突破！諾華Ianalumab III期成功：或成全球首個乾燥綜合徵靶向藥

前沿速遞

8月11日，諾華製藥宣佈其研發的全人源單克隆抗體Ianalumab（VAY736）在乾燥綜合徵兩項關鍵III期臨牀試驗（NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2）中達成主要終點且耐受性和安全性良好。目前全球尚無針對乾燥綜合徵獲批的全身療法，對症治療僅能暫時部分緩解症狀。這一突破性成果或將終結乾燥綜合徵「無靶向藥可用」的歷史，Ianalumab可能成為該疾病領域首個獲批的靶向治療藥物。

Ianalumab的研發突破

乾燥綜合徵是一種以外分泌腺受累為主的慢性自身免疫性疾病，全球發病率約0.5%-1%，臨牀表現爲口乾、眼乾等症狀，並可能累及多器官系統。目前，全球尚無獲批的乾燥綜合徵靶向治療藥物，現有療法以對症支持為主，無法阻斷疾病進展，臨牀未滿足需求顯著。

Ianalumab 通過靶向 B 淋巴細胞活化因子受體（BAFF-R）發揮作用。它具有獨特的雙重機制：既能通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）清除 B 細胞，又能阻斷 BAFF 與 BAFF-R 結合，抑制相關信號通路激活，減少 B 細胞活化與增殖。該藥由諾華收購 MorphoSys 獲得，是首個完成 Ⅲ 期臨牀的抗 BAFF-R 抗體，驗證了 「B 細胞清除 + BAFF-R 抑制」 雙重機制在自身免疫病領域的潛力。

此前發表於《柳葉刀》的IIb期劑量探索研究 (N=190) 結果顯示，Ianalumab治療24周即可顯著改善ESSDAI評分，且呈劑量依賴性，為III期研究的成功奠定了堅實基礎。

NEPTUNUS-1 和 NEPTUNUS-2 是全球首批針對乾燥綜合徵的 Ⅲ 期臨牀試驗，為隨機、雙盲、多中心研究，共招募了275名活動性乾燥綜合徵患者，旨在評估 Ianalumab 的有效性與安全性。其中，NEPTUNUS-1 比較每月 1 次皮下注射 300mg Ianalumab 與安慰劑；NEPTUNUS-2 則比較每月 1 次或每 3 個月 1 次皮下注射 300mg Ianalumab 與安慰劑。兩項試驗的主要終點均為治療 52 周時，Ianalumab 組與安慰劑組在 ESSDAI 評分上的變化，次要終點包括患者報告結局、器官受累改善情況及安全性指標。兩項研究共同的主要療效終點是治療第52周時，與安慰劑組相比，Ianalumab 治療組在 EULAR 乾燥綜合徵疾病活動度指數（ESSDAI） 評分上的變化。

結果顯示，兩項試驗均成功達到了主要終點，接受 Ianalumab 治療的患者，其疾病活動度（通過ESSDAI評分衡量）在第52周時獲得了統計學上顯著且優於安慰劑的改善。同時，該藥物在試驗中表現出良好的耐受性和安全性。

除了治療乾燥綜合徵外，Ianalumab在免疫性血小板減少症（ITP）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、温抗體型自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）及瀰漫性皮膚系統性硬化症（dcSSc）等其他自身免疫疾病中也展現潛力。

諾華計劃在即將召開的醫學會議上公佈這兩項研究的詳細數據，並準備向監管機構提交 Ianalumab 的上市申請。

全球研發競逐：誰將領跑市場

Ianalumab 的 Ⅲ 期成功使其在乾燥綜合徵生物藥研發賽道上處於領先位置，但這一領域的競爭已日趨激烈。

目前全球進入 Ⅲ 期臨牀的候選藥物還包括：

> 艾加莫德（Efgartigimod）：由 Argenx 公司開發，通過阻斷 FcRn 受體減少 IgG 抗體循環，已在重症肌無力領域獲批。其乾燥綜合徵 Ⅲ 期試驗顯示能改善患者疲勞和生活質量，但對器官受累的療效數據尚未公佈。

> 阿塞西普（Atacicept）：百健與 Viela Bio 合作開發的 TACI-Fc 融合蛋白，可同時阻斷 BAFF 和 APRIL 兩個 B 細胞存活因子。Ⅱ 期數據顯示能降低 B 細胞數量和自身抗體水平，但 Ⅲ 期試驗因部分患者出現嚴重感染風險而調整方案。

此外強生的Nipocalimab、Resolve Therapeutics公司的RSLV-132、安進的Dazodalibep、BMS的阿巴西普Abatacept（CTLA-4Ig）也在積極開展研究。

國內企業在該領域的佈局也不甘落后：

> 安博泰克的 JH013： 是國內首個進入 Ⅱ 期臨牀的抗 BAFF-R 抗體，其作用機制與 Ianalumab 相似，目前正在探索類風濕關節炎和乾燥綜合徵的適應症。

> 詩健生物的 ESG206：通過糖基化修飾技術增強 ADCC 效應，可精準靶向BAFF-R，針對原發免疫性血小板減少症（ITP）已於今年6月啟動I/II期臨牀。在不久前的第三屆 CBA 會議上，詩健生物 CEO 周清博士披露了 ESG206 在免疫性血小板減少症（ITP）中的初步臨牀數據，顯示在更低劑量下，其效果優於 Ianalumab 及其他現有療法。

安博泰克藥業的JH013注射液是首個獲得臨牀研究批件的國產BAFF-R單克隆抗體藥物，臨牀前研究證實可阻斷BAFF-R信號，抑制B細胞增殖，擬用於治療原發性乾燥綜合徵、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。

產品推薦：FcRn；CTLA-4；BlyS；APRIL

未來，對於BAFF-R的研究將繼續進行，以深入瞭解其在乾燥綜合徵等自身免疫性疾病中的作用。ACROBiosystems百普賽斯開發了一系列高純度經SEC-MALS驗證、高生物活性經ELISA/SPR/BLI等驗證的BAFFR及BAFF蛋白，適用於免疫、抑制劑篩選、細胞活性檢測等實驗，可加速相關藥物的研發進程。

產品列表

BAFFR

BAFF

點擊諮詢驗證數據

蛋白均一結構及高純度經SEC-MALS驗證

The purity of Human BAFFR Protein, His Tag (Cat. No. BAR-H52H3) is more than 85% and the molecular weight of this protein is around 13-19 kDa verified by SEC-MALS.

與BAFF的高結合活性經ELISA驗證

Immobilized Human BAFF, His Tag at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human BAFFR, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257) with a linear range of 2-31 ng/mL (QC tested).

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與BAFFR抗體的高結合活性經ELISA驗證

Immobilized Anti-BAFFR Antibody, Human IgG1 at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human BAFFR, His,Avitag (Cat. No. BAR-H82E3) with a linear range of 0.2-0.8 ng/mL (Routinely tested).

點擊申請Protocol

與BAFF的高結合活性經SPR驗證

Human BAFFR Protein, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human BAFF Protein, His, Flag Tag (Cat. No. BAF-H52D4) with an affinity constant of 5.54 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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抑制劑篩選

Serial dilutions of Anti-BAFFR Antibody, Human IgG1 were added into Human BAFFR, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257): Biotinylated Human BAFF, His,Avitag (active trimer) (MALS verified) (Cat. No. BAF-H82Q2) binding reactions. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is 0.7363 μg/mL (Routinely tested).

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ACROBiosystems

（備註：姓名+公司）

(百普賽斯)