諾和諾德(NVO.US)兩款新葯在美遞交上市申請 依柯胰島素已在歐盟和中國獲批

智通財經APP獲悉，9月29日，諾和諾德(NVO.US)宣佈已向FDA遞交依柯胰島素(icodec)和Mim8的上市申請，前者用於治療2型糖尿病，后者用於治療A型血友病。目前，依柯胰島素已在歐盟和中國獲批用於治療2型糖尿病。

依柯胰島素

依柯胰島素是諾和諾德在口服胰島素OI338的基礎上設計的一款超長效胰島素製劑，人體內半衰期長達196h。其核心設計在於：①將18C長鏈脂肪酸替換為20C長鏈脂肪酸，提高分子與人血清白蛋白的結合親和力;②將B鏈16位Tyr(酪氨酸)替換為His(組氨酸)，降低分子對人胰島素受體的親和力。

諾和諾德曾在2023年4月第一次向FDA提交依柯胰島素的生物製品許可申請(BLA)，當時申請的適應症為1型糖尿病和2型糖尿病。2024年5月，FDA內分泌和代謝藥物諮詢委員會召開會議討論了依柯胰島素治療1型糖尿病的獲益與風險。最終，委員會認為現有數據不足以得出依柯胰島素治療1型糖尿病的獲益-風險情況呈積極的結論。此次重新遞交BLA，諾和諾德將依柯胰島素的適應症縮小至2型糖尿病，申請依據包括5項III期ONWARDS研究。

Mim8

Mim8是諾和諾德利用Genmab的DuoBody技術平臺開發的一款模擬凝血因子VIIIa(FVIIIa)作用的雙抗藥物，可橋接凝血因子IXa(FIXa)和凝血因子X(FX)，從而起到替代FVIII的作用。其凝血活性約為艾美賽珠單抗的15倍。

血友病是一種罕見的遺傳性出血性疾病，會損害人體形成血栓的能力，而血栓形成是止血所需的過程。據估計，全球約有112.5萬例血友病患者，其中血友病A患者約佔所有整體病例的80%-85%。血友病A由凝血因子VIII(FVIII)缺失或缺陷引起。部分血友病患者的體內可能會產生抑制物，這是由於人體免疫系統會對作為替代療法的凝血因子類似物產生反應，這種情況常常會導致治療終止。據估計，高達30%的血友病A患者體內伴有抑制物。

目前，全球共46款血友病藥物獲批上市，其中僅8款為非凝血因子類藥物，分別為concizumab(商品名：Alhemo，諾和諾德)、etranacogene dezaparvovec(商品名：Hemgenix，CSL)、fidanacogene elaparvovec(商品名：Beqvez，輝瑞)、marstacimab(商品名：Hympavzi，輝瑞)、valoctocogene roxaparvovec(商品名：Roctavian，BioMarin)、波哌達可基(商品名：信玖凝，信念醫藥)、艾美賽珠單抗(商品名：Hemlibra，羅氏)和fitusiran(商品名：Qfitlia，賽諾菲)。在這8款藥物中，concizumab、valoctocogene roxaparvovec、艾美賽珠單抗、marstacimab和fitusiran已獲批用於血友病A患者。