癌王突破，天亮了

（來源：CHC醫療傳媒）

「癌中之王」胰腺癌的突破，比想象中來得更加快。

9月10日，Revolution Medicines（RVMD）公佈Daraxonrasib在一線治療轉移性胰腺癌（PDAC）的一期臨牀結果，單藥治療的客觀緩解率（ORR）為47%（18/38），疾病控制率（DCR）為89%（34/38）；Daraxonrasib聯合吉西他濱和白蛋白紫杉醇（GnP）方案展現出更高的緩解率，在31例可評估的患者中ORR為55%、DCR為90%，RVMD計劃將在2025Q4啟動PDAC的一線三期臨牀。

另外，RVMD也公佈了Daraxonrasib在2L+轉移性PDAC一期長期隨訪數據，在攜帶RAS G12X突變（26例）及任意RAS突變（38例）患者中保持持久的療效，mPFS分別達到8.5個月和8.1個月，高盛預計Daraxonrasib針對2L+轉移性PDAC的全球三期入組將於年底結束，並有望在2026年公佈數據。

受臨牀數據催化，RVMD當日股價大漲14.31%，市值突破85億美元。

先驅RVMD的突破，必將帶動專注KRAS家族靶點的Biotech價值的水漲船高，突破「癌王」所帶來的潛在市場價值和情緒價值，必將是巨大的。

RVMD一錘定音

按現有的早期臨牀結果顯示，無論是在一線還是二線及以上的PDAC，Daraxonrasib均對現有標準療法展現出碾壓性的優勢。

Daraxonrasib成藥性經早期臨牀數據支撐下，RVMD計劃推動四個適應症同步進行臨牀三期驗證，除了2L/3L轉移性非小細胞肺癌已經進入三期（RASolve301研究）外，在PDAC適應症上，公司的2L轉移性PDAC已經進入三期臨牀（RASolve302研究），並且治療可切除PDAC的輔助治療、1L轉移性PDAC適應症的三期臨牀啟動也在路上，基本上做到了適應症全域覆蓋。

在Daraxonrasib的首發適應症2L轉移性PDAC中，在攜帶RAS G12X突變或攜帶任何RAS突變患者，其確認ORR分別為35%與29%，DCR則分別為92%與95%，mPFS約8.5個月與8.1個月，mOS達13.1與15.6個月。

現有2L轉移性PDAC的聯合化療方案，ORR基本上在個位數，mOS均未超過7個月，Daraxonrasib療效數據呈現出碾壓性的優勢。

一線轉移性PDAC的早期臨牀數據Daraxonrasib的單藥和聯合用藥組的ORR分別為47%和55%，而DCR均在90%左右。目前一線PDAC的標準治療（化療方案）中最常用的包括改良的FOLFIRINOX方案和GnP方案，前者ORR為31.6%以及mOS在11.1個月，后者ORR大約在23%以及mOS在8.5個月。對比下來，Daraxonrasib的療效數據存在較大的優勢（其中單藥組隨訪時間在9.3個月，且多數患者在數據截止時仍在接受治療），后續能否將ORR優勢轉化為強效的OS獲益，值得期待。

當然，Daraxonrasib也存在美中不足的地方。

在治療1L轉移性PDAC患者的研究中，無論是一期臨牀還是未來要進行的三期臨牀（RASolve303研究），聯合GnP組都設計為減量1/3（從單藥最高劑量的300mg減到目前200mg），或許是爲了更好的平衡療效和安全性。

對比治療1L轉移性PDAC患者一期臨牀的兩個隊列，同樣40位患者的隊列，Daraxonrasib單藥300mg治療隊列的患者≥3級不良反應發生率為35%，而特定的≥3級不良事件僅有1例貧血；而200mg Daraxonrasib聯用GnP方案治療隊列的患者≥3級不良反應發生率為58%，而特定的≥3級不良事件包括3例肝毒性反應（2例ALT升高和1例AST升高）。另外，市場也有觀點認為一線單藥ORR從47%到聯合用藥ORR的55%的這一緩解深度變化未見顯著差異，擔憂聯合用藥策略可能因累積毒性而面臨挑戰。

這或許能夠給后來者提供一些做出Me better的思路。

EARS，潛在Me better？

在海外，嘉越醫藥授權給美國Erasca的Pan-RAS(ON) 抑制劑JYP0015 (ERAS-0015)，大行Jefferies將其視為潛在的Me better分子。

由於ERAS-0015目前尚未有臨牀數據，但其對比RVMD的Daraxonrasib，兩者均靶向CypA（親環蛋白A），與CypA形成複合物后與不同RAS蛋白結合達到阻斷下游信號傳導的目的。

ERAS-0015核心的差異化優勢點在於：1）與CypA結合形成複合物后，同時靶向RAS的ON和OFF狀態，設計上不區分RAS的GTP/GDP結合狀態（Daraxonrasib選擇性抑制RAS的GTP結合態）；2）對CypA親和力更高，較Daraxonrasib高出8-21倍的結合親和力；3）半衰期更長，可與選擇性地與KRAS結合，在目標腫瘤細胞上具有更長停留時間；

從Erascagoing公佈的臨牀前數據看，其具備Me better的潛力。

在KRAS G12D PDAC CDX模型和不敏感的KRAS G12V NSCLC CDX模型中，ERAS-0015僅用1/10劑量便實現了與Daraxonrasib相當的抗腫瘤活性。

另外在體內研究顯示，ERAS-0015相比Daraxonrasib具有更優的腫瘤分佈和更長的駐留時間。

Erasca預計將在2026年公佈ERAS-0015的初步臨牀數據，目前其臨牀試驗已開始招募患者。截至2025Q2，Erasca的現金余額為3.87億美元（目前公司市值為4.43億美元），資金可支持至2028H2。

另外，Erasca的pan-KRAS抑制劑ERAS-4001也將在2026年公佈初步臨牀數據，有望獲得先發優勢。

國產管線：勁方、加科思領銜，一哥悶聲干

從現有臨牀數據角度來看，無論是pan-RAS抑制劑還是KRAS G12D抑制劑，均在PDAC這一適應症中展現出不錯的療效，上市公司中加科思、勁方醫藥和恆瑞醫藥等選手名列前茅。

而在pan-KRAS抑制劑的開發上，加科思的JAB-23E73預計是國產管線中進度最快的，目前正在中美進行劑量爬坡試驗，預計2026年上半年公佈一期數據。

在9月初的業績會交流上，公司展示了兩例PDAC患者的基線與第六周的腫瘤對比圖，均展示出部分緩解（PR）的療效。同時在爬坡劑量下，觀察到皮膚毒性（發生率為10%、均為1級），尚未觀察到大於3級的肝毒性，初步安全性良好。

正在港交所招股的勁方醫藥有一款pan-RAS抑制劑GFH276，其路線與RVMD的Daraxonrasib類似，通過與RAS(ON)蛋白形成三元複合物阻斷下游信號通路，同樣其臨牀前數據顯示：在動物體內僅需Daraxonrasib的1/10劑量即可達到同等的抗腫瘤效果。目前，GFH276已在國內獲批I/II期臨牀，用於治療RAS突變陽性或KRAS擴增的晚期實體瘤患者。

不過，勁方醫藥目前價值佔比最大的部分在KRAS G12D抑制劑GFH375。2025 ASCO大會公佈的GFH375/VS-7375最新研究數據顯示（經治晚期KRAS G12D突變實體瘤患者，75%的患者入組時已經接受過二線及以上治療）：在23名可評估的胰腺導管腺癌（PDAC）患者中，ORR達到了52%，DCR更是高達100%，這意味着所有接受治療的胰腺癌患者的病情都得到了控制或改善。（以上隊列患者接受400mgQD、600mgQD或300mgBID治療）

在二線及以上的胰腺導管腺癌患者缺乏有效治療手段背景下，GFH375取得這樣的療效數據，顯然存在巨大潛力。

除此之外，恆瑞醫藥的KRAS G12D抑制劑HRS-4642進度也靠前，目前進入臨牀二期，等待釋放進一步的臨牀數據。

結語：市場願意給胰腺癌突破性藥物如此樂觀的市場預期，關鍵在於目前該領域缺乏有效延長患者OS的創新治療藥物，也就是説全新一代的藥物推出，能獲得極高的滲透率，並且將給患者等待后續新葯物留出一定治療窗口，無論是市場價值還是時代意義都是拉滿的。