羅氏潛在First in class 雙抗進入Ⅲ期臨牀

（來源：抗體圈）

2025年9月23日，羅氏舉辦了其今年的「製藥日"活動，本次活動上，羅氏宣佈其即將啟動FcRH5/CD3雙抗cevostamab的三期臨牀研究並命名為Cevolution。

這項名為"Cevolution"、計劃於2026年啟動的三期試驗，將測試cevostamab聯合泊馬度胺和地塞米松在二線及以上多發性骨髓瘤治療中的效果。羅氏在活動上也重點公佈了相同聯合方案在二線及以上治療的一期Camma 1試驗數據：在54名患者中，cevostamab 70mg和105mg劑量的總體緩解率分別達到86%和88%。根據羅氏披露，3級感染發生率低於30%。

羅氏跳過二期，決定cevostamab推向三期具有一定程度的冒險，因為該靶點的有效性尚未得到驗證；此外，該領域幾乎沒有其玩家在開發類似的分子，目前僅有傳奇生物和Moderna的少數資產處於早期試驗階段。羅氏希望其能夠與眾多爭奪多發性骨髓瘤市場份額的其他產品競爭，但同時也對cevostamab作為聯合療法組成部分抱有期待。

公司認為，隨着包含Darzalex等抗CD38抗體的四聯療法在一線治療中的日益普及，復發/難治性治療領域存在高度未滿足的醫療需求。羅氏全球腫瘤與血液學開發負責人Charles Fuchs指出，FcRH5在"幾乎100%"的骨髓瘤細胞上都有表達；但由於該靶點與其他FcRH家族成員相似，針對它的藥物開發一直面臨挑戰。

競爭態勢

其他仍希望在該領域取得成功的企業包括傳奇生物（其CAR-T項目LCAR-F33S近期已進入臨牀）和Moderna。后者正在開發一種基於mRNA的資產，能在單一產品中編碼靶向BCMA、FcRH5和GPRC5D的三種TCE雙抗。

儘管針對FcRH5的項目稀缺，cevostamab在快速演進的多發性骨髓瘤治療格局中仍可能受到不同作用機制產品的擠壓。傳奇生物與強生旗下靶向BCMA的CAR-T療法Carvykti已在二線治療獲批，而強生、輝瑞和再生元則希望將其各自靶向BCMA的T細胞銜接器Tecvayli、Elrexfio和Lynozyfic從當前的后線治療向更早線擴展。

此外，多家公司已在研發三特異性T細胞銜接器，包括強生的BCMA x GPRC5D項目JNJ-79635322，以及艾伯維近期獲得授權的艾克諾斯格蘭馬克BCMA x CD38項目ISB 2001。

不過Fuchs強調，cevostamab的新穎靶點及其療效安全性特徵，有望使其成為"跨行業多發性骨髓瘤療法的理想合作伙伴"。他補充説，公司正"與多家潛在企業積極探討這些聯合方案"。