Arrowhead Pharmaceuticals申請開始雙靶點RTI藥物ARO-DIMER-PA的1/2a期試驗，旨在治療混合性高脂血症引起的動脈粥樣硬化性心血管疾病

箭頭製藥公司（納斯達克股票代碼：ARWR）今天宣佈，已提交監管許可申請，啟動ARO-DIMER-PA的1/2a期臨牀試驗，ARO-DIMER-PA是該公司的研究性RNA干擾（RTI）治療藥物，正在開發作為治療混合性高脂血症引起的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的潛在治療方法。ARO-DIMER-PA旨在沉默蛋白前體轉化酶Subtilisin 9（PCSK 9）和載脂蛋白C3（APOC 3）基因的表達。這代表着RNA干擾領域向前邁出的重要一步，因為它是第一個在一個分子中同時靶向兩個基因的臨牀候選藥物，由Arrowhead的創新和專有的靶向RNA干擾分子（TRiMTM）平臺實現。

混合性高脂血症是一種高度流行的疾病，其特徵是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酸甘油脂（TG）水平升高，是ASCVD的主要風險因素，ASCVD是全球死亡率的主要原因，並與大量發病率和醫療保健費用相關。儘管降低LDL-C的療法在降低ASCVD風險方面有效，但混合性高脂血症患者仍然存在巨大的剩余風險。

「Arrowhead處於RNA干擾領域創新的前沿，TRiMTM平臺的擴展現已包括一種臨牀階段候選藥物，該藥物可能會沉默一個RNA干擾分子中兩個基因的表達，進一步鞏固了我們的領導地位。ARO-DIMER-PA可使PCSK 9和APOC 3基因沉默，這兩個基因共同作為降低低密度脂蛋白膽固醇、三酸酯和總致動脈粥樣硬化脂蛋白的重要靶點獲得了實質性的臨牀驗證。我們認為這是一個有希望的概況，有可能降低持續存在的ASCVD的高殘留風險，」Chris Anzalone博士説，箭頭公司總裁兼首席執行官。「我們的1/2a期臨牀研究的穩健設計正在直接評估混合性高脂血症患者的單次和多次劑量，可能會對2026年ARO-DIMER-PA的潛力產生重要的見解。隨着我們即將於2025年11月18日對plozasiran（代表我們第一個潛在的商業產品）的PDUFA日期，以及另一種候選藥物（zodasiran）治療純閤家族性高膽固醇血癥（HoFH）的第三階段正在進行中，ARO-DIMER-PA的添加在戰略上非常適合我們對心臟代謝治療領域的RTI治療。"

已向新西蘭藥品和醫療器械安全局提交了啟動臨牀試驗的批准申請，供治療試驗常務委員會審查。在等待批准之前，Arrowhead打算繼續進行一項1/2a期、隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量逐步增加的研究，以評估單劑量ARO-DIMER-PA（第1部分）和多次劑量ARO-DIMER-PA（第2部分）在多達78名混合性高脂血症成年受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學以及對LDL-C和TG的影響。

ARO-DIMER-PA是一種雙功能RNA干擾分子，旨在沉默肝細胞中PCSK 9和APOC 3基因的表達。其他研究藥物和批准藥物的先前臨牀經驗表明，PCSK 9和APOC 3抑制可能會導致LDL-C、TG、富含三酸酯的脂蛋白殘留物和總致動脈粥樣硬化脂蛋白的大幅降低。

ARO-DIMER-PA的臨牀前數據此前已在美國國家脂質協會（NLA）2025年年度科學會議上介紹，可在Arrowhead網站投資者部分下的活動和演示頁面上訪問。