復旦張江奧貝膽酸片註冊申請遭拒，營收已連續三年半下滑

10月14日，上海復旦張江生物醫藥股份有限公司（以下簡稱「復旦張江」）發佈公告，全資子公司泰州復旦張江藥業有限公司（以下簡稱「泰州復旦張江」）於近日收到國家藥品監督管理局下發的《藥品上市申請不予批准通知書》，其申報的用於治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）的奧貝膽酸片（規格：5mg、10mg）因不符合藥品註冊的有關要求，註冊申請未獲批准。

原研藥在境外已撤市，國內尚無仿製藥獲批

復旦張江申報的奧貝膽酸片是化學藥品3類仿製藥，其首個目標適應症為原發性膽汁性膽管炎。復旦張江對於原研藥物的專利限制進行了突破，並在中國大陸獲得了相應的專利授權。復旦張江於2020年7月完成該藥物人體生物等效性研究試驗，2021年7月獲得藥物臨牀試驗批准通知書，同年12月完成驗證性臨牀試驗首例患者入組，2024年10月向國家藥監局遞交該藥上市申請並獲受理，2025年6月完成上市申請註冊現場覈查工作，近日，因不符合藥品註冊的有關要求，該藥的藥品上市申請被通知不予批准。

據公告，奧貝膽酸片為境外附條件批准上市境內未上市藥品的仿製藥，作為參比製劑的原研藥在國外未獲得常規批准，鑑於目前原研藥上市后研究結論明確缺乏確證的獲益、且存在嚴重風險而無法支持奧貝膽酸用於境外已批准適應症的獲益大於風險，國家藥監局認為現有資料無法充分支持該藥物按照3類仿製藥常規批准的技術要求，因此，復旦張江本次的上市申請不予批准。

截至目前，復旦張江在該項目累計研發投入約1.25億元（未經審計）。復旦張江表示，上述研發投入均於發生時計入相應會計期間損益。該藥物註冊申請未獲批准不會對公司當期財務狀況產生重大影響。公司將持續加大研發投入，加速在研項目進程，在保證其他產品對公司持續收入貢獻的同時，快速推進優勢領域研發項目產業化。

據公開資料，奧貝膽酸屬於法尼酯X受體（Farnesoid X receptor，FXR）激動劑，原研藥由Intercept Pharmaceuticals研發，於2016年相繼獲美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟附條件批准，用於治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）。但由於其臨牀風險獲益比一直備受爭議，2024年歐洲委員會撤銷了奧貝膽酸的上市許可，同年，FDA也拒絕了奧貝膽酸原研藥的完全批准，今年9月Intercept Pharmaceuticals撤回了奧貝膽酸在美國市場的銷售。

2021年，奧貝膽酸片入選我國《第二批鼓勵仿製藥品目錄》。截至目前，國內尚無奧貝膽酸上市。

國內多家企業佈局奧貝膽酸。國家藥品監督管理局藥品審評中心受理品種信息顯示，除復旦張江外，涉及奧貝膽酸片仿製藥的企業還包括杭州民生藥業股份有限公司、成都康弘藥業集團股份有限公司、華潤三九醫藥股份有限公司、成都倍特藥業股份有限公司、四川科倫藥物研究院有限公司、正大天晴藥業集團股份有限公司、揚子江藥業集團有限公司、江蘇恆瑞醫藥股份有限公司、南京正大天晴製藥有限公司。

不過，在奧貝膽酸片藥品上市申請上受挫的不止復旦張江一家。今年，正大天晴藥業集團股份有限公司及南京正大天晴製藥有限公司的奧貝膽酸片上市申請先后被拒。恆瑞醫藥的奧貝膽酸片於2020年12月便遞交了上市申請，至今仍未有進展。

業績持續低迷

藥品註冊申請失利，近年來，復旦張江的業績也不樂觀，營收和淨利潤已經連續三年半出現下滑。

2022年至2024年，復旦張江的營業收入分別為10.31億元、8.51億元、7.09億元，分別同比下滑9.57%、17.5%、16.61%；歸母淨利潤分別為1.38億元、1.09億元、3973萬元，分別同比下滑35.3%、21.28%、63.42%。其中，2023年和2024年營收下滑均與復旦張江主要產品之一里葆多的銷售情況不及預期有關。

2025年上半年，復旦張江營業收入為3.9億元，同比下降4.4%；歸母淨利潤為572萬元，同比下降91.9%，營收下滑主要系對里葆多銷售價格進行了適度調整。復旦張江在半年報中提及，作為公司主要藥品，在面臨第十批全國集採未中選后可能導致銷售下滑等因素的影響下，里葆多本次價格調整預計將對公司2025年度及后續執行期間的銷售收入產生不利影響。

與收入連續下滑不同，近年來，復旦張江的研發費用持續增長。2022年至2024年，研發費用分別為2.34億元、2.45億元、3.14億元，佔營收的比例分別為23%、29%、44%。在復旦張江眾多研發項目中，奧貝膽酸片是進展最快的。除此之外，研發進展較快的還有抗Trop2抗體偶聯SN38（F0024），其三陰乳腺癌適應證已進入Ⅲ期臨牀研究。研發投入何時能夠兑現仍是未知數。

針對公司是否預判到原研藥安全性爭議可能對審批產生影響、奧貝膽酸片註冊申請未獲批准的影響、如何緩解收入端壓力等問題，10月15日，新京報記者向復旦張江發去採訪提綱，截至發稿，未收到回覆。

新京報記者 劉旭

校對 翟永軍