普羅塞納在早期阿爾茨海默病研究中報告了非競爭性腦腫脹率

Prothena Corporation plc（納斯達克股票代碼：PRTA）周三分享了在患有早期症狀性阿爾茨海默病（AD）的參與者中進行的第一階段ASCENT臨牀項目的結果。

正如之前所傳達的那樣，Prothena計劃探索潛在的合作興趣，以推進PRX 012及其臨牀前PRX 012-TfR（轉鐵蛋白受體）抗體。

1期ASCENT臨牀項目結果證明PRX 012是一種潛在的每月一次皮下抗澱粉樣蛋白β（Aβ）抗體，具有穩定的藥代動力學、低抗藥抗體和低注射部位反應，以及澱粉樣蛋白斑塊的劑量和時間依賴性減少。

在400毫克劑量水平下，PRX 012在第12個月時澱粉樣蛋白PET平均降低至27.47百分位數（CL）; FDA批准的抗A β抗體定義的澱粉樣蛋白陰性閾值為' CL或'。

然而，與FDA批准的抗A β抗體相比，PRX 012與更高的總體ARIA-E發病率相關，使得PRX 012不太適合ASCENT臨牀項目中研究的患者。

當ARIA-E確實發生時，其特徵與使用其他抗A β抗體治療后報告的特徵相似。

在200毫克和400毫克劑量下，38.1%至41.7%的患者出現澱粉樣蛋白相關成像異常-腫脹（ARIA-E），這是一種與抗澱粉樣蛋白β抗體相關的大腦腫脹。

與此形成鮮明對比的是，Essai Co Ltd（OTC：ESALY）和Biogen Inc（納斯達克：BIIB）此前在Leqembi的一項研究中報告了13%的ARIA-E感染率。

在禮來公司（Eli Lilly and Co.）（紐約證券交易所代碼：LLY）的兩項研究中，3%和6%的患者出現症狀性ARIA-E。

普羅塞納稱ARIA-E在早期有症狀的阿爾茨海默氏症中的表現「非競爭性」。"

根據ASCENT臨牀項目中觀察到的情況以及對其臨牀前Aβ-轉鐵蛋白受體抗體替代品已完成的可行性工作，普羅塞納認為這種方法可能是顯着降低ARIA風險並通過每月一次皮下注射快速減少澱粉樣斑塊的機會。

初步的臨牀前研究表明，在APP/PS1轉基因小鼠模型中，大腦暴露量大幅增加，並促進了Aβ斑塊的快速靶向。

Prothena在6月份開始裁員約63%，不打算公開分享ASCENT臨牀項目的額外數據。然而，它預計將探索潛在的合作伙伴關係利益，以推進PRX 012和PRX 012-TfR。

5月，Prothena在AL澱粉樣變性患者中進行的birtamimab III期AFFIRM-AL試驗未達到其主要終點（HR=0.915，p值=0.7680）。

基於這些結果，該公司停止了birtamumab的開發，包括停止AFFIRM-AL試驗的開放標籤擴展。

8月，普羅塞納宣佈諾和諾德A/S（紐約證券交易所代碼：NVO）預計將在2025年將Coramitug（一種潛在的同類首創澱粉樣蛋白消耗抗體）推進到ATTR澱粉樣變性伴心肌病（ATTR-CM）的3期項目。

Coramitug最初由Prothena開發，並於2021年7月被諾和諾德收購。普羅塞納有資格獲得高達12億美元的里程碑付款。

價格走勢：周四最后一次檢查時，PRTA股價下跌0.75%，至8.49美元。

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照片：Shutterstock