研發接連折戟，輝瑞擬借收購重回減肥藥賽道

輝瑞9月22日在其官網披露，公司與納斯達克上市公司Metsera達成收購協議，擬以47.5美元/股的價格收購Metsera的股票，最高收購估值預計達到73億美元，該交易預計將在今年第四季度完成。Metsera的研發管線中有多款GLP-1受體激動劑（GLP-1R）新葯。因輝瑞近兩年在GLP-1受體激動劑研發上接連折戟，此番收購引發業界關注。在當前已經「殺瘋」的GLP-1新葯研發領域，輝瑞及時止損擇優開發，能否分得更大蛋糕？

多次研發折戟，借收購殺回GLP-1領域

據輝瑞披露的信息，Metsera是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，該公司正在加速研發下一代用於肥胖、心血管和代謝疾病的藥品。其研發管線包括了四個處於臨牀開發階段的項目和多個正在進行IND（新葯臨牀試驗申請）申請的項目。這些項目中，MET-097i為一種每周和每月注射的GLP-1RA，目前均處於二期臨牀試驗階段；MET-233i是一種每月注射的胰澱素類似物候選藥物，目前正在進行一期臨牀試驗階段；還有兩種口服GLP-1RA候選藥物，預計將很快開始臨牀試驗；此外，該公司研發管線中還有其他的臨牀前營養刺激激素治療藥物。

根據雙方簽署的協議條款，輝瑞將在交易完成時以每股47.5美元的現金價格收購Metsera所有已發行普通股，企業價值約為49億美元。此外，該協議還包括一項不可轉讓的附帶價值權（CVR），該權利賦予持有者獲得最高每股22.5美元現金的潛在額外付款，併購股價最高可達73億美元。

此前，輝瑞曾是最早開發口服小分子GLP-1藥物的跨國企業，但2023年至今，輝瑞相繼終止了3款GLP-1RA的開發。

今年8月，由於數據不佳和市場競爭格局變化，輝瑞宣佈終止口服GLP-1RA在研新葯PF-06954522的研發，這是繼Danuglipron、Lotiglipron后，輝瑞放棄的第3款，也是其當時心血管和代謝疾病（包括肥胖）管線中的最后一款GLP-1RA產品。 Danuglipron和Lotiglipron是因為安全問題而終止開發，而PF-06954522是基於「對該藥Ⅰ期臨牀試驗數據和GLP-1市場格局」的評估。當時業內猜測，輝瑞是否徹底終止了GLP-1管線的開發，但亦有聲音認為，輝瑞通過收購填補減肥藥管線是意料之中的選擇。

此次的併購也證實，輝瑞不會輕易退出這片領域的競爭。輝瑞官網披露的信息顯示，輝瑞公司董事長兼首席執行官艾伯維·布爾拉認為，肥胖是一個龐大且不斷增長的市場，與它相關的健康狀況超過200種。擬收購Metsera與輝瑞專注於將投資引向最具影響力的機遇這一宗旨相契合，並將推動輝瑞進入這一關鍵治療領域。輝瑞將運用公司在心血管代謝領域的經驗以及製造和商業基礎設施來加速開發一系列產品，其中包括潛在的同類最佳注射劑，這些產品的臨牀數據在有效性、耐受性和持久性方面具有差異化，支持每月給藥，旨在滿足肥胖及相關疾病持續未獲滿足的需求。

激烈混戰的「卷王」賽道

GLP-1類藥物具有減肥、降糖和心血管獲益等作用，是相對成熟和安全的靶點。近年來，GLP-1受體激動劑「跨界」減重備受追捧，代表性藥物第二代GLP-1RA司美格魯肽全球爆火，並登頂全球「藥王」，掀起了降糖減重熱潮。千億美元的賽道吸引國內外眾多藥企入局，針對GLP-1R靶點研發的降糖減重藥物呈現井噴狀態，該賽道的競爭已邁入「卷王」級別。智慧芽新葯情報庫數據顯示，截至目前，全球範圍內已有17款GLP-1類藥物獲批上市，以「GLP-1R」為關鍵詞搜索，全球共有144條藥物信息，涉及803條研發狀態，其中針對單靶點GLP-1R的最多，達到79款（含生物類似藥）。

上海證券研報數據顯示，2024年GLP-1類藥物全球銷售額突破500億美元，其中司美格魯肽單產品貢獻250億美元，替爾泊肽達160億美元；從適應症方面來看，減重累計市場銷售額達到140億美元，成為核心增長引擎。另據中研普華數據，2025年中國GLP-1類減肥藥市場將迎來顯著增長，市場規模有望突破150億元，滲透率預計從2023年的不足5%提升至18%-20%。

口服制劑、超長效製劑、多靶點藥物，都成為企業重點佈局的方向。在口服制劑開發上，近日，禮來公佈了在研口服小分子GLP-1RA「orforglipron」的Ⅲ期臨牀研究「ACHIEVE-3」的頂線結果。該結果顯示，orforglipron的降糖效果顯著優於口服司美格魯肽。同時，諾和諾德也向美國食品藥品監督管理局遞交了口服司美格魯肽的減重適應證上市申請。諾和諾德表示，口服版司美格魯肽在臨牀試驗中顯示出與注射劑接近的減肥效果。

多靶點GLP-1類藥物近年來同樣備受關注，替爾泊肽、瑪仕度肽均展現出了雙靶點的實力，GLP-1類藥物研發正向多靶點邁進。智慧芽新葯情報庫數據顯示，GLP-1類多靶點藥物研發中，共有50個雙靶點藥物，其中靶向GIPR/GLP-1R的藥物有14款。

中國藥企也在加速佈局GLP-1類藥物。據天風證券9月發佈的研報，全球口服GLP-1製劑減重在研管線豐富，恆瑞醫藥、箕星藥業、華東醫藥的GLP-1小分子藥物進入Ⅲ期臨牀，16個管線處於Ⅱ期臨牀。多靶點GLP-1類藥物研發上，除了信達生物的瑪仕度肽已經在國內獲批上市，恆瑞醫藥的HR-17031、中國生物製藥/鴻運華寧的GMA106均已進入Ⅲ期臨牀，另有16款藥物進入Ⅰ/Ⅱ期臨牀。

可以預見，未來這一賽道競爭將異常激烈，對於患者而言，無疑將獲得更多新的治療選擇，藥物也將更可及。

新京報記者 王卡拉

校對 穆祥桐