胃癌治療新革命進行時

（來源：藥劑Talks）

在胃癌治療的十字路口，新一輪革命正悄然來臨。

6月30日，安進/再鼎醫藥宣佈貝瑪妥珠單抗（Bema，Bemarituzumab）一線治療胃癌的III期臨牀試驗成功，成為首個且目前唯一展示總生存期（OS）獲益的FGFR2b抑制劑，標誌着胃癌治療領域取得重大突破。

胃癌領域患者數量龐大，且存在巨大未被滿足的臨牀需求，是藥企的必爭之地。近年來，許多胃癌創新療法層出不窮，除了FGFR2b抑制劑，還有HER2 ADC精準治療，靶向Claudin18.2的單抗、ADC等各種藥物類型，不斷彌補胃癌治療缺口。

01

胃癌藥物發展史：從化療到精準治療

胃癌（GC）是一種常見的侵襲性強、高異質性的消化道惡性腫瘤，原發於胃的上皮源性惡性腫瘤。胃癌有擴散性，會擴散到身體的其他部位，其中肝臟、肺、骨骼、腹部和淋巴是擴散的高風險區。根據《胃癌診療指南（2022年版）》，胃癌發病率和死亡率在各種惡性腫瘤中均位居第三。

縱觀胃癌治療藥物的發展史，經歷了化療、靶向治療、免疫治療及新型靶點與精準治療四個階段：

在早期化療時代（20世紀50-70年代），胃癌治療方式為基礎化療藥物氟尿嘧啶（5-FU）與鉑類藥物（奧沙利鉑）聯合使用形成FOLFOX方案，但存在單藥療效有限、副作用大、易產生耐藥性等侷限性。

在靶向治療時代（2000年后），多種靶向藥物橫空出世，包括曲妥珠單抗（全球首個針對HER2陽性胃癌的靶向藥）、雷莫西尤單抗（全球首個獲批用於晚期胃癌二線治療的抗血管生成藥物）、VEGFR2抑制劑阿帕替尼（全球首個晚期胃癌口服小分子靶向藥物）。

不過，儘管胃癌靶向療法開啟了個體化治療，但卻存在靶點覆蓋人羣少（如HER2陽性胃癌僅佔全部胃癌的10%-15%）、耐藥性問題突出等侷限性。

圖片來源：天風證券研報

在免疫治療時代（2010年后），PD-1/PD-L1抑制劑閃亮登場，包括納武利尤單抗（O藥）獲批用於胃癌三線治療，帕博利珠單抗（K藥）聯用曲妥珠單抗、含氟嘧啶和鉑類化療獲批用於一線治療HER2陽性和PD-L1（CPS ≥1）胃癌或胃食管結合部腺癌，以及全球首創PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利聯合XELOX（奧沙利鉑和卡培他濱）開啟了晚期胃癌免疫治療的2.0時代。

在新型靶點與精準治療時代（2020年后），不僅聯合治療策略盛行，而且各種類型的胃癌創新療法如雨后春筍般涌現，涵蓋HER2、Claudin18.2等熱門靶點。

在這一時代，知名藥物包括恆瑞醫藥的「雙艾」組合（卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼）、第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗（T-DXd，Enhertu）、安斯泰來的全球首款Claudin18.2單抗Zolbetuximab（佐妥昔單抗）、安進/再鼎醫藥的貝瑪妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗（已於今年4月啟動聯合替雷利珠單抗及CAPOX方案一線治療HER2低表達胃癌的Ⅲ期臨牀）。

可見，全球已有不少胃癌創新療法接連取得重大突破。

02

全球創新療法突破：多靶點協同開啟新紀元

從全球視角看，目前在研的胃癌創新療法類型眾多，涉及靶點包括HER2、Claudin18.2、FGFR2b、CEACAM5等。

HER2靶點：ADC藥物改寫治療格局

HER2是胃癌的重要生物標誌物和關鍵驅動因素，大約10%-20%的胃癌患者會出現HER2過表達或基因擴增。針對這一靶點，研發較為火熱的技術路線是HER2 ADC。譬如阿斯利康/第一三共的德曲妥珠單抗，已獲批用於HER2陽性晚期胃癌三線及以上治療，而且針對HER2陽性胃癌二線治療已在中國擬納入優先審評。

根據2025 ASCO大會公佈的全球III期DESTINY-Gastric04研究結果顯示，德曲妥珠單抗針對HER2高表達晚期胃癌二線治療的中位總生存期（OS）達14.7個月，較二線標準療法（雷莫西尤單抗聯合化療）延長3.3個月（14.7個月vs.11.4個月），死亡風險顯著降低30%，且安全性可控，徹底改變了HER2陽性晚期胃癌的治療格局。

值得一提的是，這項研究不僅刷新了HER2陽性晚期胃癌二線治療的OS獲益新高度，更有望填補中國尚無抗HER2靶向藥物作為標準二線治療的空白。

圖片來源：國金證券研報

Claudin18.2靶點：ADC藥物引領新方向

Claudin18.2也是胃癌極具潛力的治療靶點，安斯泰來的Zolbetuximab開創了先河，已於2024年10月獲FDA批准上市，用於聯合化療一線治療Claudin 18.2陽性、HER2陰性的晚期胃或胃食管交界處（G/GEJ）腺癌患者。據安斯泰來預測，Zolbetuximab將在2030年達到銷售峰值約6.67-13.34億美元。

不過，Claudin18.2單抗存在侷限性，使得靶向Claudin18.2的單抗、雙抗、ADC、CAR-T療法等技術路線研發火熱，吸引一些海外藥企紛紛佈局，包括阿斯利康以超11億美元引進康諾亞/樂普生物的CMG901（AZD0901）、Turning Point以超10億美元引進禮新醫藥LM-302。

FGFR2b靶點：首個OS獲益藥物誕生

FGFR2b是胃癌新興靶點，胃癌患者中約20%-30%存在FGFR2b過表達/FGFR2擴增。目前，全球範圍內尚無針對FGFR2b過度表達胃癌患者的獲批治療藥物。

現階段，安進/再鼎醫藥的貝瑪妥珠單抗有望開創FGFR2b領域的先河，一線治療FGFR2b過表達且非HER2陽性的不可切除局部晚期或轉移性G/GEJ患者的III期研究達到了OS的主要終點，成為首個且目前唯一展示OS獲益的FGFR2b抑制劑。JP Morgan分析師預計，貝瑪妥珠單抗在中國市場的銷售潛力將超過5億美元。

新興靶點：CEACAM5、MET等探索進行中

當然，除了上述已讀出積極臨牀數據的治療藥物以外，也有藥企正在探索其他胃癌靶點，包括CEACAM5、CTLA-4、LAG-3、CSF-1R等。

其中，針對CEACAM5靶點，德國默克佈局了CEACAM5 ADC藥物M9140，目前正在開展一項Ⅰ/Ⅱ期泛癌種臨牀試驗，主要分為三個亞組，分別為晚期胃癌、晚期非小細胞肺癌和晚期胰腺癌，期待后續臨牀數據讀出。

03

國產管線崛起：熱門靶點深耕與新興靶點搶灘

相比於海外市場，胃癌治療藥物在中國有着得天獨厚的優勢，原因在於胃癌是我國常見的惡性腫瘤。據統計，全球每年新發胃癌病例約120萬，中國約佔其中的40%，新發病例數居全球首位。

尤其是，中國早期胃癌佔比很低（僅約20%），大多數胃癌患者首次確診便是進展期/晚期，晚期胃癌佔比較高，約30%-40%屬無法根治的晚期胃癌，即臨牀Ⅳ期，這部分患者療效極差。

在此背景下，中國藥企紛紛進軍胃癌藥物賽道，佈局靶點包括HER2、Claudin18.2、MET、FGFR2b等。

HER2靶點方面，復宏漢霖正在開展HLX22（創新型抗HER2單抗）聯合曲妥珠單抗及化療一線治療HER2陽性晚期胃癌患者的頭對頭國際多中心III期研究，對照組為當前一線標準治療（曲妥珠單抗+XELOX±帕博利珠單抗），期待后續數據讀出。目前，全球尚無同類用於治療HER2陽性胃癌的HER2雙靶向療法獲批准上市。

在HER2 ADC領域，榮昌生物的維迪西妥單抗已經斬獲三線治療HER2過表達胃癌患者，目前正在開展聯合替雷利珠單抗及CAPOX方案一線治療HER2低表達晚期胃癌的Ⅲ期研究。全球尚無藥物獲批治療HER2低表達胃癌，維迪西妥單抗進度處於第一梯隊。

另外，2025 ASCO大會上公佈了維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗及化療/曲妥珠單抗一線治療晚期胃癌的研究結果，該研究覆蓋了HER2高中低表達的患者，相比對照組標準治療，顯著改善了一線晚期胃癌的療效，並把獲益人羣拓展至既往靶向藥無效的人羣。對於HER2高表達胃癌患者，維迪西妥單抗+PD-1+曲妥珠單抗可能成為新的一線治療標準。

除了榮昌生物，科倫博泰、恆瑞醫藥等國內藥企也佈局了針對胃癌的HER2 ADC管線。

圖片來源：海通國際證券研報

針對Claudin18.2靶點，國內藥企主要佈局熱門研發路線ADC，涉及信達生物、恆瑞醫藥、石藥集團、科倫博泰、君實生物、博安生物等。

目前，信達生物正在開展IBI343治療胃癌和胰腺癌兩項III期研究。根據I期研究結果顯示，6mg/kg劑量組IBI343針對CLDN18.2高表達患者的ORR、DCR分別為36.7%、93.3%，mPFS為6.8個月；8mg/kg劑量組的ORR、DCR為47.1%、88.2%，mPFS為5.5個月。

君實生物JS107也顯示出令人鼓舞的抗腫瘤療效。根據2025 AACR年會公佈的I期研究結果顯示，JS107聯合特瑞普利單抗以及化療一線治療CLDN18.2高表達晚期G/GEJA患者的ORR達81.0%。

也有一些國內藥企正在探索MET靶點。在胃癌中，MET異常主要表現爲基因擴增。據估計，約有4-6%的胃癌患者伴有MET擴增。中國每年約新增1.8萬例MET擴增的胃癌病例，而MET驅動的胃癌預后一般較差。

和黃醫藥正在開展口服MET抑制劑沃瑞沙（賽沃替尼/ Savolitinib）治療MET擴增胃癌患者的II期研究。在VIKTORY研究中，伴有MET擴增的患者接受賽沃替尼單藥治療的ORR為50%。

另外，針對新興靶點FGFR2b，已有多款國產管線進入臨牀階段，包括正大天晴的單抗藥物TQB2210、百濟神州的ADC藥物BG-C137和安領科生物的ADC藥物ALK201。

04

結語：革命性變革下的機遇與挑戰

很明顯，如今的胃癌治療領域正迎來前所未有的變革浪潮。從傳統化療到靶向治療，再到如今的精準醫療時代，每一次突破都為患者帶來新的生存希望。

當前，以HER2、Claudin18.2、FGFR2b等靶點為核心的創新療法正重塑治療格局：德曲妥珠單抗刷新HER2陽性胃癌二線生存紀錄，Zolbetuximab開創CLDN18.2靶向治療先河，貝瑪妥珠單抗則成為首個顯示OS獲益的FGFR2b抑制劑。

更可貴的是，如榮昌生物、信達生物等中國領軍藥企的帶動下，不僅快速跟進國際熱門靶點，更在HER2低表達、MET擴增等細分領域實現差異化突破。隨着CSCO指南持續更新、ASCO大會中國研究成果頻現，多靶點協同、聯合治療策略的深入探索，正推動胃癌治療向更高應答率、更長生存期的目標邁進。

這場由基礎研究、臨牀轉化和產業創新共同驅動的治療革命，終將為全球胃癌患者帶來更光明的"胃"來。