長效抗艾療法來了！他們用好奇心擊潰HIV，一針防護6個月

（來源：上觀新聞）

今天（9月10日），2025世界頂尖科學家協會獎「生命科學或醫學獎」在滬揭曉，由康奈爾大學的斯科特·埃默爾和猶他大學的韋斯·桑德奎斯特共同獲得，兩人將共享1000萬元獎金。

用更通俗的話語來解釋兩位學者的獲獎理由，那就是他們的研究為抗艾滋病（HIV）長效藥物的誕生，做出了關鍵貢獻。在過去幾十年，他們跟隨各自的好奇心，完成了一段互補的科學研究，從不同環節破解了HIV防治的關鍵難點。

今年6月，桑德奎斯特實驗室開發的世界唯一一款每劑可提供6個月保護的HIV預防藥物來那卡帕韋獲得FDA批准，他也由此登上《時代》雜誌全球100位最具影響力人物的榜單。而為這款藥物開發弄清病毒逃逸機理的，則是埃默爾多年專注的「細胞垃圾站」研究。

幾十年專注發現，細胞「垃圾清理系統」

「埃默爾是位非常專注的學者，他一輩子幾乎都專注於弄清一個問題。」同濟大學醫學院教授施裕豐曾是埃默爾的博士后，他告訴記者，早在博士研究生階段，就慧眼獨具地注意到細胞清除蛋白質「垃圾」這個領域。幾十年如一日，他弄清了與之相關的幾十個蛋白的功能。

早在上世紀90年代，科學家就已經知道HIV會鑽進人體細胞，用細胞的物質和能量複製自己，卻搞不清它在大量複製后，是怎麼從細胞里逃出去，繼續感染其他細胞的。

「2001年，埃默爾發現了第一個蛋白質複合體ESCRT。」施裕豐解釋，膜中的脂質就像運輸標籤一樣，ESCRT複合物可以讀取該標籤，將分子發送到精確的目的地。它們就像細胞里的「垃圾車」，專門負責把細胞里損壞、廢棄的蛋白質「垃圾」打包，送到「垃圾站」溶酶體中，將其降解成氨基酸，實現回收利用。

ESCRT複合物的這一獨特過程通過包裝和分類分子、去除廢物以及調節細胞分裂、神經元重塑和免疫反應等重要功能，在保持細胞健康方面發揮着至關重要的作用。ESCRT功能的缺陷會導致不受控制的細胞生長和腫瘤形成，從而導致癌症、神經退行性變和帕金森病。

此外，包括 HIV 在內的許多病毒會劫持ESCRT機制以離開受感染的宿主細胞。

發現劫持「垃圾車」，研發HIV長效藥

桑德奎斯特的早期研究重點是確定HIV如何在宿主細胞中組裝的。在這一過程中，他發現HIV複製需要ESCRT複合物。

而且，他還發現，HIV還會劫持一些ESCRT「垃圾車」，使之成為它們「偷渡」出細胞的工具——將自己的病毒成分包裹在膜內，從而逃離細胞並傳播感染。

這些發現摸清了HIV生命周期中的關鍵一步，如果能干預ESCRT工作，病毒就會被困在細胞里，無法繼續感染作惡。這不僅為后續研究提供了新思路，還間接給出提示：抵抗HIV，不僅可以靠阻斷它「進門」，還能靠不讓它「出門」。

對艾滋病毒組裝的研究，為新型長效抗艾滋病毒藥物的研發奠定了基礎。基於這個發現，桑德奎斯特和生物製藥公司吉利德合作，研發出來那卡帕韋。

正是因為兩位科學家摸清了HIV病毒複製、逃逸的規律，才能研發出效力持久的藥物對其進行「精準打擊」——經過緩釋設計的來那卡帕韋，一次注射就能維持6個月藥效。而在此之前，HIV患者必須每天按時服藥，一天都不能間斷，否則就可能導致病毒產生耐藥性。在涉及數萬人的多項臨牀試驗中，來那卡帕韋在預防HIV上顯示出近乎100%的功效。

2024年，美國哥倫比亞大學宣佈將2024年路易莎·格羅斯·霍維茨獎，授予授予埃默爾和桑德奎斯特。該獎項有生命科學與醫學領域的「諾獎風向標」之稱，此前113名霍維茨獎得主中，有51人后來獲得了諾貝爾獎。

始於好奇心，成於持之以恆

雖然兩位科學家從未曾合作，但他們不僅完成了防治HIV的「科學接力」，連科研初心也頗為相似。

埃默爾投身細胞「蛋白垃圾箱」研究的年代，正是細胞生長與凋亡研究正當紅。「就在大家都在關係細胞的‘生死’問題，他卻認為細胞的‘健康’問題更重要。」施裕豐説，而且，埃默爾的實驗室還最早發現了細胞自噬現象，但他都心無旁騖地專注於完成細胞「垃圾清運系統」的拼圖。

「他不會爲了發一篇頂刊論文，而去盯着學生做實驗。」埃默爾的儒雅、平和，給施裕豐留下了深刻印象，「他的大多數重要成果，只是發在自己領域的那三五本期刊上，很少發表在《自然》《科學》《細胞》」。

在研發來那卡帕韋之前，桑德奎斯特的實驗室開展了幾十年基於好奇心的基本研究，並沒有以發現新療法為目標。相反，他們只是試圖瞭解HIV病毒顆粒是如何組合在一起的，直到他們發現病毒的衣殼十分「易碎」，這才以此為主要靶點，開始藥物研發。

埃默爾和桑德奎斯特的成就，證明了基礎研究在形成拯救生命的新療法中，具有關鍵而巨大的作用。「首先，我們要試圖瞭解自然世界。」桑德奎斯特説，「這具有巨大的內在價值，因為它可能是新醫學方法的原料」。

原標題：《長效抗艾療法來了！他們用好奇心擊潰HIV，一針防護6個月 | 頂科協獎》

欄目主編：任荃

來源：作者：文匯報 許琦敏