健康元 COPD「沙盤」的創新葯推演

（來源：多肽學社）

原創 嚴睿 多肽鏈

牛市氛圍下的創新葯行情將會如何延伸遞進？

如果説2025年上半年是蟄伏四年的醫藥板塊在創新葯企帶動下，啟動的一輪修復性「右側行情」，那麼下半年驅動醫藥板塊成為牛市主線之一，必然將演繹的是創新葯上市公司價值兑現的「主升浪」。

去年底、今年初，港股18A中如雲頂新耀（01952.hk）、和鉑醫藥-B（02142.hk）、康寧傑瑞製藥-B（09966.hk）等Biotech，憑藉BD交易或者商業化成果，修復市場信心，一掃往日低迷，成功翻身。

而隨着上半年中國創新葯領域BD出海交易事件與金額的創紀錄進程，三生製藥（01530.hk）、聯邦制藥（03933.hk）、石藥集團（01093.hk）、信達生物（01801.hk）等傳統藥企在ADC、GLP-1類熱門藥物的創新成果顯現，從而驅動公司股價持續上漲。

進入下半年，創新葯行情開始向更廣泛的領域和題材縱深滲透，同時市場投資人也在不斷挖掘能不斷兑現戰略價值的標的品種。

觀察近期創新葯熱點已不再拘泥於腫瘤、減重等藥企扎堆的熱門領域，呼吸、消化、自免、抗感染、疫苗等相對藍海的賽道亦開始接力行情。

這其中尤為值得關注一些仍處於價值迴歸階段的「隱形王者」，如國內呼吸賽道龍頭健康元（600380.SH）。

健康元集團是本土傳統藥企「由仿及創」轉型成功的典型，通過十余年的創新佈局，在國內呼吸系統疾病用藥領域是王者級的存在。

壹|大市場

未被滿足的需求

創新葯進入了BD交易與資產收購的密集變現階段，這也將是資本市場對相關上市公司估值重構的一個重要看點。

7月9日，默沙東宣佈將以107億美元的總價收購納斯達克上市的生物製藥公司Verona Pharma。后者被認為是呼吸系統疾病領域的新鋭力量，其核心資產正是去年6月間獲得FDA批准上市的Ohtuvayre（恩塞芬汀）。

用於維持性治療慢性阻塞性肺疾病（以下簡述為「慢阻肺」或「COPD」），採用了吸入型PDE3/4的雙靶點抑制劑的恩塞芬汀，被業內認為是COPD治療領域具有顛覆性意義的創新療法。

而在8月初，恆瑞醫藥與GSK達成一筆案值最終可能高達120億美元的License-out大合同，而其中最為核心的交易標的同樣是治療慢阻肺病的PDE3/4雙靶點創新葯。

這兩筆「針尖對麥芒」式的交易，實際上內在動機是一樣的，即各自的「專利懸崖」焦慮與長周期看好COPD賽道，畢竟全球3.842億（WHO數據）COPD患者苦無良藥久矣。

這是一個未被滿足臨牀需求的巨大市場。

來自研究機構Research Nester的數據顯示，2024年全球COPD治療藥物市場規模約為197.6億美元（約1420億元人民幣），預計到2037年將放大至372.6億美元，年均複合增長率在5%左右。

在中國，超過1億的患者基數使得慢阻肺病成為國人的第三大死因，50歲及以上人羣患病率高達23.6%，每年死亡人數超130萬人（國家疾控中心數據）。

由於公眾對於慢阻肺病知曉率低，國內COPD診斷率僅為26.8%，遠低於美國的68.3%；治療率更是隻有20.2%，與美國58.3%的數據相距甚遠（數據源：「中國成人肺部健康研究」）。

但這也意味着COPD患者數量佔全球1/4多的中國市場潛力巨大。實際上，就COPD治療藥物的市場規模而言，目前中國佔全球市場份額還不到4%。 

來自「觀知海內信息網」的數據預測，而隨着人口老齡化進程加速，2025—2030年中國COPD藥物市場年複合增長率（CAGR）預計將在9.5%～14%的區間，2030年規模或突破200億元人民幣。

就目前國內COPD藥物市場競爭格局而言，儘管阿斯利康、勃林格殷格翰等跨國藥企仍處於強勢地位，但隨着醫保目錄擴容與集採政策施行，本土藥企健康元、正大天晴等快速崛起，並通過仿藥來不斷蠶食市場份額。

不過，決定市場未來格局變化的絕對因子，還得看本土藥企在創新葯上的卡位戰。

貳|卡位戰

系統化管線策略

在COPD領域創新療法的「卡位戰」中，健康元其實早就在構建一個複合型管線佈局。

具體來説就是健康元通過「PDE4吸入劑+口服PREP抑制劑+ICS吸入劑」的組合，形成COPD治療矩陣，三管齊下、協同互補地覆蓋全病程需求。

之所以如此設計，是基於對慢阻肺病的異質性和傳統療法弊端的考量。

傳統的吸入支氣管舒張劑與抗炎藥物治療方案存在個體差異大，難以預防急性加重、局部免疫功能低下、感染風險增加等問題需要找到更為高效的解決方案。

2010、2011年歐盟與美國先后批准了COPD明星新葯Daxas（羅氟司特）上市，這種PDE4製劑在局部炎症控制上的確展現出良好的潛力，但一系列的副作用卻是禁錮其價值的枷鎖。

2024年11月，健康元推出針對COPD創新研發的吸入型PDE4抑制劑。儘管此時，PDE3/4雙靶點的恩塞芬汀已經上市受熱捧，但堅持聚焦PDE4則是健康元對差異化競爭的思考結果。

一方面是通過局部吸入提升肺部藥物濃度，同時降低全身毒性風險，這就比過去口服制劑高效和安全了很多；另一方面健康元吸入型PDE4側重於輕中度COPD患者（國內佔比六成以上），與關注重症的恩塞芬汀等藥物形成錯位競爭。

就在推出PDE4抑制劑的前一個月，健康元還發布了新一代的吸入性糖皮質激素（ICS），通過結構優化和遞送技術的革新，降低了以往ICS長期基礎治療使用過程中的各種副作用。

憑藉多年來在高壁壘的吸入技術平臺上的投入與研發經驗，健康元意圖將其PDE4吸入劑與ICS吸入劑打造為Best-in-Class藥物，以實現其在COPD治療領域的基礎卡位。

但這還並不足以讓健康元在COPD創新療法上形成顯著的比較優勢，健康元還必須有能全球卡位的「錨定點」，也就是其推出的First-in-Class項目——口服PREP抑制劑。

PREP抑制劑是新發現的炎症調控靶點，可阻斷促炎介質釋放並調節免疫細胞功能，與PDE4和ICS抑制劑形成差異化機制。

今年1月，健康元拿到了全球首創COPD口服藥PREP抑制劑的臨牀批件，啟動I期臨牀試驗。目前，全世界範圍內尚無可對標的產品。

收購Verona Pharma后，默沙東的思路是將恩塞芬汀作為平臺型藥物來不斷開發各種新的適應症；而在COPD解題思路上與Verona Pharma相近似的健康元，則與默沙東採取了完全不同的策略。

在側重中輕度COPD的「PDE4吸入劑+口服PREP抑制劑+ICS吸入劑」這套組合拳之外，針對中重度COPD，健康元與荃信生物在去年1月達成戰略合作，引入TSLP單抗；去年4月又與博安生物合作，獲得IL-4R單抗（哮喘、慢阻肺病治療用藥）的國內開發和商業化授權。

不難看出，在COPD創新療法的管線佈局上，健康元祭出的是一套具有前瞻性和差異化的，較為完整的系統化「作戰體系」。

實際上，這也是健康元在整個呼吸疾病領域管線佈局的戰略思維。

從目前其公開管線可以看到，健康元在呼吸領域已有超10款藥物進入臨牀2期，覆蓋哮喘、支慢阻肺病、氣管擴張、流感等適應症，並「聚焦全劑型」。

叁|爆發期

創新戰略價值兑現

與2021年A股的醫藥行情不同，今年創新葯作為醫藥板塊的主線行情是由本土藥企開始密集進入創新戰略的商業兑現階段為驅動因素的。

7月22日盤中，健康元股價一度大漲超7%。調動市場情緒的主要原因是公司發佈其自主研發的重組抗IL-17A/F人源化單抗注射液Ⅲ期臨牀試驗中達到主要研究終點的信息公告。

值得關注的是這款針對中重度斑塊狀銀屑病治療的雙靶點抗體藥物，在多個關鍵療效指標上「頭對頭」陽性對照試驗中，優於目前全球銀屑病主流治療抗體藥物庫奇尤單抗。

直接與國際大廠的拳頭產品做試驗對照且達成優效判斷，自信之中是健康元對直面與巨頭競爭的決心。這也將健康元的重組抗IL-17A/F上市與商業化，期待值拉滿。

在經歷了十多年的創新葯佈局與技術平臺的搭建，創新葯成果商業化落地就在眼前了。健康元「由仿及創」的戰略轉型，也是中國醫藥工業轉型的一個現實縮影。

與Biotech公司依靠靶點突圍的創新路徑不同，健康元這樣的Big pharma則需要的是管線矩陣和創新平臺的全線發力。

如前述健康元在COPD及哮喘、支氣管擴張、流感等呼吸疾病領域的創新管線矩陣，以及全劑型的覆蓋，「創新發展戰略」的研發支撐與戰略協同效應，可謂至關重要。

有創新葯平臺的支撐，健康元近兩年還通過「自研+BD」雙軌並進的策略調整，加速創新葯管線的佈局。包括TG-1000等潛力新葯都是在這個階段上引入的。

再如PREP抑制劑這個全新機制的靶點上，健康元一邊自研，一邊與拜耳合作引入其PREP抑制劑的授權，等於雙保險鎖定PREP抑制的FIC。

可以預見，未來在呼吸、消化、自免、抗感染、疫苗、鎮痛等細分賽道上，健康元的創新管線將陸續釋放自主研發的成果。

而在商業化上，資本市場對於國產創新葯價值創造的未來預期，已經不止於在本土市場的表現，現在海外大市場是更具想象空間的舞臺。

事實上，跨國藥企未來三年面臨的專利懸崖以及諸如中國創新葯BD交易數量和金額在全球市場佔比不斷刷新紀錄等市場現象，已經表明創新葯研發資源開始向東方集中。

日前彭博社發文，標題直述中國生物科技迅猛崛起，挑戰西方主導地位，並以2024年中國進入研發階段的創新葯物數量遠超歐盟，接近美國的數據佐證，全球醫藥創新正在「東昇西降」。

美國藥品諮詢服務和解決方案提供商，Norstella副總裁丹尼爾·錢塞勒甚至直言，「僅從新葯上市數量來看，中國將在未來幾年超越美國」。

回到前文所述健康元在COPD這個優勢領域的系統化策略與跨國巨頭的戰略意圖比較，無論是靶點佈局、管線儲備和產品矩陣，健康元的競爭力是有大幅提升的。

以COPD治療藥物市場為主戰場分析，目前國內的國產COPD治療藥物市場份額大約在20%以內，且都在仿藥和中低端市場。這意味着留給健康元的「國產替代」空間足夠充沛。

而一旦能在PREP抑制劑等FIC項目上取得突破，至少從靶點優勢上健康元也具備了在全球呼吸疾病市場上競爭的底氣。

觀察其他創新葯領域的佈局，健康元在戰略選擇避開了腫瘤、代謝減重這種嚴重卷化的領域，而是在市場關注度並不高，但潛力巨大、臨牀需求沒有得到充分滿足的領域。

這很聰明！

完

本文僅代表作者的個人觀點，不構成任何投資建議。文中涉及數據信源來自市場公開信息或作者認為權威可信的第三方機構；本文海報設計為《多肽鏈》原創設計製作。