Ovid Thereutics報告新型癲癇藥物早期人體試驗結果

Ovid Therapeutics Inc（納斯達克股票代碼：OVID）是一家致力於開發用於治療嚴重未滿足需求的腦部疾病的小分子藥物的生物製藥公司，今天宣佈了其第一階段健康志願者研究的積極結果，該研究評估了Ov 329的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）活性，Ov 329是一種用於耐藥癲癇的下一代GABA-轉移酶（GABA-AT）抑制劑。

「Ov 329旨在提供新型GABA-AT抑制劑的益處，同時避免現有藥物的挑戰。我們的1期試驗產生了首次人體數據，並得到了我們認為是早期癲癇藥物開發中最廣泛的生物標誌物計劃的支持，在多種經過驗證的措施中顯示出一致的結果，並證明了清晰的眼部和整體安全性特徵，」傑里米·萊文（Jeremy Levin）博士説，DPhil，MB BChir，Ovid Therapeutics董事長兼首席執行官。「我們相信這些結果增強了Ov 329的治療潛力，我們很高興能夠與我們快速發展的KCC 2直接激活劑產品組合一起進一步推進它的開發，因為我們繼續致力於為患者開發創新療法，以解決由過度神經興奮引起的疾病和症狀。"

波士頓兒童醫院神經調節主任、哈佛醫學院神經病學教授Alexander Rotenberg博士説：「這項研究的結果提供了明確的證據，支持將Ov 329推進到癲癇患者中的進一步研究中。」TMS生物標誌物應用於ASM研究的世界領先專家。「這些早期數據證實，Ov 329正在進入大腦併發揮濃度依賴性抑制，正如Ov 329血液暴露與長間隔皮質內抑制（LICI）之間的高度顯着相關性所示。"

試驗設計

第一階段試驗在68名健康志願者中評估了Ov 329，其中包括51名接受積極治療的參與者和17名接受安慰劑的參與者，涉及單次和多次劑量給藥劑量增加隊列。測試劑量範圍為1毫克- 5毫克。該研究評估了安全性、耐受性、藥效學和藥效學活性，安全性評估包括嚴格的眼科評估。在3毫克（活性n=6; pbo n=2）和5毫克（活性n=15; pbo n=5）MAD隊列中進行了廣泛的探索性生物標誌物分析。這些分析利用肌電圖（EMG）測量的經顱磁刺激（TMS）來應用既定的措施來評估抗癲癇藥物，例如LICI和皮質靜默期（MPS），這些措施之前已用於評估治療劑量的氨氯巴苷（VGB）的抑制作用。1，2，3所有TMS生物標誌物都在兩個肌肉羣中進行了研究;包括第一骨間背側肌（Direct），即位於拇指和食指之間的手部肌肉，以及位於手掌底部的拇指肌肉拇指短展肌（APB）。

此外，還研究了磁共振光譜（MES）和腦電圖（EEG），以分別探索目標參與和抑制活動的標誌物。MR測量了內側頂葉的GABA水平，而腦電波活動則評估了腦電波活動。

活躍參與者通過每日一次口服膠囊接受3毫克或5毫克劑量的Ov 329。所有生物標誌物結果將受試者第1天治療前基線的結果與第7天治療后的結果以及相對於安慰劑的結果進行了比較。在方法可重複的情況下，將Ov 329結果與之前發表的VGB研究進行比較，該研究在健康志願者中以確認的治療劑量測量。

Ov 329生物標誌物、安全性和耐受性結果

在1期研究中，Ov 329證明了：

安全性和耐受性概況結果

在1期研究中，Ov 329表現出良好的安全性和耐受性，所有潛在治療相關不良事件均報告為輕度和短暫性。

可能與治療相關的不良事件包括：

進行了廣泛的測試來評估眼科變化和視覺健康，包括：最佳矯正視力、眼底攝影、間接擴張檢眼鏡、光學相干斷層掃描和自動閾值視野檢查。給藥期間和第30天或末次給藥后21-23天均未觀察到眼部或視網膜變化的證據。這一結果是之前的臨牀前眼科安全性特徵研究所預期的，該研究證明Ov 329進入並隨后迅速清除腦血漿和組織（一小時內），而氨加巴苷被證明優先分配和積聚在視網膜中。4

詳細數據將在即將舉行的醫學會議上公佈。

臨牀開發

Ovid正在與研究中心和監管機構合作，並打算啟動一項2a期隨機安慰劑對照研究，在患有耐藥局灶性癲癇發作的成年患者中評估Ov 329，該研究計劃於2026年第二季度啟動，並於2027年中期完成。該公司打算在一項開放標籤癲癇發作研究中額外描述Ov 329的抗驚厥藥特徵。

管道更新：KCC 2直接激活器計劃

Ovid同時推出其獨特的氯化鉀協同轉運蛋白2（KCC 2）直接激活劑組合中的候選產品。預計公司的靜脈注射和口服KCC 2項目在未來12個月內將出現幾個監管和臨牀里程碑。

KCC 2是一種NOS特異性氯離子轉運蛋白，在調節神經元興奮性和使GABA發揮抑制作用方面發揮核心作用。該公司的KCC 2產品組合包括多種獨特分子，可結合並直接激活KCC 2。直接激活KCC 2是恢復大腦神經元興奮/抑制平衡的一種差異化方法，與現有療法相比，可能支持有利的安全性特徵。預期的計劃里程碑包括：

該公司正在推進從其專有庫中選擇的額外口服和注射KCC 2激活劑項目。