TSLP：自免領域崛起的「吸金」明星靶點

（來源：藥研網）

前言

2025年上半年，阿斯利康財報顯示其呼吸與免疫領域重磅產品Tezspire（TSLP單抗）銷售額同比增長高達73%，推動公司整體業績增長11%，成為全球自身免疫疾病領域的黑馬。與此同時，國內龍頭藥企恆瑞醫藥也加速佈局，於2025年啟動其TSLP單抗的首個III期臨牀試驗（適應症推測為哮喘或特應性皮炎），標誌着中國在TSLP靶點創新葯研發上進入關鍵階段。

TSLP靶點

TSLP/TSLPR信號通路在調節免疫應答中發揮重要作用，尤其在過敏和自身免疫疾病中。此外，TSLP/TSLPR信號通路也參與調控T細胞極性化、樹突狀細胞活化以及抗原遞呈等免疫細胞功能。

胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）是一種上皮細胞因子，在氣道炎症的發生和持續中起着關鍵作用。TSLP可以驅動下游T2細胞因子的釋放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），從而導致哮喘及其他的炎症症狀。同時，TSLP也能激活參與非T2驅動炎症相關的多種類型細胞。

TSLP在人體組織中存在兩種變體：在穩定狀態下表達的主要是短型（sfTSLP），由63個氨基酸組成，與TSLP穩態功能有關；而長型（lf TSLP）則由159個氨基酸組成，可通過Toll受體配體、促炎性細胞因子、特異性細胞因子環境以及單獨的TNF-α誘導上調。

長亞型的表達，在多種炎症級聯反應的上游產生，並介導多種過敏性疾病中過度激活的免疫應答，已被證實在II型免疫反應中發揮重要作用。

TSLP受體（TSLPR）屬於造血因子受體家族成員，為I型細胞因子受體蛋白。TSLPR只有與IL-7受體α鏈（IL-7Rα）共同作用時纔可形成高親和力的受體複合物，其本身與TSLP親和力非常低。 

研究發現，糖皮質激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表達，可改變TSLP誘導的DC功能，使抗原誘導Th2反應朝Th1反應偏移，IL-4、TL-5、IL-13減少，產生IL-10和IFN-y增加，此作用依賴於DC中OX40L的下調以及IL-12產量增加。哮喘患者的研究數據表明，哮喘氣道炎症的嚴重程度與TSLP的表達水平呈正相關。

TSLP-TSLPR及下游信號分子對過敏性焱症疾病（如過敏性哮喘）的發生及發展過程具有重要作用。

TSLP潛力已現，前景廣闊

目前，TSLP被證實與多種過敏性疾病有關，包括特應性皮炎、支氣管哮喘、嗜酸性粒細胞食管炎等。此外，有文獻顯示，TSLP還與慢性炎症性疾病，如慢性阻塞性肺病和乳糜瀉，以及牛皮癬、類風濕性關節炎等自身免疫疾病有關。

TSLP靶向藥不僅具有廣譜的特點，能夠有效針對多個適應症，而且其針對的適應症還具備影響廣、病程長的特點，具有極高的商業價值。

TSLP靶點因其巨大市場潛力吸引了越來越多的企業佈局。2024年11月18日，博奧信宣佈將TSLP抗體BSI-045B、TSLP/IL-4R雙抗的大中華區外全球權益授權給Aclaris Therapeutics，獲得超4000萬美元的現金付款，超9億美元里程碑付款及Aclaris Therapeutics 19.9%的股權。

此外，2024開年初，被GSK收購的Aiolos Bioq旗下唯一的管線TSLP單抗AIO-001（引進自恆瑞醫藥SHR-1905），總交易額高達14億美元，首付款就達到了10億美元。

吉滿生物專注TSLP靶向藥物研發領域，提供經功能驗證的穩定過表達細胞株、報告基因檢測細胞株及高純度抗體/蛋白產品，以嚴謹的質控體系確保數據可靠。我們致力於為科研與產業夥伴提供高效解決方案，加速自免領域治療的成果轉化與技術創新。（詳情諮詢吉滿客服，聯繫方式/微信：18916119826）

TSLP靶點在研佈局

TSLP作為炎症和自身免疫性疾病的重要靶點，目前其中哮喘適應症的臨牀進展最快，而由於COPD與哮喘的關聯性，導致TSLP單抗用於COPD治療的研究也同樣火熱。

目前，僅Amgen/AstraZeneca的特澤利尤單抗 1 款獲批上市，24 年全球銷售額超12億美元[1]。此外，TQC2731( BSI-045B )是目前進展最快的TSLP單抗，已進入臨牀 III 期。

Tezspire

Tezspire（Tezepelumab）是首個獲批的抗-TSLP 單抗（商品名 Tezspire），用於嚴重/難治性哮喘；正在推進多項註冊性/III 期研究以擴展適應症（如 CRSwNP 等），並已公佈關鍵 III 期陽性數據。2021年12月獲FDA批准上市，用於治療年齡≥12歲的嚴重哮喘兒童患者和成人患者。2024年其銷售額首次突破10億美元，達到了12.19億美元。2025年上半年，阿斯利康財報顯示Tezspire銷售額雖未披露，但管理層確認銷售增長高達73%，推動公司整體業績增長11%[2]。根據Waypoin結果，Leerink預測Tezspire在2030年銷售額將會達到43億美元，而此前行業預測值為30億美元。

此外，Tezepelumab也在探索COPD適應症，目前已經完成了臨牀II期試驗，正在開展III期臨牀。2025年2月25日，CDE 官網顯示，阿斯利康和安進聯合遞交了TSLP 單抗特澤利尤單抗注射液新適應症的上市申請。根據該藥的臨牀研究進度，推測其本次申報的適應症可能是慢性鼻竇炎伴鼻息肉病。

國內藥企在全球TSLP靶點藥物研發的競爭中，也逐漸嶄露頭角，包括康諾亞、正大天晴、恆瑞醫藥、科倫博泰、洛啟生物、荃信生物等藥企，均佈局該領域。

TQC2731

BSI-045B（TQC2731）由博奧信原研，該藥物在中國的多項臨牀研究由博奧信在大中華區的合作伙伴正大天晴推進。值得一提的是，在今年11月，博奧信與Aclaris Therapeutics就該藥物在內的兩款TSLP靶向藥物達成全球（除大中華區外）獨家授權協議。[5]

目前，BSI-045B（TQC2731）正在中國開展III期臨牀試驗，全球開展II期臨牀試驗，適應症包括哮喘、慢性鼻竇炎伴有鼻息肉、特應性皮炎、慢性阻塞性肺疾病。今年7 月 ，中國藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺顯示，正大天晴登記了一項 TQC2731 注射液治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的 III 期臨牀試驗。TQC2731在美國完成了一項針對22名中度至重度特應性皮炎患者的IIa期單臂概念驗證性臨牀試驗。研究結果顯示，該藥物分子在藥效、安全性和有效性等方面的優秀數據可以支持其成為特應性皮炎的潛在同類首創療法。

SHR-1905

SHR-1905 為恆瑞自主研發且具有知識產權的TSLP單抗。2023年8月，恆瑞與美國One Bio（后更名為Aiolos Bio）達成協議，將SHR-1905注射液項目有償許可給該公司，首付款及近期里程碑付款共計2500萬美元，研發和銷售里程碑付款最高可達10.25億美元[6]。2024年初，GSK以14億美元收購Aiolos Bio，獲得該產品相關權益[7]。

今年7月30日，藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺官網顯示，恆瑞醫藥已登記啟動一項評估SHR-1905注射液在伴有重度未控制哮喘患者中有效性及安全性的Ⅲ期臨牀研究（登記號：CTR20252988），主要研究者為廣州醫科大學附屬第一醫院主任醫師鍾南山和副主任醫師楊新艷。[3]

HBM-9378

2025 年 7 月，和鉑醫藥宣佈其合作伙伴Windward Bio AG已啟動HBM9378/WIN378治療哮喘全球2期臨牀試驗POLARIS（評估給藥劑量、安全性與療效）。公司宣傳該分子為「長效抗-TSLP」，有望實現更長給藥間隔（企業目標為半年一次等長效方案），並計劃后續開展 COPD 研究。[4]

結語

TSLP/TSLPR 作為關鍵的免疫調控靶點，在過敏性疾病與炎症性疾病的發病機制中扮演核心角色，已在多項基礎與臨牀研究中展現出巨大的成藥潛力。隨着針對該通路的創新葯物不斷推進，未來有望為哮喘、特應性皮炎、鼻息肉等多種適應症帶來突破性治療方案，開啟精準免疫治療的新篇章。

吉滿生物

憑藉在細胞工程與蛋白技術領域的深厚積累，吉滿生物專注 TSLP 靶向藥物研發支持，提供穩定過表達細胞株、報告基因檢測細胞株及高品質抗體與蛋白產品，並完成功能驗證，確保穩定可靠。助力科研與產業夥伴加速成果轉化，推動自免疾病治療創新發展。

1

靶點相關細胞系：適用於藥物功能篩選、活性評價、藥效學研究及信號通路驗證

2

高活性重組蛋白：滿足結合分析、篩選及免疫研究需求

3

高特異性抗體： 提供經嚴格驗證的抗體產品，支持流式細胞術、免疫組化、Western Blot、ELISA 等多種檢測應用，確保實驗結果準確可靠

今年我們還成功獲得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等細胞商業使用授權，提供全面的溯源文件，賦能合作伙伴從臨牀前開發到IND/BLA階段進行合規研究，幫助客户規避法律風險並加速商業化進程。

產品列表

細胞數據展示

GM-C26459 

H_TSLP Reporter 293 Cell Line使用Human TSLP Protein; His Tag驗證結果

H_TSLP Reporter 293 Cell Line使用Anti-TSLP hIgG2  Reference Antibody(Tezbio)驗證結果

經過功能驗證，表明GM-C26459可以有效幫助客户進行藥物篩選和活性評價。

GM-C15572  

GM-C15572H_TSLP Reporter Cell Line使用Recombinant Human TSLP 穩定性驗證結果

細胞傳代至少24代后，信號響應仍然穩定

H_TSLP Reporter Cell Line使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody驗證結果

GM-C26461  

H_TSLPR CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗體驗證結果

蛋白數據展示

GM-87654RP  

Human TSLP Protein; His Tag ELISA驗證

GM-87655RP  

Biotinylated Human TSLP Protein; His-Avi Tag ELISA驗證

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吉滿生物(Genomeditech)成立於2011年，是專業從事生物科技服務和前沿技術研發的高新技術企業。吉滿生物專注為生物藥開發賦能，自主創立了國內知名的細胞系品牌-DDXCELL，目前已佈局近400個熱門靶向藥靶點，超1000株現貨單克隆細胞系，涵蓋GPCR、細胞因子、免疫檢查點、TAA等多領域，做到進口細胞的國產替代。此外，吉滿生物還可在藥物研發進程中提供一系列抗體、蛋白產品，旨在為客户提供高效的研發工具和解決方案!

參考文獻：

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/uHH6OZ8sPqgtnoLCJMj8CQ

[2] https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/h1-and-q2-2025.html

[3]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[4] https://www.harbourbiomed.com/news/244.html

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/xF6eYjTFelS0xSGrQpUnmw?search_click_id=14277692979064888371-1754879593732-5335417544

[6]https://www.businesswire.com/news/home/20231024577944/en/Aiolos-Bio-Launches-with-%24245-Million-Series-A-Investment-to-Advance-Development-of-Novel-Phase-2-Ready-TSLP-Antibody?utm_source=chatgpt.com

[7]https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-aiolos-bio