不止藥王「易主」，上半年全球藥品銷售TOP50解析：疫苗疲軟、國產上榜、前列腺癌「王牌藥」仍堅挺

每經記者｜林姿辰    每經編輯｜陳俊傑    

隨着跨國藥企上半年財報季落幕，全球藥品銷售TOP50榜單基本揭曉。

根據Insight數據庫，許多意料之中的變化發生了，比如諾和諾德的司美格魯肽（Ozempic、Rybelsus、Wegovy），以超166億美元的銷售額超越默沙東的K藥（Keytruda）成為新一代藥王；禮來的替爾泊肽（Mounjaro、Zepbound）以121.3%的銷售增長率，展現出最大的成長潛力；半年銷售額超過100億美元的「超級大藥」，還是隻有上述3款⋯⋯

但價值藏在細節里：國產創新葯首次躋身榜單，背后的原因是什麼？上榜的3款疫苗產品競爭格局較好，但銷售額為何下滑？恩扎盧胺獲批13年為何銷售額仍保持30%以上的增長？

在每年的全球藥品銷售額排名中，「藥王」名號的爭奪向來是最大看點。在去年以不足3億美元之差，落后於默沙東的K藥位居第二后，諾和諾德的司美格魯肽成為半年度「銷售冠軍」符合業內預期。

作為一種GLP-1受體激動劑類藥物，司美格魯肽包括Ozempic（降糖注射版）、Rybelsus（降糖口服版）和Wegovy（減重版）三大版本，上半年的銷售額分別為96.46億美元、16.79億美元和54.58億美元，同比增長分別為15%、5%和78%。換言之，司美格魯肽近30%的銷售增長，主要來自減重適應證的託舉。

但更吸引眼球的是，禮來的替爾泊肽銷售額排名第三，上半年以超120%的增速，實現近150億美元銷售額，與司美格魯肽僅差約20億美元。

值得一提的是，替爾泊肽是一種雙靶點（GLP-1受體和GIP受體）激動劑，2022年5月首次在美國獲批，包括Mounjaro（降糖注射版）和Zepbound（減重版）兩個版本，今年第二季度的銷售額達到85.80億美元，超過司美格魯肽（80.34億美元）。

在TOP50榜單中，還有一款來自禮來，於2014年獲批的GLP-1受體激動劑類降糖藥度拉糖肽，但2017年，它在頭對頭試驗中被司美格魯肽打敗，如今銷售額和銷售增速均排名靠后。

全球藥品銷售TOP50中，有3款GLP-1類藥物 數據來源：Insight數據庫 單位：美元

值得注意的是，過去近30年，全球共有3款公認的「藥王」，分別是輝瑞的降脂藥立普妥（Lipitor，通用名：阿託伐他汀），艾伯維的自身免疫性疾病藥物修美樂（Humira，通用名：阿達木單抗），默沙東的抗腫瘤藥物「K藥」（Keytruda，通用名：帕博利珠單抗）。

其中，立普妥是目前全球唯一一個連續10年全球銷售額第一的藥品；自2012年擊敗立普妥至2021年，修美樂也在全球「藥王」寶座上蟬聯了10年之久；而K藥目前只在全球「藥王」的位置上坐了3年，今年上半年銷售額就被司美格魯肽反超，如今還面臨替爾泊肽這一有力競爭對手。不難看出，全球「藥王」的更新頻率已經越來越高。

在全球藥品銷售TOP50榜單中，共有13款產品銷售額同比下滑，這些產品可以分為三類，一類以艾伯維的阿達木單抗（2002年首次獲批）、強生的烏司奴單抗（2009年首次獲批）、拜耳/強生的利伐沙班（2008年首次獲批）為代表，它們已在全球獲批近20年或超過20年，但銷售額仍在全球前50之列。

另一類則以禮來的度拉糖肽（2014年首次獲批）、輝瑞的CDK4/6抑制劑哌柏西利（2015年首次獲批）為代表，它們快速瞄準熱門靶點，上市初期銷售額快速拔高，被寄予「爆款」希望，但遭遇多個競爭對手衝擊，幾年后就出現下滑。

而第三類就是疫苗產品。值得注意的是，上榜的3款疫苗市場競爭格局較好，但上半年的銷售額均出現下滑。

比如，在今年6月之前，佳達修9（Gardasil9）是全球唯一一款九價HPV疫苗（宮頸癌疫苗），但收入同比減少近50%；輝瑞的沛兒13（Prevnar 13）和沛兒20（Prevnar 20）是全球首個13價/20價肺炎球菌多糖結合疫苗，沛兒20至今仍是全球獨家，但這一產品組合的半年收入減少0.20%；GSK的欣安立適（Shingrix）是全球唯一一款基於重組亞單位技術研發的帶狀皰疹疫苗，上半年收入減少0.60%。

全球藥品銷售TOP50中，疫苗產品銷售額均出現下滑 數據來源：Insight數據庫 單位：美元

疫苗板塊為何表現不景氣？8月13日，有業內人士對記者表示，這與疫苗懷疑論者小肯尼迪出任美國衞生部長，削減疫苗研發補貼有直接關係。據財新網報道，當地時間8月5日，美國衞生與公眾服務部（HHS）宣佈，將取消用於開發mRNA疫苗的撥款和合同。「總計22個項目將受到影響，總價值近5億美元」。

該人士還表示，與其他藥品相比，疫苗產品並非必需品，如果沒有政府高額補貼，自費接種的規模很小。記者注意到，HPV疫苗是推廣效果較好的一款產品，但目前女性HPV疫苗市場已經趨於飽和。今年6月，國產九價HPV疫苗馨可寧9終止了佳達修9的獨家地位。

在榜單中，超70%藥品銷售額保持正增長，但增長速度超過30%的只有7款藥品。這些藥品的銷售時間基本少於10年，核心治療領域主要為腫瘤、自身免疫性疾病。

比如，百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼，最早於2019年11月14日獲得FDA（美國食品藥品監督管理局）加速批准，用於治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者，只用了4年，其全球銷售額就突破10億美元。

此次澤布替尼登榜，也是國產創新葯首次進入全球藥品銷售額TOP50。其競爭對手伊布替尼雖然排名26，但銷售額同比下滑9%，體現了國產BTK抑制劑的研發實力和商業化變現能力。

全球藥品銷售TOP50中，只有7款藥品銷售增速超過30% 數據來源：Insight數據庫 單位：美元

如何才能在榜單上待得夠久？一位創新葯行業人士告訴記者，國外市場是專利藥市場，藥品的競爭力主要源於獲批和專利。獲批意味着FDA認為該藥相較於現有療法具有顯著優勢，專利為藥品提供了免受仿製藥或生物類似物競爭的保護。

另外，由於美國的多元化支付體系，藥品的銷售邏輯與臨牀價值密切相關。以酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物為例，一旦美國市場上的三代TKI藥物獲批上市，一代和二代TKI藥物的使用就會大幅減少。而一款藥品要想成為「藥王」，還需要在此基礎上，加上兩個關鍵因素——大適應證和多適應證。

按照這一思路，榜單上的恩扎盧胺是一個很好的例子——該藥物獲批13年，但銷售增速仍保持在30%以上。從藥品獲批看，恩扎盧胺是全球首個獲批上市的第二代ARI（雄激素受體抑制劑），與第一代雄激素受體抑制劑（如比卡魯胺）相比，恩扎盧胺對雄激素受體的親和力更高，大約是比卡魯胺的5到8倍。

恩扎盧胺深耕前列腺癌，目前已有5個適應證獲批 據公開資料製圖

從適應證大小看，恩扎盧胺瞄準的前列腺癌，是僅次於肺癌和結直腸癌的第三大常見男性癌症；從適應證規模看，恩扎盧胺2012年首次獲批以來，一共拓展了5個適應證，2022年至2024年，其全球銷售額分別高達46億美元、50億美元、59.26億美元，是前列腺癌領域名副其實的「藥王」。

不過，恩扎盧胺的核心專利預計於2026年開始到期。在中國，恆瑞醫藥的瑞維魯胺、海創藥業研發的HC-1119（通用名：氘恩扎魯胺）、開拓藥業的普克魯胺（GT0918）已經陸續上場。

封面圖片來源：每日經濟新聞 資料圖