創新葯BD的下一個大熱點在哪里？

原標題：創新葯BD的下一個大熱點在哪里？ 來源：動脈網

國內藥企終於迎來了豐收期。

今年以來國內藥企的大額BD不斷涌現，僅上半年國內的BD交易總額就已經達到了608億美元，同比增長了129%。今年上半年的交易總額比2024年全年（571億美元）還要高。

最近五年，中國藥企的BD交易中License-out的佔比不斷提升。到今年上半年，License-out類的交易已經佔到了總金額的90%以上，海外資金流入國內藥企的趨勢十分明顯。

國內藥企依託國內的產業鏈和人才優勢，在創新葯研發領域積極佈局，總體呈現出「多快好省」的特點：在研創新葯管線多、研發進度快、研發質量高、成本低。在這種情況下，國內藥企的研發管線已經成為海外藥企進行產品引進的重要來源。目前中國的BD金額已達到全球同類交易總額的30%左右。

國內創新葯的這種火爆行情還能不能持續下去，大額BD接下來會出現在哪些領域，這些問題是大家當下最為關注的。對這些問題的看法也將影響國內的投資機構和藥企未來的佈局方向。

01

未來大額BD將出現在競爭激烈的熱門領域

國內的BD交易早期以License-in為主，自2021年之后，License-out交易開始爆發，國內藥企也隨之從創新葯項目需求方變為提供方。數據顯示，License-out類交易在國內創新葯BD交易總額中的佔比已經從2021年的45%提升到2024年的91%（醫藥魔方數據）。出海與國際化已經成為國內創新葯企業拓展收入的重要來源。

分析2021年License-out交易爆發后的交易金額和交易數量，我們發現雖然交易總金額在持續增長，但交易數量卻並沒有表現出同樣的變化趨勢。

這一現象反映了2021年之后國內併購交易的單筆平均金額在增長，這是推動國內BD交易總額快速上漲的主要原因。

BD單筆平均金額的增長這一現象也可以在另一個口徑得到驗證。動脈智庫統計了銷售額排名全球前20的MNC參與國內License-out交易的情況，交易金額的單筆平均值從2021年的2.7億美元增長到了2024年的5.5億美元，同樣呈現出明顯增長的趨勢。而且前20大MNC的單筆平均交易金額更高（5.5億美元VS 2.68億美元，2024年）。

上述數據集中反應了近年來國內BD交易的幾大特點：交易總金額快速提升、BD數量並沒有增長、單筆平均交易金額快速上漲，而且大的藥企出手更為闊綽。

這也就意味着MNC的BD邏輯並不是通過多產品佈局來降低風險，也就是花更多的錢買更多的產品。它們往往出手謹慎，只買好的、貴的，也就是重質不重量。

這一策略反映的是MNC在BD交易中更看重能鞏固自身的市場地位、獲取更高商業利益的產品，在國內某龍頭創新葯企從事新葯研發的人士告訴動脈網。市場空間大、對業績提振作用明顯的藥物更受MNC青睞，這些產品的引進也能滿足投資者對MNC未來發展的預期。

基於上述邏輯，我們認為未來國內的大額BD仍然會聚焦在腫瘤、免疫這些大病種上。只有在這些領域纔有可能誕生大產品，也更符合MNC的佈局思路。比如今年以來三生與輝瑞總金額高達61.5億美元的合作、石藥與阿斯利康總金額53.3億美元的合作以及恆瑞與GSK總金額125億美元的合作都聚焦在腫瘤、免疫這些領域。

02

圍繞靶點和技術路徑展開研究

在具體的研發思路上，創新葯企並不以開發用藥量更少、安全性更好、療效更佳的產品為單一目的，而是重在解決未滿足的臨牀需求。爲了實現這一目標，創新葯企在靶點和技術路徑這兩個方面積極探索。

1）聚焦於成熟且已驗證的靶點

在靶點選擇上，創新葯企研發的重點還是集中在成熟且已經驗證過能成藥的靶點上。關於這些靶點的研究相對比較充分，創新葯企更容易做出好的產品，研發的風險也比較低。作為授權引進方，MNC也更容易在這些領域找到滿足自己需求的產品，后續開發的不確定性更低，未來的商業價值也更確切。

以熱門的ADC領域為例，目前全球的在研產品集中在HER2、TROP2、EGFR這些成熟的靶點上，TOP15靶點的集中度超過70%，國內在研的ADC熱門靶點與全球趨勢基本一致。創新葯研發的擁擠度非常高。

當然，這些熱門靶點之外，國內企業在一些研究較少、競爭相對比較和緩的新靶點上也在積極佈局，比如CDH17、DLL3等靶點。

近期針對CDH17靶點在ADC領域的研究前景正在受到越來越多的關注。鈣粘蛋白是一類跨膜糖蛋白，依賴鈣離子介導細胞間黏附。鈣粘蛋白在器官發育、組織完整性的維持以及癌症發展過程中發揮着重要作用。CDH17（鈣粘蛋白17）與肝臟、胃、腸和胰腺的腫瘤密切相關，被視為潛在的腫瘤治療靶點。

目前CDH17靶點的研究尚處於早期階段。國內是消化道腫瘤的高發國家，未來CDH17類藥物的大熱幾乎是可以預料到的。

YL217採用宜聯生物的新一代腫瘤微環境可裂解的新型毒素連接子平臺技術（TMALIN）。YL217的抗體部分是抗CDH17的單克隆抗體，負責靶向識別腫瘤細胞表面的CDH17抗原，實現精準定位；藥物部分屬於拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，通過抑制拓撲異構酶Ⅰ的活性，干擾腫瘤細胞DNA複製與轉錄過程，從而發揮抗腫瘤作用；這兩部分通過新型三肽連接子（tripeptide linker）共價連接，實現藥物與抗體的穩定結合。基於TMALIN技術，宜聯生物已經有十二項ADC產品獲得中 美臨牀批准並啟動臨牀研究。

圍繞DLL3靶點的研究近期也在增多。此前艾伯維58億美金收購的DLL3靶點ADC藥物Rova-T折戟，這一度讓DLL3靶點的研究在2019-2023年這五年間陷入沉寂。此后安進在2023年ESMO上公佈的DLL3/CD3雙抗Tarlatamab（AMG757）數據讓人眼前一亮，這個靶點的研究又活躍起來了。2024年5月，AMG757獲得FDA加速批准，用於小細胞肺癌（SCLC）成人患者的二線治療。

DLL3是一種抑制性Notch配體。Notch信號通路參與多種生物學過程，例如細胞增殖、惡性轉化和上皮間質轉化。DLL3在正常組織中表達極低，但在癌症發生中起着重要作用，這為其成為腫瘤治療靶點奠定了基礎。

圍繞DLL3靶點在研的管線有很多種，除去ADC外，還包括雙抗、三抗、CAR-T等。目前進入臨牀階段的DLL3靶點ADC藥物有7款。

SHR-4849是恆瑞自主研發的DLL3靶點ADC。2024年12月恆瑞公佈的Ⅰ期試驗結果顯示，小細胞肺癌可評估患者共11位，其中8位患者達到了部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）約73%，且安全性可控。2024年12月，恆瑞將SHR-4849除大中華區以外的全球*權利授權給美國IDEAYA Biosciences公司，交易潛在總金額達10.45億美元。

再鼎的ZL-1310進度在國內排名第二。2025年6月2日，再鼎醫藥在ASCO年會上公佈了ZL-1310的全球Ⅰa/Ⅰb期臨牀研究的最新數據。在二線治療的*劑量組中，ORR達到了79%，數據表現比較理想。良好的臨牀數據將加速ZL-1310的臨牀進展。

2）新的技術路徑

在開發新的靶點的同時，新的作用機制也受到創新葯企的高度關注。

在雙抗領域，T細胞銜接器（T cell engager，TCE）雙抗就是目前關注熱度比較高的一種新型機制。TCE雙抗一端是以CD3為代表的免疫細胞激活位點，另一端則是腫瘤靶向端，可以與腫瘤細胞表面抗原結合。通過TCE雙抗，機體內的T細胞能被有效聚集於腫瘤細胞周圍，從而實現對腫瘤細胞的殺傷。

與CAR-T相比，TCE不需要利用基因技術對T細胞進行改造，無需定製化且製作成本相對較低。與CAR-T細胞療法相比，TCE雙抗是一種小而美的替代療法。

CD3/BCMA靶點誕生了2024年下半年出海最多的TCE雙抗，康諾亞、岸邁都實現了總額6億美元以上的交易。

在ADC領域，新的作用機制也在研究之中，目前研究比較多的是雙抗ADC。傳統ADC僅靶向單一抗原，但腫瘤的高度異質性常導致靶點表達不足或突變逃逸。雙抗ADC可同時結合同一抗原的兩個表位或兩個不同靶點，大幅提升對腫瘤細胞的識別特異性。藉助兩個不同靶點的協同作用，雙抗ADC可以提升抗體的抗腫瘤活性，從而進一步擴大ADC藥物的臨牀應用。

在這個領域中，處於Ⅲ期臨牀試驗階段的是百利天恆的BL-B01D1、康寧傑瑞和石藥集團合作的JSKN-003、正大天晴的TQB2102，這幾家企業的進展目前處於*地位。

由於ADC涉及到抗體大分子和毒素小分子兩種不同技術平臺的整合，生產工藝門檻高，質量控制過程十分嚴格。而雙抗ADC的設計思路更加複雜，技術難度也更大，創新葯企對上游專業外包公司的依賴會更高，一位投資人告訴動脈網。

在雙抗ADC之外，雙載荷ADC又是一個新的思路。研究人員在某些ADC的臨牀使用過程中發現，單一藥物存在治療效果不佳及耐藥性等問題。爲了解決這些問題，雙載荷ADC開始被設計出來。

雙載荷ADC就是在同一抗體上偶聯兩種相同或不同機制的有效載荷，從而克服傳統單載荷ADC的侷限性，提升療效並擴大適應症範圍。

目前雙載荷ADC的靶點依舊聚焦在HER2、TROP2等成熟靶點上，研發進度處於前列的是康弘藥業和信達生物。康弘藥業佈局了靶向TROP2的ADC藥物KH815，這款產品能同時在RNA水平和DNA水平抑制腫瘤細胞，具有雙效協同機制；信達生物佈局了靶向CEA的ADC藥物IBI3020，信達生物擬開發該產品用於治療腸癌和非鱗狀非小細胞肺癌等實體瘤。兩款藥物均處於臨牀Ⅰ期階段。

隨着越來越多作用於新靶點和具有新的作用機制的藥物被開發出來，國內創新葯企對外授權將有了豐富的產品基礎和更強的競爭優勢。這將進一步推動國內創新葯企的BD浪潮持續下去。國內創新葯企在未來將持續引領全球創新葯的研發方向。