華東醫藥戰略合作伙伴Arcutis宣佈ZORYVE乳膏（0.05%）sNDA獲美國FDA批准

（來源：華東醫藥股份有限公司）

轉自：華東醫藥股份有限公司

近日，華東醫藥股份有限公司全資子公司杭州中美華東製藥有限公司美國合作方 Arcutis Biotherapeutics,Inc.（NASDAQ：ARQT，以下簡稱「Arcutis」)對外宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准其ZORYVE®（羅氟司特）乳膏（0.05%）的補充新葯申請（sNDA），用於 2 至 5 歲兒童輕度至中度特應性皮炎（AD）的局部治療。

在中國，0.3%羅氟司特乳膏用於治療斑塊狀銀屑病和0.15%羅氟司特乳膏用於治療特應性皮炎的中國Ⅲ期臨牀均已獲得積極頂線結果，計劃於2025年Q4遞交兩個適應症的NDA申請。0.3%羅氟司特泡沫的脂溢性皮炎適應症Ⅲ期臨牀試驗已獲得批准，正在積極準備中。

本次sNDA獲批是基於INTEGUMENT-PED Ⅲ期試驗（INterventional Trial EvaluatinG roflUMilast cream for the treatmENt of aTopic dermatitis，評估羅氟司特乳膏治療特應性皮炎的干預性試驗）、長期擴展研究INTEGUMENT-OLE以及一項Ⅰ期藥代動力學研究的結果。在臨牀試驗中，ZORYVE®顯示出快速清除特應性皮炎的能力，在所有療效終點上均取得積極結果，並且安全性、耐受性良好。

INTEGUMENT-PED是一項隨機、雙盲、賦形劑對照、平行對照研究，在652名2至5歲的兒童中評估了每日一次使用ZORYVE®0.05%乳膏或賦形劑治療4周的療效和安全性（ZORYVE®乳膏治療組 n=437；賦形劑組 n=215）。

INTEGUMENT-OLE是一項Ⅲ期、多中心、開放標籤的長期擴展研究，旨在評估 ZORYVE®0.15%乳膏（用於6歲及以上成人和兒童特應性皮炎患者）和 ZORYVE® 0.05%乳膏（用於2至5歲兒童特應性皮炎患者）的長期安全性和有效性。共有來自INTEGUMENT-1和-2試驗的658名成人和兒童，以及來自INTEGUMENT-PED試驗的562名兒童參加了INTEGUMENT-OLE研究。

在 INTEGUMENT-PED 試驗中，ZORYVE®顯示出快速的疾病清除效果，數據顯示早在治療第1周就出現顯著改善。在第4周，接受ZORYVE®0.05%乳膏治療的兒童中有25.4%達到了vIGA-AD應答成功，即經驗證的特應性皮炎研究者總體評估量表（validated Investigator Global Assessment–Atopic Dermatitis, vIGA-AD）評分為「清除」或「基本清除」，並較基線改善2分，而接受賦形劑治療組vIGA-AD成功的受試者比例為10.7%（P<0.0001）。

該研究也達到了所有預設的次要終點，且在所有時間點都觀察到了症狀顯著改善，包括第1周時vIGA-AD為「清除」和「基本清除」。此外，第4周時，使用ZORYVE®乳膏的兒童中有39.4%達到了EASI-75（濕疹面積和嚴重程度指數較基線改善 ≥75%），而賦形劑組為20%，且早在第1周就觀察到差異（探索性終點）。

ZORYVE®在第4周也顯示出減輕瘙癢的效果，部分看護人在兒童首次用藥后24小時內即報告瘙癢減輕。在一項探索性分析中，超過三分之一的基線最劇烈瘙癢-數字評定量表（WI-NRS）評分≥4的兒童（由看護人報告）在第4周時WI-NRS降低了4分（相比之下，接受賦形劑治療的兒童受試者比例為 18.0% [nominal P=0.0002]）。

ZORYVE®0.05%乳膏在關鍵性研究中耐受性良好。在ZORYVE®0.05%乳膏的臨牀試驗中報告的最常見不良事件是上呼吸道感染、腹瀉、嘔吐、鼻炎、結膜炎和頭痛。

在 INTEGUMENT-OLE研究中，ZORYVE®治療持續長達56周。療效不僅在長期治療中得到維持，而且持續改善。從INTEGUMENT-PED試驗ZORYVE®0.05%乳膏治療組轉入該研究的參與者中，在治療56周后，有 71.9% 實現了EASI較基線改善≥75%。

從INTEGUMENT-OLE研究的第4周開始，達到vIGA-AD評分為「清除」（0）的參與者（170名；佔ZORYVE®0.05%乳膏治療者的30.2%）轉為主動的每周兩次給藥方案。對於轉為每周兩次給藥的參與者，其疾病控制的中位持續時間為 238 天（34 周），即在每周兩次給藥方案下維持vIGA-AD評分為「清除」或「基本清除」，且體徵和症狀得到充分控制。這與使用ZORYVE®0.15%乳膏進行每周兩次給藥的年齡低至6歲的成人和兒童觀察到的281天結果一致。

在INTEGUMENT-OLE研究中，ZORYVE®0.05%乳膏的安全性特徵與持續治療總體一致。

關於ZORYVE®

ZORYVE®的活性成分為羅氟司特（Roflumilast），是一種高活性和高選擇性的非類固醇類磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制劑，目前被美國FDA批准用於治療特應性皮炎、脂溢性皮炎和斑塊狀銀屑病。PDE4是一種細胞內酶，可增加促炎介質的生成並減少抗炎介質的生成，抑制PDE4可減輕炎症反應。

目前，在美國，ZORYVE®0.05%乳膏被美國FDA批准用於治療2至5歲兒童患者的輕度至中度特應性皮炎的局部治療；ZORYVE®0.15%乳膏被批准用於6歲及以上患者的輕度至中度特應性皮炎的局部治療；ZORYVE®0.3%乳膏被批准用於6歲及以上患者的斑塊狀銀屑病的局部治療；ZORYVE®0.3%泡沫劑被批准用於治療9歲及以上患者的脂溢性皮炎和12歲及以上患者的頭皮和身體斑塊狀銀屑病。