全球首個！復宏漢霖HLX43將於美國啟動全球多中心臨牀研究 佈局胸腺癌治療

內容來源：復宏漢霖

• 胸腺癌（TC）突破性治療潛力：HLX43是全球首個佈局胸腺癌的PD-L1 ADC，具備突破性治療潛力，有望填補該罕見高侵襲癌種 ADC治療的空白；

• 潛在同類最優（FIC）的廣譜抗腫瘤ADC：HLX43在非小細胞肺癌（NSCLC）、胸腺鱗癌（TSCC）等實體瘤中皆展現出「高效、低毒」的治療潛力，廣譜抗腫瘤藥物價值凸顯；

• 領跑PD-L1 ADC全球開發：HLX43是全球首款進入II期臨牀的PD-L1 ADC，復宏漢霖正高效推進該產品在中、美、日、澳等地的國際多中心臨牀研究，以縮短HLX43的全球上市周期，加速惠及全球患者。

近日，復宏漢霖宣佈，公司創新型程序性死亡-配體1（PD-L1）抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX43已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，開展一項涵蓋胸腺癌（TC）患者隊列在內的I期臨牀試驗，加速惠及更廣泛的實體瘤患者。此前，HLX43已獲批於中國、美國、日本、澳大利亞等地開展治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心II期臨牀研究。全球尚無同類靶向PD-L1的ADC產品獲批上市，HLX43為全球首個進入臨牀II期的PD-L1 ADC。  

胸腺癌（Thymic carcinoma）是一種起源於胸腺上皮的罕見惡性腫瘤，約佔所有胸腺上皮腫瘤的14%-22%^[1]。該疾病呈現侵襲性特徵，如局部浸潤、胸內淋巴結和遠處轉移，且預后較差^[2]。其病理亞型以鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma）為主，佔比約70%，其次為淋巴上皮癌、未分化癌等^[3]。流行病學研究顯示，該疾病中位發病年齡為50-60歲^[1]，全球年發病率穩定在0.15/10萬，但近年診斷率呈上升趨勢^[2]。對於早期侷限性胸腺癌，手術切除是首選治療方法。對於晚期或復發轉移患者，一線治療主要為聯合化療方案，二線治療包括化療、靶向治療、免疫治療等系統治療。但現有治療方案存在各種侷限，如缺少驅動基因、耐藥機制複雜、不良反應嚴重等，且整體療效有限，亟待更加安全且有效的新型治療方案^[4-8]。

HLX43是一款靶向程序性死亡-配體1（PD-L1）的廣譜抗腫瘤ADC候選藥物，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶抑制劑荷載偶聯而成，藥物抗體比（drug-to-antibody ratio, DAR）約為8。HLX43兼具毒素精準殺傷（ADC）和腫瘤免疫治療（IO）的複合功能：其毒素不僅能夠藉靶點內吞進入腫瘤細胞后進行釋放，並在腫瘤微環境中釋放后藉助旁觀者效應進入腫瘤細胞，阻斷DNA複製，從而導致腫瘤細胞凋亡；此外，HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調節機制，發揮協同抗腫瘤效應。HLX43的I期臨牀數據展現出令人鼓舞的初步療效和安全性，對鱗狀/非鱗狀NSCLC，有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現了優異的治療潛力。值得關注的是，HLX43在胸腺鱗狀細胞癌（TSCC）患者人羣中展現了優異的療效數據，75%的胸腺鱗狀細胞癌患者達到部分緩解（3/4名，ORR = 75%）。該I期研究數據在2025 美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上首次發佈，並將於2025年世界肺癌大會（WCLC）以壁報形式進行更新，由該研究的主要研究者，中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授在壁報導覽環節發佈。

目前公司正在全力推進HLX43臨牀開發進程，積極探索其在多種實體瘤中的治療潛力，包括非小細胞肺癌、胸腺鱗癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、宮頸癌、鼻咽癌等。單藥之外，HLX43聯用復宏漢霖自研斯魯利單抗（H藥 漢斯狀，抗PD-1單抗）治療實體瘤的 Ib/II 期臨牀試驗也正在進行中，進一步探索「ADC+IO」的協同抗腫瘤療效。HLX43不僅可能克服PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題，並對化療、TKI治療失敗的患者都具有潛在療效，有望為更多晚期/轉移性實體瘤患者帶來新的治療選擇。

未來，復宏漢霖將加速推動HLX43在全球範圍內的研發進程，不斷夯實更多創新分子的差異化佈局，為更多腫瘤患者帶來高質量、可負擔的創新治療方案。

【參考文獻】

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(復星國際)