歷時兩年多，百濟神州打贏澤布替尼美國專利侵權訴訟

10月8日晚間，百濟神州發佈公告，披露旗下核心BTK抑制劑澤布替尼（商品名「百悦澤」）在美國市場被訴專利侵權的最新進展：百濟神州及艾伯維旗下公司Pharmacyclics公司已向法院提交一份共同協議，自願撤回案件，案件已做出終局處理。這意味着，這場歷時兩年多的跨國專利侵權訴訟案，百濟神州獲勝。

澤布替尼被訴專利侵權，百濟神州獲勝

澤布替尼是百濟神州旗下最暢銷的BTK抑制劑，2023年首次成為「十億美元分子（全年銷售額達12.97億美元，合91.38億元人民幣）」。今年上半年，澤布替尼全球銷售額已突破百億元，達到125.27億元，同比增長56.2%，其中美國市場貢獻89.58億元，同比增長51.7%，歐洲和中國市場分別為19.18億元、11.92億元，分別同比增長81.4%和36.5%。2019年11月，澤布替尼獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，實現了中國原研藥在美國上市的「零的突破」。由於在慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的頭對頭研究中，澤布替尼優效於艾伯維旗下王牌BTK抑制劑伊布替尼，澤布替尼在美國市場的份額大幅提升。

伊布替尼是艾伯維旗下的第一代BTK抑制劑，最早於2013年11月在美國獲批上市，伊布替尼的上市，使B細胞惡性腫瘤治療進入靶向治療時代。2021年，伊布替尼銷售額曾飆升至97.77億美元。但隨着澤布替尼、阿可替尼、奧布替尼等新一代BTK抑制劑的加入，其市場份額逐漸被侵蝕。2022年開始，伊布替尼銷售額下滑，今年上半年銷售額14.92億美元，同比下滑10.71%。

在伊布替尼上市近十年后，艾伯維申請了「803專利」，被業內普遍視為針對澤布替尼的「防禦性專利」。

2023年6月13日，Pharmacyclics公司在美國特拉華州地方法院對百濟神州及其全資子公司BeOne Medicines USA（簡稱「BeOne USA」）提出申訴，聲稱百濟神州的百悦澤侵犯了其於2023年6月13日授權的美國專利編號為11672803的專利（以下簡稱「803專利」），並請求法院判決認定百濟神州BeOne USA就百悦澤開展的相關活動導致及將導致他人侵犯其專利，以及給予其法院認為適當的賠償（未提出具體金額）及其他救濟措施。

今年4月29日，美國專利商標局作出了一項最終書面決定，宣佈「803專利」的全部權利無效。一個月后，Pharmacyclics向美國專利商標局提交對最終書面決定的局長複審請求，但被拒絕。Pharmacyclics決定不對該最終書面決定提起上訴。今年9月30日（美國時間），雙方達成和解，並向美國特拉華州地方法院提交一份共同協議，自願撤回訴訟案件，案件已做出終局處理。

百濟神州表示，本次訴訟未對百悦澤在美國的研發和銷售產生不利影響，且未對公司的生產經營產生重大不利影響。

在業內看來，百濟神州在該專利侵權案中獲勝，為澤布替尼的全球擴張掃清了最后的司法不確定性，為其未來全球化持續增長奠定了堅實的基礎。

儘管雙方就上述專利侵權案已經終結，但艾伯維針對百濟神州BGB-16673的專利訴訟仍在進行中。2024年9月，艾伯維提起訴訟，聲稱百濟神州在BTK降解劑研發過程中竊取了艾伯維的商業機密，該訴訟主要圍繞百濟神州在研藥物BGB-16673。百濟神州認為，該訴訟意在阻礙BGB-16673的開發進程。BGB-16673是一款口服、靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC），也是百濟神州管線中進展最快的BTK降解劑，2024年8月27日被FDA授予快速通道認定。

對於這一起訴訟，百濟神州表示，無論結果是否對公司有利，對此類申訴進行辯護可能會導致高額成本，並分散管理層的注意力。如果公司未能抗辯成功，可能導致需要支付經濟賠償以及失去重要的知識產權並遭受聲譽損失。

暢銷藥的專利保護戰

除了原研創新葯之間的專利PK外，暢銷的創新葯展現出的巨大市場潛力，即便其受專利保護享有市場獨佔期，但依然可能會面臨來自仿製藥企業發起的專利無效挑戰。

醫藥魔方發佈的《2023年度中國醫藥專利無效報告》指出，在知識產權密集型/依賴型行業，專利無效是解決專利侵權風險或糾紛、打擊競爭對手的常用手段。醫藥專利無效是醫藥行業中非常重要卻又隱祕的戰場，重磅藥品的核心專利被無效，對企業而言影響巨大。

原研藥司美格魯肽、利格列汀、司庫奇優單抗、達格列淨等知名藥品，都曾遭遇專利無效挑戰。中國藥企微芯生物的國家1類原研創新葯西達本胺也曾多次遭遇專利無效挑戰。

百濟神州在2024年年報中提及，競爭對手可能以侵權、盜用或其他方式侵犯公司的知識產權，公司可能會發起訴訟以實施或捍衞公司的知識產權或保護公司的商業祕密。作為百濟神州的暢銷藥，澤布替尼自然不可倖免。

2024年3月8日，百濟神州旗下兩家子公司在美國新澤西州聯邦法院對山德士以及MSN Pharmaceuticals、MSN Laboratories Private （后兩者統稱「MSN公司」）提起專利侵權訴訟，這是對山德士和MSN公司向FDA提交澤布替尼仿製藥上市申請、並挑戰澤布替尼專利的迴應。

不過，專利保護戰往往也需要消耗巨大精力。百濟神州坦言，訴訟程序往往耗資費時。在專利訴訟中，被告經常質疑所主張專利的有效性和/或可實施性，並且有多種潛在依據可以認定專利無效或無法實施。即使是在訴訟範圍之外，美國或其他國家的行政機構也可能質疑專利的有效性。該等法律程序可能導致公司的專利被撤銷或修改，並導致專利不再覆蓋或保護公司的藥物或候選藥物。該等訴訟的結果本質上難以確定，可能會導致公司的藥物或候選藥物喪失專利保護。該等專利保護的喪失可能會對公司的業務經營產生重大不利影響。

對於原研藥企業而言，在密織「專利網」的同時，提早拓展研發管線，為企業未來發展尋求新的利潤增長點，不斷提升自身的抗風險能力，纔是長久之道。

新京報記者 王卡拉

校對 盧茜