下一個創新葯黑馬呼之欲出

（來源：抗體圈）

中國創新葯行業已告別「野蠻生長」與「資本催熟」時期，步入理性競爭更為激烈的全新階段。康寧傑瑞正是在這個新周期里一個具有觀察價值的樣本。

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差異化戰略

近年來，中國本土的藥物研發能力取得了長足的進步，一批具有全球競爭力的首創新葯成功獲批上市。

例如，康方生物的PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗，是全球首個獲批的同時靶向PD-1和VEGF兩個關鍵通路的新型雙特異性抗體，用於治療非小細胞肺癌，兼具免疫治療和抗血管生成作用。榮昌生物的泰它西普，是全球首個靶向B淋巴細胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL）的雙靶點生物新葯，用於治療系統性紅斑狼瘡。這些藥物不僅填補了臨牀空白，也標誌着中國醫藥創新進入了新的發展階段。

要理解康寧傑瑞，首先要從它在PD-1「百團大戰」中的站位説起。面對PD-1領域的激烈競爭，康寧傑瑞選擇避開鋒芒，探索新的路徑。

KN035的推出，彰顯了康寧傑瑞對市場需求的精準把握。它沒有去硬碰「K藥」「O藥」等，而是直擊臨牀應用的最大痛點——給藥方式。2021年11月，恩沃利單抗注射液（KN035），作為全球首個獲批上市的皮下注射PD-L1抑制劑，正式在中國獲得批准用於治療不可切除或轉移性微衞星高度不穩定性（MSI-H）或錯配修復功能缺陷（dMMR）的成人晚期實體瘤患者。該藥物的上市標誌着一種新的治療方式，能夠為患者提供更為便捷的治療選擇。

對於需要長期治療的患者而言，「便利性」本身就是一種極高的臨牀價值。這步棋，下的不是技術深度，而是商業智慧。

康寧傑瑞的估值與行業期待，則由其具有想象空間的‘雙子星’產品——KN046與KN026所支撐。這是它試圖構建的更深的技術護城河。

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在「神仙打架」的賽道上尋找破局點

近日，安尼妥單抗注射液（KN026）已被國家藥監局藥審中心（CDE）納入擬優先審評名單。擬適用於聯合化療治療至少接受過一種系統性治療（必須包含曲妥珠單抗聯合化療）失敗的HER2陽性局部晚期、復發或轉移性胃/胃-食管結合部腺癌。

KN026是康寧傑瑞開發的HER2雙特異性抗體，可同時結合HER2的兩個非重疊表位，阻斷HER2信號。相比於曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用，KN026針對HER2陽性腫瘤細胞有更強的抑制殺傷。

2021年8月，康寧傑瑞與石藥集團全資附屬公司津曼特生物就KN026簽訂了在中國內地的開發及商業化授權協議。津曼特生物獲得KN026在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）在乳腺癌、胃癌適應症上的排他性開發與獨佔性商業化許可權。

2025年5月，康寧傑瑞與石藥集團共同宣佈，KN026聯合化療二線及以上治療HER2陽性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）的Ⅱ/Ⅲ期臨牀研究（研究編號：KN026-001）期中分析達到無進展生存期（PFS）主要終點。詳細數據暫未公佈。

與此同時，KN026用於一線HER2陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌新輔助等適應症的多項註冊臨牀研究正在進行中。

HER2陽性胃癌約佔所有胃癌的15%～20%，是一個非常重要的細分市場。KN026 (HER2雙抗)這款產品誕生的背景，是HER2靶點「神仙打架」的時代。前有羅氏的曲妥珠單抗（赫賽汀），后有DS-8201（Enhertu）以「革命性」的數據橫空出世。這留給后續研發者的市場空間已變得極為有限。

Enhertu是一款由阿斯利康和第一三共開發的HER2靶向ADC藥物。基於DESTINY-Gastric系列研究的優異數據，已在全球多個國家獲批用於治療既往接受過含曲妥珠單抗方案治療的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌患者。它的出現，顯著改善了患者的緩解率和生存期，是KN026必須直面的標杆。

然而，當前面臨的挑戰在於Enhertu作為HER2靶向ADC藥物，在胃癌、乳腺癌等適應症中展現出顯著療效，尤其在二線及后線治療中確立了較高療效標準。KN026未來必須在特定的細分人羣中找到自己不可替代的位置，否則極易被淹沒在更強效的療法之下。

此外，百濟神州、再鼎醫藥在HER2陽性胃癌領域均有所佈局，圍繞胃癌治療的多個靶點和方向進行多元化研發。

針對一線HER2陽性轉移性乳腺癌，羅氏的「赫賽汀（曲妥珠單抗）+帕捷特（帕妥珠單抗）」雙藥聯用方案，通過臨牀研究充分證明了同時阻斷HER2不同結構域的價值。KN026的巧妙之處在於其獨特的雙特異性抗體設計，通過同時結合HER2的兩個非重疊表位，實現了對HER2信號傳導路徑的更全面封鎖，從而在理論上展現出克服赫賽汀耐藥性的潛力。

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揭盲失敗

再看另一款雙抗KN046（PD-L1/CTLA-4），CTLA-4是個被驗證過有效、但存在毒性太大的問題。KN046採用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，多項臨牀研究顯示其在激活T細胞、增強抗腫瘤作用方面具有顯著潛力。

但KN046卻經歷兩次揭盲失敗。2023年5月，KN046針對晚期鱗狀非小細胞肺癌的III期臨牀試驗中，總生存期（OS）未達到統計學顯著性差異，未能成功揭盲。2024年5月，KN046治療晚期胰腺導管腺癌的III期臨牀試驗中，OS結果未達到預設的統計學終點，再次揭盲失敗。

這兩次失敗對康寧傑瑞的股價和市場信心造成了重大沖擊，公司市值一度大幅縮水。

創新是一場極其昂貴的馬拉松。多款后期臨牀試驗同時推進，意味着每個季度的研發費用都是天文數字。恩沃利單抗的銷售雖能帶來一定的資金迴流，但相較於整個研發管線的龐大需求，其作用猶如杯水車薪。公司的現金流還能支撐多久？這是懸在管理層頭上的達摩克利斯之劍。

目前，出海火熱當下，一家中國Biotech的創新如果沒有得到海外大型藥企的認可，其「含金量」或許要打個問號。這不僅是錢的問題，更是對技術平臺和產品質量的第三方權威背書。康寧傑瑞的KN046和KN026雖已備受矚目多年，但市場仍在翹首以盼一筆能夠彰顯其價值的重磅全球交易。

康寧傑瑞或許詮釋了當前中國Biotech的集體處境：手握着希望，也揹負着壓力；仰望着星空，也必須腳踏實地。

小結：康寧傑瑞憑藉前瞻性的技術佈局和差異化的產品策略，成功在中國創新葯的「上半場」突圍。然而，行業的「下半場」——比拼的將是真正的臨牀價值、全球商業化能力和資本效率。這也將是康寧傑瑞在未來發展中面臨的重要挑戰。