器官（如心臟、腎臟、肺臟等），用於評估載體的組織分佈差異和蓄積情況，是判斷靶向性的核心依據。

• 脱落樣本：如尿液、糞便，用於分析載體的脱落情況（需評估脱落持續時間，如存在脱落風險，需繼續評估脱落病毒的感染活性）。

（2）檢測技術要點

載體檢測技術

• qPCR/dPCR：最常用方法，通過檢測病毒基因組拷貝數（GC）定量總病毒顆粒數，需注意考察方法的特異性（如引物設計需特異性靶向載體基因組）。

• 免疫印跡（Western Blot）：檢測載體衣殼蛋白（如VP1/VP2/VP3），可區分完整病毒顆粒與降解片段，但靈敏度較低，適用於高濃度樣本。

• 感染性滴度測定：通過細胞病變效應或熒光報告基因表達定量活性病毒顆粒，反映載體的實際感染能力，是關聯療效的重要指標。

表達產物檢測技術

• RT-qPCR：檢測外源基因的mRNA轉錄水平，反映基因表達的早期階段，需設置內參基因（如GAPDH）校正，或構建RNA標準品。

• ELISA/LC-MS：檢測外源蛋白的含量，ELISA適用於抗體類或可溶性蛋白，LC-MS適用於小分子肽或難以製備抗體的蛋白，靈敏度可達ng/mL級別。

• 免疫組化（IHC）：定位外源蛋白在組織中的表達部位，直觀反映靶向性和細胞特異性。

總結

AAV載體藥物的非臨牀藥代研究需跳出傳統藥物的思維框架，聚焦「載體-表達產物」雙重維度，通過合理的模型選擇、精準的檢測技術和科學的實驗設計，揭示其獨特的藥代規律。只有將藥代數據與療效、安全性數據深度整合，才能真正推動AAV載體藥物從實驗室走向臨牀，為患者帶來更多希望。

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