Wave Life Sciences宣佈正在進行的1b/2a期恢復-2研究200毫克單劑量和多劑量以及400毫克單劑量隊列的數據，該研究評估WVE-006作為AATD的治療方法

在重複給予200 mg WVE-006（總AAT 11.9 µM，M-AAT 7.2 µM）后，血清AAT蛋白的持久產生水平與AATD肝臟和肺部疾病的較低風險相關

首次證明Pi*ZZ個體在非藥物相關急性期反應期間治療恢復生理血清AAT產生（20.6 µM總AAT，10.3 µM M-AAT）

400 mg單次給藥達到12.8 µM總AAT和5.3 µM M-AAT;正在進行的400 mg多次給藥隊列有可能使血清AAT進一步升高

200 mg和400 mg隊列的數據支持每月一次或更低頻率的皮下給藥; 400 mg每月一次多次給藥隊列的數據預計將於2026年第1季度獲得

迄今為止，WVE-006仍然耐受良好，具有良好的安全性特徵

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馬薩諸塞州劍橋九月2025年3月3日（環球新聞網）-- Wave Life Sciences Ltd.（納斯達克股票代碼：WVE）是一家臨牀階段生物技術公司，專注於釋放RNA藥物改變人類健康的廣泛潛力，今天宣佈了正在進行的1b/2a期RestorAATion-2研究中200毫克單劑量和多劑量以及400毫克單劑量隊列的積極數據，該研究評估了WVE-006作為治療阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的方法。WVE-006是一種GalNAc偶聯、皮下遞送的A-to-I RNA編輯寡核酸（AIMer），採用Wave同類最佳的寡核酸化學平臺開發。

美國和歐洲約有200，000名AATD患者是WRPINA 1基因Z突變（Pi*ZZ）純合型，這可能導致嚴重的肺病、肝臟疾病或兩者兼而有之。Pi*ZZ個體僅產生突變Z-AAT蛋白，該蛋白被困在肝臟中，並且他們在急性期反應期間產生保護水平AAT蛋白的能力受到損害，從而使肺部容易受到損害。WVE-006旨在通過糾正WRPINA 1 mRNA中的Z突變來解決AATD的肺部和肝臟表現，從而將Z-AAT轉化為野生型M-AAT，而不改變WRPINA 1基因的內源性轉錄調節。

今天報告的數據包括RestorAATion-2隊列1（200毫克，n=8），其中參與者接受了單次皮下注射WVE-006，然后根據多劑量方案每隔一周接受7次皮下注射，以及隊列2的單次劑量部分（400毫克，n=8）。通過高選擇性和靈敏度的LC-MS/MS分析（LGA：0.096 µM（M）、0.029 µM（Z））測量血清中的循環M-AAT、Z-AAT和總（M + Z）AAT蛋白，並報告為平均最大值。

M-AAT蛋白的產生表明，WVE-006導致所有接受治療的參與者進行了RNA編輯，重複200毫克劑量后，血清AAT的持續產生水平與較低的肝臟和肺部疾病風險相關。

在200毫克多劑量隊列中，總AAT達到治療相關水平11.9微摩爾（µM）。野生型M-AAT從基線定量水平以下增加至7.2 µM，較隊列單次給藥部分期間達到的水平（4.8 µM; p=0.012）顯着增加。此外，M-AAT水平達到總AAT的64.4%，突變Z-AAT蛋白較基線下降了60.3%。M-AAT水平是持久的，並在最后一劑疫苗后至少兩個月內維持在總AAT的>50%。功能性M-AAT的產生證實了中性粒細胞彈性蛋白酶抑制較基線的增加。

值得注意的是，在WVE-006的單次200 mg劑量后，在一個個體中在由於腎結石的急性期反應期間觀察到20.6 μM的總AAT水平，包括10.3 μM的M-AAT水平。這些數據表明，用WVE-006治療能夠在急性期應答期間內源性調節和動態增加AAT蛋白的分泌，如併發的C反應蛋白升高所示。

在200 mg單次給藥隊列中，總AAT達到12.9 µM，M-AAT增加至4.8µM，Z蛋白降低47.3%。排除急性期反應的個體，總AAT達到11.8 µM，M-AAT增加至4.0 µM，Z蛋白下降48.8%。

單劑400毫克WVE-006導致總AAT達到12.8 µM，M-AAT達到5.3 µM。循環血清M-AAT水平達到總AAT的47.2%，Z-AAT較基線下降49%。200毫克和400毫克（僅單次給藥）隊列的數據支持每月或較低頻率的皮下給藥方案。400毫克多劑量隊列正在按月給藥方案進行給藥，Wave預計將在2026年第一季度提供數據。

迄今為止，WVE-006仍然耐受良好，安全性良好。所有不良事件（AE）的強度均為輕度至中度，沒有發生嚴重不良事件或停藥。

葛蘭素史克擁有WVE-006的全球獨家許可。Wave完成RestorAATion-2研究后，開發和商業化職責將移交給葛蘭素史克。總而言之，Wave有資格獲得高達5.25億美元的里程碑以及WVE-006的分層淨銷售特許權使用費。

在WVE-006背后，Wave正在繼續推進一個完全擁有的RNA編輯候選物管道，該管道在各種肝臟和肝外組織中利用其專有化學物質。該公司計劃在2025年秋季的研究日上分享這些項目的新臨牀前數據，並在2026年啟動額外RNA編輯項目的臨牀開發。