維立志博康小強：順周期突圍，做差異化新葯 | 36氪專訪

在今年港股創新葯企IPO浪潮中，來自江蘇南京的維立志博成為一匹「黑馬」。上市首日股價翻倍的表現、「TCE第一股」的名號，讓這家低調運營11年的藥企名噪一時，管理層抓住機會，將融資額提高一倍，成功募資了近14億港幣。

維立志博，是一家腫瘤免疫治療公司，當前有14款候選藥物，其中6款進入臨牀試驗階段。維立志博創始人、董事長、CEO康小強告訴36氪，2026年要申報5個新葯IND；公司重磅管線LBL-024，除了治療肺外神經內分泌癌的關鍵性臨牀，今明兩年要擴8-10個腫瘤適應症，包括患者羣龐大的非小細胞肺癌、黑色素瘤等。

「差異化」，是康小強時常提及的詞，他認為在競爭激烈的腫瘤治療領域，做出獨一無二的藥，纔是企業競爭力所在。「我甚至想把公司命名為‘獨一無二’。」

雖是笑談，但一定程度概括了這家創新葯企所追求的氣質。在腫瘤治療賽道創業之初，維立志博沒有選擇擁擠的PD-（L）1靶點，而是決定去做K藥、O藥等尚不能解決的患者問題。

從最初選擇LAG-3靶點，到下功夫攻克因肝毒性、而讓多家跨國藥企折戟的4-1BB靶點，康小強認為，做出有競爭力、差異化的新葯，是支撐藥企公司市值的關鍵。「必須在現有療法上更進一步，解決當前藥物不能解決的問題。」

近日，維立志博披露其兩款創新葯臨牀研究成果，將在ASH（美國血液學會）上公佈，屆時備受關注的TCE（T細胞連接器）等新葯數據結果，也將直接左右股市對公司價值的判斷。

腫瘤免疫2.0：由小及大，「海選」適應症

在腫瘤治療領域，PD-(L)1抑制劑作為劃時代的產品，取得了巨大成功，也造就了年銷售峰值295億美元的全球藥王。但臨牀中，存在大量PD-1抑制劑無效或耐藥的患者羣體。

這些患者的免疫系統不夠活躍，腫瘤微環境常呈現缺乏T細胞浸潤的「冷腫瘤」狀態。如何將其腫瘤微環境轉化為免疫系統可以識別、攻擊的「熱腫瘤」，成為眾多新葯開發者嘗試解決的難題。

維立志博靶向PD-L1和4-1BB的雙抗藥物LBL-024（奧帕替蘇米單抗），則嘗試「條件性激活」4-1BB，解決長期困擾4-1BB靶點的毒性問題的同時，通過增加T細胞的數量，將缺乏免疫應答的冷腫瘤轉變為熱腫瘤。由於4-1BB廣泛表達，一旦成功，就意味着該藥物具備與PD-(L)1抑制劑相媲美的廣譜抗癌潛力。

4-1BB是一個強大的T細胞共刺激分子，一旦被激活，就能極大地增強T細胞的殺傷能力。但問題在於，T細胞遍佈全身，尤其富集在肝臟等免疫器官。傳統的4-1BB激動劑抗體進入人體后，會無差別激活T細胞，導致人體強烈的免疫反應，進而引發嚴重肝毒性。這也是既往輝瑞、BMS等跨國藥企在該靶點上折戟沉沙的關鍵。

維立志博LBL-024選擇了對稱分子設計，並使抗體對腫瘤微環境標誌物PD-L1的親和力遠遠高於4-1BB。這意味着，該抗體藥物只有在與腫瘤細胞表面的PD-L1結合后，纔會改變構象、「喚醒」對4-1BB的激動活性，實現T細胞在腫瘤組織內的精準激活。這一設計機制，讓降低肝毒風險成為可能。

該藥物的臨牀試驗數據也顯示出了良好安全性，截至今年6月，LBL-024的單藥治療臨牀試驗入組175名患者，肝毒性發生率遠低於傳統4-1BB激動劑。

在臨牀開發上，維立志博選擇了「由小及大」的策略，先推進LBL-024在肺外神經內分泌癌（EP-NEC）的單臂臨牀試驗，進行概念驗證。該癌腫患者基數小、缺乏有效藥物，目前已經完成關鍵臨牀試驗入組，2027年有望成為該適應症的首個獲批藥物。

「第一，要最快地進入市場，還是要從（腫瘤治療）后線做起。如果最開始就選一線的小細胞肺癌，時間會顯著拉長，競爭也非常多，」康小強介紹其臨牀開發思路。

「第二，我們看到神經內分泌癌是一個冷腫瘤，LBL-024能夠將冷腫瘤變成熱腫瘤，這説明在其他適應症上，我們的抗體可能也具備這樣的功效。所以，很多PD-1沒有獲批的適應症，我們都可以去嘗試。」

維立志博部分管線臨牀進展

近日發佈的2025年中報內，維立志博也披露了LBL-024聯合標準一線化療方案，治療小細胞肺癌的Ib/II期臨牀數據：入組的 52 名療效可評估患者中，客觀緩解率為86.5%、疾病控制率為96.2%。目前，小樣本量試驗顯示出了該藥物療效的優異潛力；未來若其能在更大規模的III期註冊臨牀試驗中，給出優異的長期生存獲益數據，那麼LBL-024有望成為腫瘤免疫2.0時代的基石大藥。

此外，2025年下半年，維立志博已經或計劃啟動該藥物在治療非小細胞肺癌、膽道癌、肝細胞癌等II期臨牀研究｡那麼，同步開啟多適應症的臨牀試驗，是否會帶來巨大的研發費用壓力？

「針對LBL-024，我們計劃拓展8-10個適應症，但拓展過程中，需要講究效率。」康小強解釋了其適應性臨牀試驗策略，比如一個適應症隊列計劃招募40名患者，無需等到全部做完再評估結果，可能先看前10名患者的數據。如果一個都沒有應答，就可以無效中止；如果10個患者有8個應答，那也無需招滿40位患者。

新葯開發領域，「Fast try，Fast die」是一種理性策略。通過較低成本的臨牀試驗進行「海選」，確定LBL-024治療潛力最大的癌腫，進而開展更高投入的大規模三期臨牀，以規避盲目投入，提高成功開發的概率。

在腫瘤免疫治療版圖中，維立志博曾BD授權給百濟神州的LAG-3單抗LBL-007，也是備受關注的管線。2025年5月終止與百濟合作、收回該藥物的全球開發權益后，維立志博也在9月啟動了該單抗與LBL-024聯用的臨牀研究，以評估治療晚期黑色素瘤的效果。同時，仍在尋求與全球藥企的合作機會，以加速LBL-007在海外市場的推進。

開源節流，推進多平臺管線

當前，維立志博正同步開發腫瘤免疫2.0、TCE、ADC（抗體偶聯藥物）三個技術平臺的14只新葯管線，這無疑需要充足的研發資金支持。

在美國研發新葯多年、經歷過biotech的周期更迭，康小強認為，「企業融資必須順周期而行，在市場高點多融資，囤積充足彈藥，而不是過分在意估值和股權稀釋。」

去年籌備港股上市時，他和團隊也做了「市場不好就多次遞表」的心理準備，今年市場火速回暖，其便將募資額提高近一倍，募資1.89億美元。此前，2021年七八月份，康小強意識到資本市場正在轉向，將C輪融資額從原定的3億元人民幣提高至6.2億元，這筆融資支持公司度過了四年資本寒冬。

除了資本市場的直接輸血，BD授權合作成為中國Biotech獲得現金流的另一關鍵。維立志博曾與百濟神州合作開發LBL-007，獲得2億元首付款；另一款自免TCE藥物LBL-051，則通過與美國Aditum Bio成立NewCo公司的模式，有權獲得3500萬美元首付款及近期付款。

「當前市場傾向於臨牀前資產做NewCo，合作開發到臨牀一二期、完成概念驗證后，再賣出管線權益。」康小強認為，「臨牀階段資產進行license out，不是賣產品，而是一種合作。因為中國Biotech很難到美國做臨牀、做銷售，進行全球化合作，是更高效的方式。」

對於合作方的選擇，他指出有兩個核心維度，「第一是有錢；第二是重視，對方是否真正認可你的管線價值，願意重點開發你的產品，而不是因人事變動等偶發因素耽誤研發進程。」

另外，具有「重磅炸彈」潛質的管線，Biotech是否要選擇Co-development，像傳奇生物與強生共同開發、共享商業化成果的「豪賭」模式，也值得探討。

除了前述LBL-024，維立志博的TCE管線LBL-034也備受期待。該藥物是全球臨牀進度第二的GPRC5D靶向TCE，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤。在最新披露的臨牀數據中，LBL-034的高劑量組ORR（客觀緩解率）達到了90%，與百萬一針的CAR-T效果相當，而價格有望降低八成。

據瞭解，當前維立志博正嘗試與頭部藥企建立BD合作，來提高LBL-034的臨牀及商業價值。

除了開源，康小強認為提高研發效率格外重要。「也許因為身在南京，（環境）比較安靜，我們的研發團隊很穩定，五十多個人（藥物發現及臨牀前研究團隊）做出了許多成果。有時關鍵是高效的研發機制和氛圍，而不在於堆砌大量資金。」

談及當前創新葯行業的熱度，康小強坦言「有一點泡沫」，但他認為任何一個行業都需要泡沫才能成長，關鍵在於身處其中的公司能否利用資源，創造獨特的價值，否則泡沫終將破裂。