默克獲得FDA批准KEYTRUDA Qlex; KEYTRUDA Qlex是第一種皮下注射免疫檢查點抑制劑，醫療保健提供者只需一分鍾即可服用

默克公司（紐約證券交易所代碼：MRK）（在美國和加拿大以外稱為MSG）今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准KEYTRUDA QFLEX ™（派姆單抗和bera-pmph）注射劑用於成人皮下給藥KEYTRUDA®（派姆單抗）（派姆單抗）的大多數實體瘤適應症。Bera透明質酸酶alfa是由Alteogen Inc.開發和生產的人透明質酸酶的變體。KEYTRUDA QFLEX必須由醫療保健提供者（HCP）管理。默克預計將於9月下旬在美國上市KEYTRUDA QFLEX（發音為key-WR-duh Q-lex）。有關KEYTRUDA QFLEX獲批的38種適應症的完整列表，請參閱下文「KEYTRUDA QFLEX適應症」。

「這項批准對於像我這樣多年來一直使用免疫療法治療某些癌症的患者和醫療保健提供者來説意義重大。我們現在有了一種新的選擇，具有廣泛的適應症，已被證明與靜脈注射（IV）派姆單抗具有可比性，但可以通過皮下注射，每三周一分鍾或每六周兩分鍾給藥，」J. Thaddeus Beck博士説，腫瘤學家兼醫學主任高地臨牀試驗辦公室。「皮下注射派姆單抗比靜脈注射派姆單抗更快的給藥，提供兩種給藥選擇，併爲患者提供更多可以接受治療的醫療保健環境選擇。"

一項關鍵試驗比較了皮下注射KEYTRUDA QFLEX和靜脈注射KEYTRUDA每六周一次給藥，每次均接受化療，是在沒有EGFR、ALK或ROS 1基因組腫瘤變異的初治轉移性非小細胞肺癌（NHL）患者中進行的。該試驗證明了派姆單抗的藥代動力學暴露水平相當[評估為第1周期AUC 0 -6周（0至6周的曲線下面積）和第3周期（即穩態）Ctrough]。在描述性療效分析中，KEYTRUDA QFLEX和KEYTRUDA之間的總體緩解率（ORR）相似（45% [95% CI：39，52] vs 42% [95% CI：33，51]）。此外，無進展生存期（PCS）和總生存期（OS）沒有觀察到顯着差異。KEYTRUDA QFLEX對其批准適應症的有效性是基於這些數據和關鍵試驗數據，證明與KEYTRUDA相當的安全性，以及使用KEYTRUDA進行的充分且對照良好的研究的證據。

KEYTRUDA QFLEX禁忌用於已知對透明質酸酶阿爾法、透明質酸酶或其任何賦形劑過敏的患者。此外，免疫介導的不良反應（可能是嚴重的或致命的）可能發生在任何器官系統或組織中，並且可以同時影響多個身體系統。開始使用PD-1/PD-L1阻斷抗體治療后隨時可能發生免疫介導的不良反應，包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌病、腎病、皮膚病、實體器官移植排斥反應和其他移植（包括角膜移植）排斥反應。此外，在治療之前或之后接受異基因骨髓干細胞移植（HKT）的患者可能會發生致命和其他嚴重併發症。考慮這些患者的收益與風險。由於可能增加死亡率，不建議在對照試驗之外使用PD-1或PD-L1阻斷抗體聯合沙利度胺類似物加地塞米松治療多發性骨髓瘤患者。此處列出的重要免疫介導不良反應可能不包括所有可能的嚴重和致命免疫介導不良反應。早期識別和管理免疫介導的不良反應對於確保安全使用KEYTRUDA QFLEX至關重要。根據不良反應的嚴重程度，應暫停或永久停藥KEYTRUDA QFLEX，並在適當時給予皮質類固醇。KEYTRUDA QFLEX還可能導致嚴重或危及生命的給藥相關反應。根據其作用機制，孕婦服用KEYTRUDA QFLEX可能會對胎兒造成傷害。有關更多信息，請參閱下面的「選定的重要安全信息」。

與IV KEYTRUDA相比，作為皮下注射，KEYTRUDA QFLEX可以提供更多的便利，因為它可以通過HCP在從輸液中心到醫生辦公室或當地社區診所的多種環境中給藥，為患者提供更多選擇。接受治療。KEYTRUDA QFLEX還提供治療管理的靈活性。它可以每三周一分鍾或每六周兩分鍾給藥，比30分鍾靜脈輸注KEYTRUDA所需的給藥時間少得多，並且還提供了大腿或腹部的注射部位選擇，避免肚臍周圍5釐米的區域。對於不需要輸液港或靜脈難以進入的患者，皮下給藥可以簡化治療給藥。

默克研究實驗室全球臨牀開發高級副總裁兼腫瘤學主管馬喬里·格林博士説：「在默克，我們致力於將患者放在第一位，我們不懈地努力尋找新的選擇，幫助患者以適合其需求的方式管理治療。」「我們很榮幸能夠在KEYTRUDA的基礎上推出KEYTRUDA Qlex，這是一種新的注射免疫治療選擇，與KEYTRUDA具有相似的結果，只需一分鍾即可完成。"

「作為支持患者和家人度過癌症之旅的一部分，我們很高興看到皮下癌症治療領域以患者為中心的發展，縮短了給藥時間，並可能使更多患者能夠在多種醫療機構接受治療，」癌症支持社區首席執行官莎莉·維爾納（Sally Werner）説。

研究3475 A-D 77試驗設計和支持批准的其他數據

研究3475 A-D 77是一項多中心、隨機、開放標籤、活性對照的III期試驗（ClinicalTrials.gov，NCT 05722015），在無EGFR、ALK或ROS 1基因組腫瘤變異的初治轉移性非小細胞肺癌（SOC）患者中進行。主要結局指標是皮下注射KEYTRUDA QFLEX的派姆單抗暴露量[第1周期AUC 0 -6周和第3周期（即穩態）Ctrough]與IV派姆單抗相比。其他描述性療效結局指標包括盲法獨立中心審查（BIRC）的ORR、BIRC和OS的PBS。

共有377名患者以2：1的比例隨機接受KEYTRUDA QFLEX（790毫克/9，600單位）每六周一次聯合鉑雙化療（n=251）或派姆利珠單抗（400毫克）每六周一次聯合鉑雙化療（n=126）。

在主要分析中，皮下注射KEYTRUDA QFLEX組的確認ORR為45%（95%CI：39，52），而靜脈注射派姆單抗組的確認ORR為42%（95%CI：33，51）。與靜脈注射派姆單抗組相比，接受KEYTRUDA QFLEX的患者在無明顯差異。

接受KEYTRUDA QFLEX聯合化療的患者最常見的不良反應（至少20%）是噁心（25%）、疲勞（25%）和肌肉骨骼疼痛（21%）。