9.5億美元出海，百濟改寫BD交易邏輯！正大天晴、齊魯製藥等加速佈局

鉅額交易的背后，是國內企業在小細胞肺癌領域的加速崛起。

8月25日，百濟神州宣佈與Royalty Pharma簽訂特許權使用費購買協議。后者支付8.85億美元首付款，獲得百濟神州旗下塔拉妥單抗（Imdelltra，tarlatamab）在中國以外地區銷售的特許權使用費權益。

根據協議條款，百濟神州有權在12個月內出售剩余的收取特許權使用費的權利，由此最高可獲得6500萬美元的額外付款。百濟神州還將根據特許權使用費所佔比例，享有該產品年銷售額超15億美元的部分收入。

除此之外，根據與安進現有的合作協議，百濟神州將保留其他產品的特許權使用費和所有其他權利，包括同類首創、靶向STEAP1和CD3的XmAb雙抗xaluritamig，目前正在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中進行研究。

業內普遍認為，本次百濟神州針對塔拉妥單抗的交易，不同於傳統的License-out，代表了中國創新葯出海模式的又一次重要演進。通過保留產品在中國市場的完整權益和海外部分特許權權益，百濟神州既獲得了鉅額資金回報，又保持了與產品未來業績的關聯性。這種為國內創新葯企提供了另一種國際化思路。

塔拉妥單抗步入「收穫期」

百濟神州/安進與Royalty的首次BD交易，就實現了3大權益：

①8.85億美元首付款，用於獲得Imdelltra[包括任何劑量、形式（包括聚乙二醇化版本）、製劑（短效或長效）、給藥方式或給藥途徑]中國以外地區年度銷售的特許權使用費的大部分權利。

②最多6500萬美元額外付款：自交割日至2026年8月25日，百濟神州有權自主決定向Royalty Pharma出售額外特許權使用費收取權利，行使該權利最多可獲6500萬美元額外付款，金額將按額外特許權使用費價值比例調整。

③額外分成：若Imdelltra年度中國外淨收入超15億美元，還能分享超額部分特許權使用費的一部分，同時仍保留與安進合作協議項下其他經濟利益。

這一交易與傳統BD交易模式不同，首付額佔交易總額上限的93%，交割即付。這意味着無需等待Imdelltra的長期銷售驗證，不依賴單一里程碑付款，就能快速回籠鉅額資金。

業內人士指出，對百濟神州而言，這相當於用Imdelltra未來的"現金流預期"換取當下的"發展資金"，既保留了產品的全球商業化主導權，又為后續管線研發騰出了資金空間。同時，最高6500萬美元的"賣出選擇權"，以及超15億美元后的額外分成，也給Imdelltra商業化進度超預期留下了增長空間。

之所以能達成一改以往的交易條件，其根本在於Royalty認可Imdelltra本身的產品價值和可預期的市場競爭力上。

塔拉妥單抗是一款同類首創免疫療法，可同時結合腫瘤細胞上的DLL3蛋白和T細胞上的CD3蛋白，從而激活T細胞以殺死表達DLL3蛋白的腫瘤細胞，通過形成溶細胞突觸誘導腫瘤細胞裂解。

據瞭解，該藥由安進和百濟神州聯合開發。2024年5月，塔拉妥單抗獲FDA加速批准上市，用於鉑類化療后進展的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）治療，成為全球首個靶向DLL3的雙抗藥物。國內方面，該藥用於ES-SCLC患者二線治療、三線治療的上市申請皆於7月獲受理。

2025年4月，安進宣佈塔拉妥單抗在Ⅲ期DeLLphi-304研究中達到主要終點。該研究納入前線鉑類化療后進展的ES-SCLC患者，對比標準治療（SOC）化療顯示，塔拉妥單抗顯著延長總生存期（OS），塔拉妥單抗的中位 OS 為 13.6 個月（vs 8.3 個月），且具有統計學和臨牀意義。此次Ⅲ期數據，或將為其未來市場前景提供更加堅實的基礎。

除此之外，塔拉妥單抗正在多項研究中接受評估，且進展可喜，這意味着該藥未來擁有更廣闊的市場前景。

包括：DeLLphi-303，評估塔拉妥單抗聯合標準治療方案用於ES-SCLC患者一線治療的Ib期研究；DeLLphi-304，比較塔拉妥單抗單藥與標準化療方案用於ES-SCLC患者二線治療的隨機Ⅲ期試驗；DeLLphi-306，評估塔拉妥單抗用於治療接受同步放化療后的侷限期SCLC患者的隨機、安慰劑對照、Ⅲ期試驗；DeLLphi-308，評估塔拉妥單抗皮下給藥用於ES-SCLC患者二線及后線治療的Ib期研究；以及DeLLphi-309，評估塔拉妥單抗其他靜脈給藥方案用於ES-SCLC患者二線治療的Ⅱ期研究。

國內SCLC研發提速

SCLC是一種具有高度侵襲性和破壞性的惡性腫瘤，具有生長迅速、易轉移等特點，約佔全球所有肺癌病例的15%，其中大約70%的SCLC患者被進一步診斷為ES-SCLC。目前SCLC患者的一線治療仍以含鉑化療為主，但是大多數患者在6個月內就會出現疾病進展，而且復發后的治療選擇非常有限，中位生存時間僅8~10個月。

鑑於其治療挑戰性和潛在的市場，國內方面，國內多家企業正在小細胞肺癌領域積極佈局，正大天晴、齊魯製藥、普米斯等皆有佈局研態勢火熱。

2024年5月，正大天晴貝莫蘇拜單抗注射液聯合安羅替尼、依託泊苷及卡鉑一線治療ES-SCLC獲批上市。據瞭解，在ETER701Ⅲ期研究中，接受該四藥聯合療法的患者中位總生存期（OS）達19.3個月，較單純化療延長7.4個月，療效數據亮眼。這是國內首個PD-L1抗體與安羅替尼聯合用於ES-SCLC的一線療法，為該類型患者提供了新的治療選擇。

在新葯研究方面，進入關鍵性臨牀的在研藥物主要分為三大領域ADC藥物、DLL3 TCE和IO雙抗/混抗。

如普米斯的PD-L1/VEGF雙抗PM8002目前已經在中國（二線治療）和美國（一線治療）分別開展PM8002治療廣泛期小細胞肺癌的Ⅲ期研究。

日前，2025年歐洲肺癌大會（ELCC）報道了PM8002+依託泊苷+鉑類化療一線治療廣泛期小細胞肺癌Ⅱ期研究的數據更新。數據顯示，截至2024年12月20日，48例患者已完成至少1次腫瘤評估，5例患者仍在接受治療。48例患者中有42例為部分緩解，總體客觀緩解率(ORR)為87.5%；確認的客觀緩解率為85.4%，疾病控制率為100%。

此外，齊魯製藥的艾託組合PD-1/CTLA-4組合抗體，今年2月，在藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺官網，齊魯製藥登記了一項 QL1706 注射液（艾帕洛利單抗/託沃瑞利單抗）單藥鞏固治療侷限期小細胞肺癌的 Ⅲ 期臨牀研究（CTR20250450）。

生物製藥領域的資本運作與創新研發正在重塑小細胞肺癌的治療格局。但業內亦有警醒聲音，雖然國內企業在SCLC領域具有全球領先的競爭優勢和優異的早期研發數據，但研發失敗和安全性風險依然存在。

編輯：張潔瑩

版式編輯：陳淑文