每月一針，甘油三酯直降72%！降脂市場百億熱錢湧入，RNA技術革命加速！

（來源：求實藥社）

2025年9月2日，Ionis Pharmaceuticals宣佈其反義寡核苷酸（ASO）療法olezarsen（商品名Tryngolza）在嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）患者中的關鍵性3期CORE和CORE2研究取得積極結果。

分析顯示，每月一針olezarsen可使患者的空腹甘油三酯相較安慰劑平均降低72%，急性胰腺炎事件減少85%。

基於這些結果，Ionis計劃在2025年底前向美國FDA提交補充新葯申請（sNDA），將olezarsen的適應症從家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）擴展至更廣泛的sHTG患者羣體。

突破性臨牀數據：重新定義sHTG治療標準

CORE（n=617）和CORE2（n=446）研究是全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，旨在評估olezarsen治療sHTG成人患者的安全性和有效性。

試驗設計具有顯著特點：所有入組患者的甘油三酯水平均≥500 mg/dL；參與者被隨機分配每4周接受一次50 mg或80 mg的olezarsen或安慰劑皮下注射；在整個治療期間，所有患者同時接受針對高甘油三酯的標準療法；治療持續12個月。

在主要終點方面，研究結果顯示，在第6個月時，olezarsen與安慰劑比較顯示出高統計學顯著性的空腹甘油三酯水平降低。經安慰劑調整后，接受80 mg與50 mg劑量患者的甘油三酯水平分別平均降低72%與63%（p<0.0001）。

更重要的是，研究達到了急性胰腺炎事件減少的次要終點。與安慰劑相比，olezarsen使事件發生率顯著降低了85%（p=0.0002）。

Ionis全球心血管研發高級副總裁Sam Tsimikas博士表示：「這些是突破性數據，表明olezarsen是首個在sHTG患者中顯著減少急性胰腺炎事件的療法。」

安全性方面，olezarsen表現出良好的安全性和耐受性。各治療組的不良事件總體平衡，且olezarsen組嚴重不良事件的發生率低於安慰劑組。注射部位反應（大多為輕度）是最常見的不良事件，在olezarsen組中發生更為頻繁。

Ionis Pharmaceuticals：RNA療法平臺的擴展

Ionis Pharmaceuticals是ASO藥物領域的先驅與龍頭企業，其技術優勢主要體現在對核苷酸的化學修飾和擁有核心技術平臺——配體共軛反義技術。

自1998年推出全球首款ASO藥物fomivirsen以來，全球已批准上市的ASO藥物已有14種，其中9個來自Ionis公司。美國FDA於2024年2月授予olezarsen孤兒藥資格和突破性療法認定（BTD），並在12月批准其用於作為飲食控制的輔助治療，以降低家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）成人患者的甘油三酯。

戰略規劃上，Ionis聚焦於構建全面的RNA平臺，目標是到2025年推出至少5款新葯。公司CEO在2024年J.P. Morgan醫療保健大會上確實強調olezarsen為核心心血管管線，計劃自營銷售在美國市場，並尋求歐洲和亞洲夥伴。

國內研發格局：siRNA藥物競爭態勢分析

在國際巨頭佈局sHTG治療領域的同時，中國藥企也在積極跟進RNA療法研發。以下是國內主要藥企在心血管領域siRNA藥物研發佈局情況：

求實藥社整理

從研發格局來看，國內藥企主要聚焦於幾個關鍵靶點：

PCSK9靶點已成為相對成熟的降脂靶點，瑞博生物與齊魯製藥合作的RBD7022進展最快，II期臨牀已完成入組。鼎新基因的DNV001採用酶法工藝，在生產成本方面具有潛在優勢。

ANGPTL3靶點方面，舶望製藥的BW-00112表現突出，已進入II期臨牀。該靶點能同時調節脂質和脂蛋白代謝，對難治性高脂血症和混合型血脂異常具有獨特優勢。

高血壓領域多個企業佈局AGT靶點，其中國為醫藥（授權信立泰）、悦康藥業、信達生物與聖因生物合作項目均處於早期臨牀階段。抑制AGT能從源頭阻斷RAAS系統，潛在實現長效降壓。

LPA靶點也受到關注，靖因藥業和石藥集團均有佈局。脂蛋白(a)水平升高是心血管疾病的獨立危險因素，目前臨牀需求尚未被充分滿足。

2025年9月，舶望製藥宣佈與諾華達成新戰略合作協議，共同開發多項心血管產品，總潛在里程碑價值高達52億美元。加上2024年1月的交易，兩筆交易潛在總金額達95.45億美元，接近100億美元大關，凸顯了國際巨頭對中國創新葯企研發實力的認可。

國內siRNA藥物研發呈現出多元化合作模式：包括自主研發（如靖因藥業、石藥集團）、License-out（舶望製藥授權諾華）、國內權益授權（瑞博生物授權齊魯製藥、國為醫藥授權信立泰）以及聯合開發（信達生物與聖因生物合作）等多種形式。

05 行業影響與未來展望：心血管代謝疾病治療模式變革

Olezarsen的成功不僅代表一種新葯的誕生，更預示着心血管代謝疾病治療模式的變革。sHTG是一種以空腹甘油三酯≥500 mg/dL為特徵的常見疾病，由遺傳、糖尿病、肥胖、代謝綜合徵及不良生活方式等多重因素共同驅動。

全球小核酸藥物（包含siRNA和ASO等）整體市場規模從2016年的0.01億美元躍升至2022年的38億美元，並預計2025年突破86億美元。siRNA市場從2018年的約1300萬美元增長到2023年的15.97億美元，預計到2030年達128億美元。

諾華等製藥巨頭正在積極佈局這一領域，不僅與舶望製藥合作，還在2025年9月2日宣佈與Arrowhead Pharmaceuticals公司達成協議，獲得其臨牀前階段的RNAi療法ARO-SNCA的全球獨家許可。

隨着人口老齡化的加劇以及生活方式的改變，心血管藥物市場規模持續增長，而核酸藥物有望滿足未被充分滿足的臨牀需求。

結束語

隨着Ionis在2025年底前向FDA提交sNDA申請，olezarsen有望在2026年獲得新適應症批准。獲批后，olezarsen將成為sHTG領域的重磅藥物，不僅為患者提供突破性治療選擇，更可能重新定義臨牀治療標準。

資本市場已經對此作出積極反應——Ionis股票大幅上漲，市值達到96億美元。olezarsen的成功不僅會鞏固Ionis在ASO領域的龍頭地位，更將推動整個核酸藥物領域的發展，為心血管代謝疾病患者帶來新的希望。

文章內容僅供參考，不構成投資建議。投資者據此操作，風險自擔, 關於對文中陳述、觀點判斷保持中立，不對所包含內容的準確性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保證。請讀者僅作參考，並請自行承擔全部。