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14億美元!心血管藥企併購+1

2025-09-10 18:28

(來源:動脈新醫藥)

2025年9月9日,瑞士製藥巨頭諾華(Novartis)宣佈以約14億美元的現金交易,收購美國臨牀階段公司Tourmaline Bio。這筆交易的核心目標是后者處於III期臨牀開發階段的抗IL-6抗體藥物pacibekitug——一種旨在通過抑制系統性炎症來治療動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的創新療法。此舉並非簡單的管線擴充,而是諾華在心血管抗炎治療路徑上的關鍵佈局。根據雙方公告,交易預計於2025年第四季度完成。

01.

諾華:頻拋橄欖枝,瞄準心血管疾病

作為總部位於瑞士巴塞爾的全球前十製藥企業,諾華(Novartis)在心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)領域擁有深厚積累。其明星產品Entresto(沙庫巴曲/纈沙坦)自2015年上市以來逐漸成為心力衰竭治療的金標準,2024年全球銷售額達到約78億美元。然而,隨着專利到期和仿製藥競爭,諾華需要新的增長引擎來維持在心血管市場的領先地位。

過去十年,諾華在外界印象中更多是「腫瘤與創新葯巨頭」。但近兩年來,其通過多起併購和合作動作,開始強化心血管板塊,以補足管線空白。不同於以往動輒超過百億美元的超大規模交易,諾華如今更傾向於以10億至30億美元區間的中型併購為主。這種方式既能獲得處於中后期開發階段的核心資產,又能降低鉅額併購帶來的整合風險。

2025年,諾華的出手尤為密集,截至目前總共投入了172.3億美元的併購和許可交易。年初,諾華宣佈以高達31億美元收購Anthos Therapeutics,獲得創新抗凝藥abelacimab;接着的4月,諾華又斥資最高17億美元收購Regulus Therapeutics,在腎臟及代謝疾病領域增加籌碼。同時,諾華還與創新孵化機構Flagship Pioneering簽署了一項為期4年的戰略合作,共同探索新一代蛋白療法,目標是心血管疾病蛋白靶點發現。

諾華2025年交易一覽(圖源:BioSpace)

這些併購與合作逐漸勾勒出一條清晰路徑:通過一系列中型收購與戰略協作,諾華正系統性地補強心血管及相關疾病的研發版圖。

02.

Tourmaline Bio:專注IL-6靶點,推進強效抗炎藥物研發

與諾華通過多領域併購(如Anthos、Regulus)和戰略合作(Flagship Pioneering)構建的心血管治療生態不同,Tourmaline Bio展現出初創企業的「單點突破」特質:2018年成立於紐約,2023年通過反向併購快速登陸納斯達克,其核心資產pacibekitug(原代號PF-06835375)源自2022年輝瑞的授權合作。

Tourmaline的研發策略以pacibekitug為核心,圍繞心血管炎症與免疫相關疾病展開適應症拓展。本質上是單一IL-6抗體分子的多適應症延伸,而非多靶點管線佈局。

Tourmaline管線情況一覽

pacibekitug的科學假設基於心血管炎症機制。動脈粥樣硬化是慢性炎症性血管病,而非單純脂質沉積疾病。IL-6在炎症級聯反應中起關鍵作用,是潛在的高價值靶點:抑制IL-6可顯著降低高敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平,該指標常用於評估炎症程度和心血管風險。作為靶向IL-6的全人源單克隆抗體,pacibekitug嘗試繞開傳統「降脂」路徑,通過直接阻斷炎症通路來降低心血管風險。

在TRANQUILITY II期試驗中,pacibekitug展現出顯著療效:接受每月15毫克注射的患者,hs-CRP中位數下降約85%;接受每季度50毫克注射的患者,下降幅度約為86%,且安全性與安慰劑相當。這一結果不僅驗證了強效抗炎作用,也為患者提供了「季度一次」的低頻給藥方案,在依從性與便利性方面具備優勢。

03.

心血管治療走上抗炎療法之路

此次收購背后的更深層邏輯,在於心血管治療賽道本身的演進趨勢。

過去二十年,心血管藥物創新主要集中在降脂與抗凝領域。他汀類藥物的普及顯著降低了心肌梗死和中風風險,PCSK9抑制劑的出現進一步推動血脂管理優化。但實際情況是,即便低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)控制在理想範圍,仍有相當比例患者發生心血管事件,即所謂的「殘余風險」。

為應對這一挑戰,研究逐漸轉向炎症通路。2017年發表於《新英格蘭醫學雜誌》的CANTOS研究是里程碑式事件:研究在超過1萬名既往心肌梗死患者中發現,應用IL-1β抑制劑canakinumab 能夠在不改變血脂水平的情況下顯著降低主要不良心血管事件(MACE)的發生風險。這一結果首次在人羣水平上驗證了炎症在動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)中的因果作用。雖然該項目最終因感染風險及商業化問題未能推進,但它奠定了抗炎治療作為新路徑的臨牀基礎。

市場層面也在發生變化。根據Precedence Research 2025年報告,2024年全球心血管藥物市場規模為1499.9億美元,預計2034將達2147.2億美元,2025-2034年複合年增長率為3.62%。在這一龐大市場中,抗炎治療代表了潛在增量。諾華的出手,正是瞄準了這一未被滿足的巨大市場。Tourmaline的核心資產進入視野,幾乎是順理成章。

值得關注的是,IL-6靶點賽道已涌現多個競爭者:羅氏(Roche)的託珠單抗(Tocilizumab)作為首個IL-6R單抗,獲批用於類風濕關節炎、新冠重症等多適應症;賽諾菲(Sanofi)的薩瑞魯單抗(Sarilumab)靶向IL-6受體,在中重度類風濕關節炎中療效優於安慰劑;楊森(Janssen)的西妥昔單抗(Siltuximab)則獲批用於多中心卡斯爾曼病;此外,優時比(UCB)的奧洛珠單抗(Olokizumab)等也在臨牀研發中。

pacibekitug能否憑藉「低頻給藥」優勢突圍,仍需III期臨牀數據驗證。但可以確定的是,炎症通路已成為心血管藥物研發的重要突破口,而「靶點差異化+依從性優化」將成為企業競爭的核心變量。

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