對話恆瑞醫藥張連山：沒有源頭創新，中國創新葯就無法立足世界

本文來源：時代財經 作者：張羽岐

編者按：自2015年中國實施新葯審評審批制度改革，過去十年堪稱中國醫藥史上變革最為迅猛的十年。這一場意義深遠的變革，如同一股強勁東風，徹底重塑了中國醫藥行業的格局。站在藥審改革十周年的關鍵節點上，時代財經推出「藥審改革十年十人」特別報道，旨在聚焦這10年來推動行業前行的領軍人物，希望藉由他們的寶貴經驗、獨到見解與戰略眼光，為中國醫藥產業的未來發展提供參考。

今年9月下旬，恆瑞醫藥（600276.SH；01276.HK）將自研ADC產品瑞康曲妥珠單抗授權印度企業，再度引發市場對醫藥出海的關注。這並非個例。截至目前，恆瑞醫藥年內已完成5筆創新葯對外交易，合作方包括默克、默沙東、葛蘭素史克（GSK）等跨國藥企，潛在交易總額超百億美元。

其中，與GSK的合作涉及至多12個創新項目，標誌着中國創新葯從「單個產品出海」向「體系能力出海」的進階。

這背后，是恆瑞醫藥長期以來在創新研發上的戰略性投入和系統性佈局。近年來，公司已建成PROTAC、肽類、ADC等成熟技術平臺，初步搭建新分子模式平臺，並佈局AI藥物研發等前沿領域。比如ADC平臺已有10余個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨牀，瑞康曲妥珠單抗便是其中的代表。目前，該藥已在國內獲批上市，有9項適應症被國家藥監局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種。

正是這些產品，給了恆瑞醫藥按下國際化加速鍵的底氣。創立五十余年來，這家「中國創新葯一哥」始終在應對市場變化中進行主動選擇。

實際上，恆瑞醫藥的轉型早有脈絡。20世紀80年代末，其首個抗腫瘤藥「足葉乙甙」研製成功，開啟了從地方小藥廠走向中國醫藥龍頭的征途。2015年新葯審評審批制度改革啟動后，仿製藥利潤收窄、競爭加劇，「向創新轉型」成為傳統藥企的必選項，恆瑞醫藥也隨之調整自己的姿勢和策略。

早在2000年，恆瑞醫藥就開始走上自主研發的道路。時至今日，恆瑞醫藥自研管線數量已位居全球第二。其中，公司在國內獲批上市24款1類創新葯、4款2類新葯，另有100多個自主創新產品正在臨牀開發，400余項臨牀試驗在國內外開展。而當創新轉型進入深水區，BD（商務拓展）成爲了恆瑞醫藥實現龐大管線資產價值最大化的核心抓手之一。

恆瑞醫藥董事、執行副總裁張連山在接受時代財經專訪時表示，「恆瑞始終堅持自主研發與開放合作並重，在內生發展的基礎上着力加強國際合作。而穩步推進國際化，是恆瑞的長期發展戰略。我們並不固定在一個模式上，出海路徑會不斷變化，根據不同的產品，會形成不同的方式。」

過去十年，既是中國醫藥從仿製依賴轉向創新驅動的摸索期，也是行業格局重塑的關鍵期。在此過程中，創新成為藥企生存核心，國際化則是突破增長瓶頸的必經之路。對內夯實研發、對外拓展合作，構成本土藥企轉型的雙重路徑。

大象轉身的難度不言而喻。作為傳統大藥企轉型的典型樣本，恆瑞醫藥用數十年時間完成從偏安連雲港一隅到嵌入全球醫藥創新網絡的跨越，實現了從單純「走出去」到深度「融進去」的升級。

張連山對時代財經直言，持續創新、差異化佈局和國際化視野是恆瑞醫藥戰略轉型的關鍵詞，這是他們從跟跑到並跑再到某些領域領先的轉變，也是恆瑞在全球醫藥市場中定位的升級。

轉型成效已逐步顯現。今年上半年，恆瑞醫藥實現營收157.61億元，同比增長15.88%，其中創新葯銷售收入佔主營業務收入比重達55%，徹底擺脫對仿製藥的依賴。研發端的持續投入則為創新提供支撐，公司累計研發投入超480億元，擁有超過5600人的全球研發團隊。

恆久不變的目標，是成為真正的全球性Pharma藥企。張連山告訴時代財經，要成為真正意義上的MNC（跨國藥企），對企業的研發實力、人力資源、質量體系等均提出了更大挑戰和更高要求。目前，創新葯企想要在國際市場立足，關鍵是要形成差異化的競爭優勢。

「也就是説，產品要有FIC（First-in-class，全球首創）/BIC（Best-in-class，同類最優）潛質的藥物靶點，能解決未獲得滿足的重大臨牀疾病需求，這也是國內創新葯企走向世界的重要基礎。」張連山説。

恆瑞醫藥董事、執行副總裁張連山。圖片來源：受訪者提供

拒絕同質化

時代財經：在政策、技術和資本的同頻共振下，這十年來，中國創新葯產業上演了顛覆性的變革，你怎麼看待這種變化？如何評價中國創新葯這十年？

張連山：僅從監管層面，我們就看到了巨大的進步。2015年監管政策改革，《關於開展藥物臨牀試驗數據自查覈查工作的公告》發佈以及此后的一系列動作是一個轉折點，彼時監管層面發生了巨大的變化。這種變化對於整個生物醫藥創新的發展是非常有利的。這也反映出，多年來監管政策變化的核心是在不斷地鼓勵創新。而從支付端來講，未來能夠持續完善多層次保險體系，也將有助於創新葯產業的發展。

時代財經：中國醫藥創新變革給恆瑞醫藥帶來了哪些衝擊和影響？哪一個變化對恆瑞醫藥的發展影響最深遠？

張連山：這些年恆瑞緊跟市場變化，圍繞公司兩大戰略——即科技創新和國際化「雙輪驅動戰略」做持續調整，以應對行業周期波動。

其一，創新是我們不變的根基。這不僅體現在技術創新，亦體現在不斷進化的創新文化中。恆瑞從過去較為松散的系統逐漸轉向更加規範和科學的管理，以支持創新。這些創新的底藴推動公司向前發展。

其二，在科技創新方向，我們一直堅持前瞻性與差異化的研發策略，以臨牀需求為主導，以「新、快、特」為主要宗旨，拒絕同質化，通過積極優化調整管線佈局，在高質量、差異化產品上下功夫。

回溯恆瑞的發展歷程，我們從早期的腫瘤藥物領域到后來涉足更廣泛領域的創新葯物，顯然，我們已經成功抓住了多個市場機會。而自研與合作缺一不可。我們始終堅持自主研發與開放合作並重，才能穩步推進國際化，目前我們的產品已進入40多個國家。

時代財經：是哪一個節點讓恆瑞管理層們真正意識到轉型的重要性，必須要改變？作為親歷者，你如何看待恆瑞過去數年的戰略轉型與產品管線佈局？

張連山：真正讓管理層意識到轉型必要性的關鍵節點是我們看到傳統仿製藥利潤空間持續收窄，而同時同類靶點競爭日益激烈時，那一刻我們明白，唯有轉向真正具有臨牀差異化的創新，才能在全球製藥格局中佔據一席之地。

作為恆瑞戰略轉型的親歷者，我認為公司過去十年在創新研發上的持續進化是明確而堅定的。我們以高強度的研發投入和長周期的創新韌性，成功推動24個1類創新葯在國內上市，其中多個屬於「國內首個」。比如我們的糖尿病項目，從上海研發中心成立至今，歷時二十年才最終惠及患者。

早期創新更多是解決國外有、國內也要有的問題，而當前我們更注重創新高度與差異化。即便是佈局已有靶點，我們也力求做出具有臨牀價值的創新，比如通過執行效率的提升搶佔時間窗口，這也是一種創新能力的體現。

在研發策略上，我們始終堅持穩中求進。目前管線中已有相當比例的產品具備明顯的差異化優勢，這些管線的目標是衝刺全球市場前五，甚至前三，最終推動恆瑞走向國際前沿。這一戰略考慮了市場競爭的強度，確保恆瑞在全球市場上保持競爭力。

時代財經：過去十年，恆瑞醫藥的哪一個創新事件讓你印象最深刻？

張連山：印象最深的是2014年阿帕替尼（商品名：艾坦）的上市。2000年，恆瑞開始走自主研發的道路，阿帕替尼是恆瑞歷時10年研發的具有自主知識產權的1類創新葯，阿帕替尼的10年研發歷程是恆瑞創新轉型的一個見證。作為全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，阿帕替尼也是晚期胃癌標準化療失敗后，明顯延長生存期的單藥。

當出海成為常態

時代財經：赴港上市和常態化出海是今年恆瑞醫藥最受市場關注的兩大方面，對此你如何看待？出海是一家藥企必須要做的選項嗎？

張連山：赴港上市是根據我們的出海戰略決定的，這也是我們出海戰略的關鍵一步。現實來看，若依託港股對接國際資本市場，能夠提升公司在全球的影響力，亦能強化國際化製藥集團的定位。此外，二次上市能夠開拓新的融資渠道和吸引國際化人才，這一方面既能幫助我們引進境外機構投資人和海外資金，也能進一步拓展國際合作和海外業務。

實際上，穩步推進國際化是恆瑞的長期發展戰略。其中，在創新葯國際臨牀方面，已開展了超20項國際臨牀試驗；而在對外授權方面，自2020年以來，公司已與全球合作伙伴進行了15筆對外許可交易，潛在總交易額超270億美元，另獲得若干合作伙伴的股權。

當下，對外許可已經成為恆瑞的常態化業務。2025年至今，恆瑞已達成5筆對外授權交易，合作伙伴包括德國默克、默沙東、GSK 等全球醫藥巨頭。這些合作不僅加速了創新葯出海進程，也顯著提升了公司在國際舞臺的影響力和行業認可度。我們推進國際化的方式其實是多樣的，包括海外獨立研發、商務開發（BD）、NewCo模式等，同時我們並不固定在一種模式上，出海路徑會不斷變化，根據不同的產品，形成不同的方式。

時代財經：BD已然成為中國藥企發展的關鍵詞，你如何看待中國創新葯BD交易的井噴式發展？

張連山：BD對中國藥企出海有積極意義，一方面，通過對外合作，可以與國外公司對創新項目進行風險共擔，我們可以通過首付款和里程碑收入對研發費用實現相應補償；另一方面通過對外合作可以學習更多海外企業的先進經驗，提升自己的研發能力。再者，把中國創新葯推向世界，可以服務全球患者，提升中國創新影響力。

時代財經：在國際化方面，恆瑞醫藥的下一步策略是什麼？如何更好地融入全球醫藥創新網絡中？

張連山：創新葯要想在國際市場立足，關鍵是要形成差異化的競爭優勢，也就是説，產品要有FIC/BIC潛質的藥物靶點，能解決未獲滿足的重大臨牀疾病需求，這是擺脫未來競爭紅海的選擇，也是國內創新葯企走向世界的重要基礎。

未來，我們以重點項目為突破口，不斷優化國際合作模式，在充分調研、做好風險控制的基礎上完善並實時調整在研產品的中長期全球臨牀研發規劃。同時，公司以全球化的視野積極探索與跨國製藥企業、創新型初創公司、創新投資基金、區域性領先藥企等多元化合作夥伴的交流合作，尋求與全球領先醫藥企業的合作機會，實現研發成果的快速轉化，藉助國際領先的合作伙伴覆蓋海外市場，加速融入全球藥物創新網絡。

圖片來源：時代財經/攝

距離全球性Pharma藥企有多遠？

時代財經：根據你的預判，中國創新葯領域還會出現哪些變化？又會遭遇哪些挑戰？

張連山：真正的創新葯需要以臨牀價值為導向，解決未滿足需求，延長生存期或提高病人在治療過程中的生活質量，並具備FIC/BIC潛質。好產品不光是能滿足臨牀急需的好藥，還需要有高可及性。

從目前來看，中國創新葯領域正在進行從Fast-Follow（快速跟進）到FIC的實質性轉變。未來隨着基礎科研的積累、AI等技術的成熟，將有更多企業敢於投入源頭創新，嘗試針對全新靶點的藥物研發，真正進入全球藥物發現的「無人區」。其次，技術平臺多元化與深度融合。隨着基因工程、細胞免疫治療、AI人工智能等技術進步，醫藥創新前景廣闊、未來可期。

但看到成績只是一方面，我們也應清醒地認識到，當前國內藥企的規模體量、研發投入和原始創新能力與跨國藥企仍存在較大差距，仍需全行業共同努力提升。

時代財經：「內卷」也是當下中國醫藥行業必然提到的詞匯，你如何看待「內卷」？這種「卷」對於恆瑞醫藥，乃至整個中國醫藥行業有什麼助力？

張連山：競爭的過程，即所謂的「卷」，實際上是爲了提升產品和技術的質量。雖然競爭可以推動企業做得更好，但這種競爭應基於科學和合理的策略，而不是盲目跟隨。所以，從某種意義上説，內卷並不是完全沒有其道理。內卷應該是基於科學的內卷，實際上是競爭，這是不可避免的。

總體來看，科學和理性的競爭不僅能提高產品質量，還可以優勝劣汰。對企業而言，合理的市場評估和優先級調整是實現長期成功的重要因素。如何避免內卷帶來的資源浪費，是我們應該深思的。

任何企業的人力、物力和財力都是有限的，如果一個領域別人已經做得很多了，其價值和需求必然會降低，應當把有限的資源用於可以給患者解決問題且能有回報的項目上，而不僅僅是集中在重複性高的熱門領域。

在這種背景下，我們一如既往地秉持以臨牀需求為導向，堅持差異化研發的創新研發策略，在早期佈局伊始，即從病人臨牀需求出發，利用優勢的技術平臺，針對重要靶點設計與現有療法形成差異化的創新，通過基礎創新、產品組合創新，形成全方位、多元化管線覆蓋，並通過轉化醫學研究拓展分子的應用價值，持續為患者提供優效治療方案。

時代財經：哪一個產品或者管線是恆瑞醫藥目前最關注的？公司更傾向於向哪個方向發力？

張連山：實際上在今年的財報中，我們已經披露了未來三年預計獲批上市的40余項創新成果，覆蓋腫瘤、代謝及心血管疾病、免疫和呼吸系統疾病等治療領域，其中包括熱門的HER2 ADC、GLP-1藥物。半年來，這份清單中已有多項產品和新適應症獲批。比如，我們的明星產品HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）5月已獲批用於治療非小細胞肺癌的患者，這一產品已有9個適應症獲國家藥監局突破性療法認定，最近這一產品也與一家印度藥企達成新興市場的商業化合作。

在2026年，PD-L1/TGF-βRⅡ雙靶點融合蛋白瑞拉芙普-α（SHR-1701）有望獲批胃癌適應症；在2027年，熱門賽道GLP-1或有多款藥物獲批上市，包括一款同類最佳潛力的GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531，用於2型糖尿病和超重/肥胖2個適應症，以及口服小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535，用於2型糖尿病患者。

時代財經：未來十年中國能否誕生出真正的全球性Pharma，它需要哪些特質？恆瑞距離這一目標還有多遠？

張連山：中國醫藥產業與國際MNC相比，原始創新能力、投入絕對值和強度均有較大差距，複合型人才和頂尖科研人員不足。國際MNC長期主導全球創新葯市場，擁有強大的國際定價權和話語權。

多年以來，成為真正的全球性Pharma一直是恆瑞的發展願景，而恆瑞正朝着這一目標前行。這需要諸多準備，也對研發實力、人力資源、質量體系等方面提出了更高要求。其中最關鍵的一點就是多次強調的要有FIC/BIC潛質的藥物靶點，這是國內創新葯企走向世界的重要基礎。