「呋喹替尼」改寫全球抗癌藥格局 讓中國創新葯駛上全球生物醫藥核心賽道

（來源：上觀新聞）

在全球抗癌藥物研發的版圖上，中國曾長期處於跟隨者地位。2008年前，國內新葯研發面臨着基礎研究薄弱、臨牀體系滯后、生產工藝落后三重困境，尤其在靶向治療領域，VEGFR抑制劑等核心賽道被跨國藥企壟斷。來自上海張江的和黃醫藥團隊迎難而上，聚焦當時全球最熱門的VEGFR靶點的高難度、高價值領域，開啟了一場歷時11年的創新突圍。

今天上午，這場漫長的「創新長跑」終於跑上了上海科學技術獎勵大會的領獎台——和記黃埔醫藥（上海）有限公司首席科學官蘇慰國博士主持的《中國一類新葯呋喹替尼的自主研發與產業化》，榮獲2024年度上海市科技進步獎一等獎。比鮮花和掌聲更重要的是，呋喹替尼作為首個進入歐美日主流市場的中國結直腸癌靶向藥，目前已在全球30余個國家和地區獲批，併成爲了全世界權威的美國國立綜合癌症網絡（NCCN）治療指南結直腸癌三線治療藥物推薦首位。

小小分子式跨越「珠峰」

20年前，只有幾條馬路的張江，卻擁有一家星巴克咖啡館。在輝瑞工作16年的蘇慰國博士剛剛回國，加入和黃醫藥。每日午后，他經常和同事們來星巴克，點上一杯咖啡，天馬行空地聊分子式。咖啡館里，創新火花「劈啪」作響，一天他隨手拿來一張餐巾紙，畫下了一串分子式，其中一個就是呋喹替尼。

走出咖啡廳，這個小小分子式並沒有隨念頭一閃而逝，蘇慰國博士帶領和黃製藥的年輕人們，誓要成藥。當時的國內，中國創新葯幾乎空白，「一個新葯平均需要十年，十億美元的投入」的基本成本，猶如兩座珠峰需要攀登。負責研發的和黃醫藥高級副總裁戴廣袖至今都記得，爲了組建團隊，除了在上海廣攬人才，蘇慰國也會驅車去南京大學、浙江大學參加校招。

「我們現在化學部、生物部的總監和項目負責人，很多都是蘇博士當年一手從學校招聘並培養起來的。那些十幾年前就在和黃醫藥搖晃試驗瓶、添加試劑的研發人員，至今仍然在公司參與一線的研發工作。」就是這樣一羣從各高校不約而來的本土年輕人，匯聚在和黃醫藥最初的「四號樓」——臨牀前研發大樓，將蘇慰國寫在星巴克餐巾紙上的分子式，第一次合成了出來。它的名字5006462，「這是一個非常不起眼的號碼，沒有任何意義，就是隨機的一個號碼。」

到2008年在公司正式立項，它有了一個像樣點的代碼HMPL-013」，意思是「和黃醫藥第13個進入臨牀階段的藥物候選化合物」；等到「HMPL-013」走過早期臨牀開發，它擁有了一個通用名「呋喹替尼」。最終，它成為一個足以讓所有中國創新葯深感驕傲的名字，是上海首個在美獲批上市的小分子抗腫瘤原創新葯。在中國生物醫藥自主創新之路上，呋喹替尼也成為一座地標式的里程碑。

改寫全球抗癌藥格局

在全球範圍內，結直腸癌都是一個沉重的負擔。相關數據顯示，全球每年新發結直腸癌病例超190萬，其中約30%患者會發生轉移。傳統化療方案對晚期患者效果有限，而當時國際已有的靶向藥物不僅價格高昂，還存在「脱靶」副作用大、療效提升有限等問題，使得藥物在臨牀上表現出較多的與治療無關的不良反應和難以控制的副作用，降低藥物在患者中的耐受性。

作為我國首個從早期發現到臨牀開發全鏈條自主完成的抗腫瘤原創新葯，這個以「呋喹替尼」命名的創新分子，以喹唑啉為母核，在側鏈上創新性地引入苯並呋喃結構，進一步引入酰胺的結構片段，創新性地通過對藥物脱靶活性的優化，研發出國內首款高選擇性VEGFR抑制劑。相較國外同靶產品，抑制VEGFR2激酶的活性提升6.9倍，脱靶率由6.2%降低至0。臨牀證實可顯著延長患者總生存期2.7個月、降低35%死亡風險，研究結果獲國際頂級醫學期刊《JAMA》全文發表，其療效及安全性獲得國際認可。

2013年，和黃醫藥率先在國內前瞻性設計「通過隨機對照試驗進行劑量優化」的方法來確定呋喹替尼的臨牀推薦劑量，早於美國FDA「隨機對照試驗劑量優化方法」指導原則發佈9年。通過此方法確定的推薦劑量上市后被驗證安全有效，成為全球治療劑量。在基於中國人羣的FRESCO研究結果中，呋喹替尼用於mCRC三線及以上治療，mOS長達9.3個月，較安慰劑組顯著延長了2.7個月，降低了死亡風險34%。「這個結果在當時具有里程碑意義。這看似短暫的數字，對癌症患者而言意味着見證孩子大學畢業、完成人生旅行清單的可能。」負責臨牀開發的和黃醫藥高級副總裁範頌華説。

2018年9月，呋喹替尼率先在中國獲批。2023年、2024年先后在美國、歐盟、日本獲批，為全球轉移性結直腸患者帶來了新的治療選擇，並一舉成為十余年來轉移性結直腸癌治療領域全球首個獲批針對所有三種VEGFR的選擇性抑制劑，填補了全球市場的空白。目前，呋喹替尼已在30多個國家獲批或上市。2025年上半年，呋喹替尼銷售增長25%達到1.628億美元。

在國內，呋喹替尼在三線結直腸癌市場持續保持領先地位。今年年內，有望進一步擴大相關國家納入醫保報銷覆蓋，持續提升市場份額。截至目前，呋喹替尼的第二個適應症子宮內膜癌也已在中國獲批，第三個適應症腎細胞癌中國新葯上市申請獲受理。

原標題：《「呋喹替尼」改寫全球抗癌藥格局 讓中國創新葯駛上全球生物醫藥核心賽道》

欄目編輯：王蕾 題圖來源：採訪對象提供 圖片來源：採訪對象提供

來源：作者：新民晚報 馬亞寧