札記02：輝瑞公司將收購 Metsera 及其下一代肥胖產品組合

（來源：小袁的醫藥思考）

幾個小總結：

• 老美mnc是真有錢，22年成立，2025年新上的biotech，按照21日收盤算，這次收購首付就溢價40%左右，如果達成全部里程碑，要溢價110%以上；所以22日美股開盤直接暴漲60%，從33.32美元漲到54美

  元以上，覆蓋全部首付，並且給里程碑付款部分定價；為什麼輝瑞願意花這麼多錢？我不專業的理解是，在輝瑞兵敗如山倒的GLP1戰局上，Metsera提供了一個完整的、又有特色的一攬子解決方案（比如長效、口服劑型、Amylin等等痛點一次性解決，而且技術上有一定特色），又是正星條旗公司，一次性補充即戰力救急，可能會比自己再去七拼八湊尋找冠軍拼圖要更及時。

• 技術上有特色，Metsera依託自主開發的NuSH（Nutrient-Stimulated Hormones，營養刺激激素）類肽技術平臺，380小時超長半衰期、低劑量、還有看上去不錯的口服技術平臺，也有amylin產品佈局，這基本也把大MNC后發者的審美展示出來了：非同質化的技術亮點+漂亮的一二期數據。海外大MNC非常忌諱同質化、而且進度落后的競爭，愛研究BD的小夥伴們確實要注意。

• 現在GLP1領域大家能卷的無非就幾樣：長效化技術、口服平臺技術、更長的給藥周期、多靶點、結合amylin的療法。中國企業在這些方面做的並不差，除了輝瑞市場上也一定會有更多MNC玩家加入，短期相關標的的大跌后不悲觀，未來更值得期待！

Metsera Therapeutics成立於2022年，由Population Health Partners與ARCH Venture Partners聯合發起，總部位於紐約。Metsera的核心技術來源於其收購的英國生物技術公司Zihipp，該公司的科研成果源於帝國理工學院代謝疾病專家、腸道激素研究先驅Steven Bloom教授團隊，奠定了Metsera在GLP-1藥物創新上的學術根基。

而支撐Metsera疾速發展的另一支柱，則是高度產業化的「黃金班底」。首席執行官Whit Bernard曾在The Medicines Company主導全球戰略及併購整合，並共同創立Population Health Partners，具備從0到1的初創經驗與資本執行力。首席科學官Brian Hubbard擁有豐富的分子研發與轉化背景，曾任安吉藥業CEO；商業戰略主管Vicki Albrecht曾在諾華擔任全球戰略和美國運營職務，深諳全球藥企運營與市場打法。

2025年1月，Metsera Therapeutics（納斯達克代碼：MTSR）在美國納斯達克交易所成功上市，以2.75億美元融資額、首日股價上漲47%、收盤市值27.8億美元的亮眼成績，迅速成為全球醫藥資本市場的焦點。這一IPO表現標誌着肥胖治療領域正迎來新一輪技術變革。

紐約--(BUSINESS WIRE)--輝瑞公司 (NYSE: PFE) 和 Metsera 公司 (NASDAQ: MTSR) 今日宣佈，雙方已達成最終協議，輝瑞將收購 Metsera。Metsera 是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於加速開發用於治療肥胖症和心血管代謝疾病的下一代藥物。 此次收購將帶來深厚的專業知識，以及一系列差異化的口服和注射用腸促胰素、非腸促胰素和聯合療法候選藥物，這些藥物具有成為同類最佳的療效和安全性潛力。Metsera 和 Pfizer 的董事會均已一致批准了這項交易。

「肥胖是一個龐大且不斷增長的領域，與 200 多種健康問題相關。擬議收購 Metsera 符合我們專注於將投資導向最具影響力的機會的戰略，並將推動 Pfizer 進入這一關鍵治療領域，」 Pfizer 董事長兼首席執行官 Albert Bourla 表示。 「我們很高興能運用我們在心血管代謝領域的深厚經驗以及生產和商業基礎設施，來加速推進這一產品組合。該組合包含具有成為同類最佳潛力的注射劑，其臨牀數據在療效、耐受性和持久性方面表現突出，支持每月一次的給藥方案，旨在解決與肥胖及相關疾病相關的持續未被滿足的需求。」

Metsera 擁有一系列極具潛力的治療候選藥物和組合，其中四個項目正處於臨牀開發階段，另有多個下一代項目正在進行 IND 批准研究，旨在通過減少注射次數來滿足關鍵的未竟需求，同時提高療效和耐受性。 這其中包括處於二期臨牀開發階段的每周和每月一次注射的 GLP-1 受體激動劑 (RA) MET-097i；作為單藥療法以及與 MET-097i 聯合使用進行評估的、處於一期臨牀開發階段的每月一次的胰澱素類似物候選藥物 MET-233i；預計即將開始臨牀試驗的兩種口服 GLP-1 RA 候選藥物；以及其他臨牀前營養刺激激素療法。 9 月 17 日，在歐洲糖尿病研究協會（EASD）第 61st屆年會上，MET-233i 的初步 I 期臨牀結果作為最新突破發布，展示了其潛在的最佳同類產品特性。

根據協議條款，輝瑞將以每股 47.50 美元的現金收購 Metsera 所有已發行普通股，交易結束時企業價值約為 49 億美元。 此外，該協議還包含一項不可轉讓的或有價值權 (CVR)，該權利使持有人有權獲得潛在的額外現金支付，每股最高可達 22.50 美元，這與三個特定的臨牀和監管里程碑相關：Metsera 的 MET-097i+MET-233i 組合療法進入 III 期臨牀試驗后，每股 5 美元；Metsera 的每月一次的 MET-097i 單藥療法獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准后，每股 7 美元；以及 Metsera 的每月一次的 MET-097i+MET-233i 組合療法獲得 FDA 批准后，每股 10.50 美元（如果實現）。 預計該交易將於 2025 年第四季度完成，但需滿足慣例成交條件，包括獲得必要的監管部門批准以及 Metsera 股東的批准。Pfizer 將在即將發佈的季度收益報告中提供其財務前景的任何更新。

「自 2022 年成立以來，Metsera 一直不懈努力，致力於通過下一代營養刺激激素治療候選藥物組合，來減輕肥胖帶來的身體、情感和經濟負擔。 Metsera 聯合創始人兼首席執行官 Whit Bernard 表示：「我們的團隊已經發明並開發了多種注射和口服候選藥物，以及一個同類領先的肽工程平臺，這些共同預示着在人口健康的一個主要領域中，我們能實現一流的性能。今天的公告為我們的產品組合指明瞭一條道路，它有可能改變數億人的生活，併爲我們的股東帶來卓越的回報。」 我們期待與 Pfizer 強強聯合，藉助其全球臨牀、註冊、生產和商業化能力，大規模實現改善人類健康的願景。

根據公司的介紹，公司最重要的產品是三個：

MET-097i 全偏向性、超長效 GLP-1 RA

• 一種強效的 GLP-1 受體激動劑注射劑，有望成為首個實現每月一次給藥的 NuSH 類似物肽

• MET-097i 是一種完全偏向性的、皮下注射的 GLP-1 RA，我們正在開發它，目標是每月一次給藥。2024 年 9 月，我們公佈了 MET-097i 的 1/2 期試驗的初步結果。在該研究中，MET-097i 顯示出具有競爭力的、持久的減重效果，包括在第 36 天時，體重較基線降低了 7.5%。 

• MET-097i 採用了我們的 HALOTM 平臺技術，半衰期約為 380 小時，這支持了每月一次給藥和無需滴定的給藥方案的潛力。

• 在最后一次給藥后，體重減輕至少持續了八周。我們正在推進 MET-097i 作為單藥療法進入后期臨牀試驗，同時也在進行與 MET-233i 和其他 NuSH 類似物肽注射劑聯合使用的臨牀試驗。 我們正在開發 MET-097i 作為一種生物製劑，並計劃根據 BLA 的規定，在美國尋求其監管批准。

MET-233i / MET-233i + MET-097i 超長效胰澱素類似物

• 一種強效的可注射 Amylin 類似物，旨在與 MET-097i 聯合使用時，增強減重和代謝益處

• MET-233i 是一種超長效、皮下注射的胰澱素類似物，我們正在設計其潛在的每月一次給藥方案。MET-233i 是我們正在設計的多種下一代 NuSH 類似肽中的第一個，旨在與 MET-097i 溶液組合和共同配製，具有匹配的溶解度參數和半衰期。我們還利用我們的 HALOTM脂質化平臺改造了 MET-233i 和其他下一代 NuSH 類似肽。 

• 我們計劃通過 FDA 生物製品途徑開發 MET-233i 和 MET-097i 的組合療法，並計劃根據 BLA 在美國尋求其監管批准。

MET-224o / MET-097o 全偏向性、超長效口服 GLP-1 RA 肽

• 旨在實現類似注射劑的性能，並在可擴展性方面取得進展

• MET-224o 和 MET-097o 是口服、完全偏向性的超長效 GLP-1 RAs，我們正在開發它們，與其他正在開發的口服 NuSH 肽相比，它們以更低的劑量給藥，以提高可擴展性。MET-097o 是 MET-097i 的口服制劑。體內藥理學研究表明，MET-224o 和 MET-097o 有可能通過口服療法實現類似注射劑的體重減輕效果。 我們利用 MOMENTUMTM 口服肽遞送平臺，對 MET-224o 和 MET-097o 進行了工程改造，以優化其生物利用度。

• 2024 年 10 月，我們的臨牀試驗申請（CTA）獲得了加拿大衞生部的批准，將使用原型化合物 MET-002o（MET-224o的前體肽）進行 MOMENTUMTM口服肽遞送平臺的配方優化試驗。目前，我們已在加拿大啟動了該試驗的給藥。 與該配方優化試驗同步，我們計劃完成 MET-224o 和 MET-097o 的 IND 和 CTA 申報研究，目標是讓我們能夠過渡到臨牀試驗，並採用從 MET-002o 中獲得的經驗。根據 MET-224o 和 MET-097o 的臨牀試驗結果，我們計劃選擇一個分子進行進一步的臨牀開發。 我們認為 MET-224o 和 MET-097o 將符合生物製劑的資格，並且我們計劃根據 BLA 在美國尋求其監管批准。

• MET-002o 是 MET-224o 的前體肽，目前正處於 1 期臨牀評估階段，作為原型，旨在為 MET-224o / MET-097o 確定最佳臨牀配方。

補充説明一下，什麼是GLP-1 RA的偏向型

• 從 GLP-1 受體激活通路上看，受體被激活后，在細胞內有 2 條通路來發揮生理作用，一個為 cAMP 途徑，一個為 β-arrestin 途徑

• 既往已開發出的 GLP-1 受體激動劑大多是通過 β-arrestin 途徑發揮作用的，但有研究發現，過多激活 β-arrestin 途徑會使 GLP-1 受體過多轉入細胞內，導致細胞表面的 GLP-1 受體數量減少，因此可能對 GLP-1 的長期作用產生不利影響。

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