新鋭靶點FGFR：癌症治療的破局之鑰

（來源：藥研網）

前言

2025年6月30日，安進宣佈，其與再鼎共同開發的FGFR2b抗體貝瑪妥珠單抗（bemarituzumab）聯合化療在FORTITUDE‑101三期試驗中提前達到一線胃癌總生存（OS）主要終點。這一消息凸顯FGFR2b作為胃癌等腫瘤的關鍵驅動因素。

9月3日，再鼎醫藥公佈其合作伙伴安進貝瑪妥珠單抗FORTITUDE-101 III期臨牀研究最新進展。研究顯示，在預設的中期分析中，貝瑪妥珠單抗聯合化療（mFOLFOX6）相較單獨化療在總生存期（OS）上取得了顯著且具有臨牀意義的改善。儘管貝瑪妥珠單抗的生存獲益在最終分析中略有減弱，但數據整體仍為FGFR2b靶點在胃癌治療中的臨牀價值提供支持。

隨着相關研究的推進，FGFR家族，尤其是FGFR2b亞型，正被視為未來上皮腫瘤治療領域的重要突破方向。

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FGFR家族：細胞信號的「開關網絡」

FGFR（成纖維細胞生長因子受體）是一類跨膜受體酪氨酸激酶，主要包括 FGFR1–FGFR4 四個成員。它們像細胞通信的「開關」，在發育、組織修復和細胞生長等過程中起着核心作用。

每個FGFR由三個細胞外免疫球蛋白樣結構域（Ig I–III）、一個跨膜結構域和一個胞內酪氨酸激酶結構域組成。當成纖維細胞生長因子（FGF）與受體結合並誘導二聚化后，受體的激酶結構域被磷酸化，進而激活多個下游信號通路，包括 RAS–MAPK/ERK、PI3K–AKT、PLCγ–PKC 和 STAT 等（Dai et al., Cells, 2019）。這些通路共同調控細胞的生長、遷移、分化和存活。[1]

在正常生理狀態下，FGF–FGFR信號軸維持着上皮與間質之間的穩態平衡。然而，一旦這一系統發生異常——例如 FGFR基因擴增、突變、融合或過度表達——受體將處於持續激活狀態，從而導致信號通路過度刺激，使細胞獲得持續增殖和抗凋亡能力。這種「失控的生長信號」是多種腫瘤發生與進展的關鍵分子機制之一。

其中，FGFR2b 是FGFR2的可變剪接亞型，主要在上皮細胞中表達。其異常激活可驅動胃癌、肺癌及乳腺癌等上皮來源腫瘤的發生。

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全球FGFR靶向藥物現狀

目前，全球已有 4 款 FGFR 靶向藥物獲批上市：佩米替尼（Pemigatinib）、厄達替尼（Erdafitinib）、英菲格拉替尼（Infigratinib）和福巴替尼（Futibatinib）。它們均針對 FGFR 基因突變或融合相關的腫瘤，其中在 FGFR2 融合膽管癌中表現尤為突出。

佩米替尼是全球首款針對膽管癌的靶向藥物。在 FGFR2 融合膽管癌患者中，佩米替尼實現了 36% 的客觀緩解率（ORR） 和 7.49 個月的中位緩解持續時間（DoR），並於 2020 年 4 月在美國、2022 年 4 月在中國 相繼獲批用於該適應症。除膽管癌外，佩米替尼還在 美國和日本 獲批用於罕見病 8p11 骨髓增殖綜合徵 的治療，並正在拓展至 非小細胞肺癌、子宮內膜癌和膀胱癌 等多種實體瘤的研究。

厄達替尼是全球首個獲批的 FGFR 靶向藥物。該藥於 2019 年獲得 FDA 批准，用於治療攜帶 FGFR2 或 FGFR3 突變 的晚期尿路上皮癌患者。

在一項近期的泛癌種研究中，厄達替尼在16種不同腫瘤類型中均顯示出抗腫瘤活性，其中胰腺癌和膽管癌患者的客觀緩解率均超過50%。目前，厄達替尼已在 中國遞交上市申請，有望為國內患者帶來新的治療選擇。

福巴替尼是一款不可逆共價結合型 FGFR 抑制劑，主要用於 FGFR2 融合或重排的膽管癌。與佩米替尼等可逆性抑制劑相比，福巴替尼與靶點結合更為牢固。在 II 期臨牀試驗中，福巴替尼實現了 42% 的客觀緩解率、9.7 個月的中位緩解持續時間，中位總生存期接近 2 年，顯示出持久且顯著的抗腫瘤活性。

在已獲批的 FGFR 靶向藥物基礎上，研究者正不斷拓展 FGFR2 靶點的治療策略，尤其是針對 FGFR2b 蛋白過表達的精準治療。在已獲批的 FGFR 靶向藥物基礎上，研究者持續拓展 FGFR2 靶點的精準治療策略，尤其是針對 FGFR2b 蛋白過表達的腫瘤。

目前在研藥物涵蓋小分子抑制劑、單克隆抗體及抗體偶聯藥物（ADC）等多種類型，這些藥物既可單藥應用，也在探索與化療及免疫治療的聯合方案，以進一步提升療效。FGFR2靶點相關在研藥物以匯總如下（見表1，非全部）

在單抗類型中，全球範圍內貝瑪妥珠單抗進展最快，此外還有正大天晴的 TQB2210和人福的 HWS116進入臨牀階段。

貝瑪妥珠單抗（bemarituzumab）是再鼎從 Five Prime 公司（后被安進收購）引進的一款靶向 FGFR2b 的單抗，在海外和國內都處於 III 期階段。該藥物旨在通過抑制 FGFR2b 介導的異常信號通路，抑制腫瘤細胞增殖。在全球範圍內，貝瑪妥珠單抗正在接受多項臨牀試驗評估其在胃癌等實體瘤中的療效和安全性。

2025 年 6 月 30 日，安進公司宣佈，貝瑪妥珠單抗聯合 mFOLFOX6 化療方案在 FORTITUDE-101 Ⅲ期臨牀試驗中提前達到了總生存期（OS）主要終點。這是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的 3 期研究旨在評估貝瑪妥珠單抗聯合化療對 FGFR2b 陽性晚期胃癌患者的療效。在預設的中期分析中，貝瑪妥珠單抗聯合 mFOLFOX6 顯示出顯著的 OS 改善，滿足了主要終點要求。[3]

然而，在 2025 年 9 月 3 日的最新數據更新中，安進公司和再鼎醫藥公佈了 FORTITUDE-101 試驗的最終分析結果。與中期分析相比，最終分析顯示貝瑪妥珠單抗聯合化療的 OS 改善幅度有所減弱。[4] 儘管如此，安進公司表示，詳細的療效和安全性數據將在即將召開的主要醫學會議上公佈，以進一步評估該方案的臨牀價值。

此外，FORTITUDE-101 試驗還評估了貝瑪妥珠單抗聯合化療的安全性。常見的不良事件包括視力模糊、點狀角膜炎、貧血、中性粒細胞減少、噁心、角膜上皮缺損和乾眼症等。這些眼科相關不良事件在貝瑪妥珠單抗組的發生頻率和嚴重程度高於安慰劑組，提示在臨牀應用中需加強眼科監測。

目前，貝瑪妥珠單抗聯合化療方案已在中國遞交上市申請，預計將為 FGFR2b 陽性晚期胃癌患者提供新的治療選擇。

03

新一代FGFR2b ADC與生物藥研發

隨着貝瑪妥珠單抗的臨牀進展，業界對FGFR2b靶向療法的興趣進一步升溫，ADC已成為熱門方向。國內外多家公司正加快佈局下一代 FGFR2b ADC，以期在兼顧療效與安全性的同時擴大治療窗口。

百濟神州研發的BG-C137為一款FGFR2b ADC，payload為TOPOI抑制劑，DAR值為8，採用穩定連接子，有望避免角膜毒性，已經推進到臨牀I期階段。

2025年6月25日，中美華東在研的FGFR2b ADC HDM2020 也獲批開展晚期實體瘤適應症的臨牀研究。

此外，還有一些早期在研FGFR ADC產品，設計上優化了抗體表位和連接子，以降低因阻斷 FGF10 而導致的眼部毒性，並藉助先進載藥平臺提升治療安全性和有效性，這些策略將在未來臨牀試驗中得到驗證。

總結

可以預見，隨着更多創新葯物和臨牀驗證的推進，FGFR靶向療法有望成為下一代腫瘤治療的核心力量，為患者帶來真正的希望與改變。

吉滿生物

吉滿生物重磅推出FGFR研發全套工具：穩定過表達細胞系、報告基因細胞系，以及高性能抗體與蛋白相關產品和服務，覆蓋靶點驗證、功能研究、藥物篩選等關鍵環節，助力您的研發團隊高效推進新葯研發與臨牀申報。

1

靶點相關細胞系：適用於藥物功能篩選、活性評價、藥效學研究及信號通路驗證

2

高活性重組蛋白：滿足結合分析、篩選及免疫研究需求

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高特異性抗體： 提供經嚴格驗證的抗體產品，支持流式細胞術、免疫組化、Western Blot、ELISA 等多種檢測應用，確保實驗結果準確可靠

FGFR產品列表

 細胞係數據展示（部分）

GM-C41508

H_FGFR2b CHO-K1 Cell Line使用Anti-FGFR2 hIgG1 Referece Antibody (Bemabio)驗證結果

使用Anti-FGFR2 hIgG1 Referece Antibody (Bemabio)抗體驗證，結果顯示在本細胞中FGFR2b穩定高表達，該細胞模型可以助力企業研究FGFR的激活機制、配體結合特性，以及體外藥效評價等

GM-C41509

H_FGFR2b HEK-293 Cell Line使用Anti-FGFR2 hIgG1 Referece Antibody (Bemabio)驗證結果

 蛋白抗體數據展示（部分）

GM-88186RP

Human FGFR2(IIIb) D2-D3 Protein; His Tag ELISA驗證結果

Human FGFR2(IIIb) D2-D3 Protein; His Tag ELISA驗證結果

經ELISA驗證該蛋白表現出優異的活性，信號強、背景低，可應用於抗體篩選及結合分析等實驗。

GM-88187RP

Human FGFR2(IIIb) D1-D3 Protein; hFc Tag ELISA驗證結果

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吉滿生物(Genomeditech)成立於2011年，是專業從事生物科技服務和前沿技術研發的高新技術企業。吉滿生物專注為生物藥開發賦能，自主創立了國內知名的細胞系品牌-DDXCELL，目前已佈局近400個熱門靶向藥靶點，超1000株現貨單克隆細胞系，涵蓋GPCR、細胞因子、免疫檢查點、TAA等多領域，做到進口細胞的國產替代。此外，吉滿生物還可在藥物研發進程中提供一系列抗體、蛋白產品，旨在為客户提供高效的研發工具和解決方案!

 參考文獻

[1]Dai S, Zhou Z, Chen Z, Xu G, Chen Y. Fibroblast Growth Factor Receptors (FGFRs): Structures and Small Molecule Inhibitors. Cells. 2019 Jun 18;8(6):614. doi: 10.3390/cells8060614. PMID: 31216761; PMCID: PMC6627960.

[2]Touat M, Ileana E, Postel-Vinay S, et al. Targeting FGFR signaling in cancer[J]. Clinical cancer research, 2015, 21(12): 2684-2694.

[3]https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2025/06/amgen-announces-positive-topline-phase-3-results-for-bemarituzumab-in-fibroblast-growth-factor-receptor-2b-fgfr2b-positive-firstline-gastric-cancer

[4]https://zailab.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/update-amgens-bemarituzumab-phase-3-fortitude-101-study