【天風醫藥楊松團隊|公司深度研究】科倫博泰生物：TROP2 ADC具備BIC潛力，全球多中心三期臨牀積極拓展

（來源：一棵大松樹）

攜手默沙東深耕TROP2ADC全球佈局，具有BIC潛力 

蘆康沙妥珠單抗（SKB264）是公司自主研發的一款靶向TROP2的ADC藥物，海外權益已授權給默沙東。該藥物目前已進入十多項實體瘤適應症的三期全球多中心註冊臨牀研究階段。根據默沙東規劃，SKB264將在2027年迎來9項臨牀試驗數據的集中披露，並被列為具有「重磅炸彈」潛力的候選產品，顯示出默沙東對其商業價值與差異化定位的高度認可。 

在TROP2ADC的全球競爭格局中，SKB264已躋身第一梯隊，進度接近的還有吉利德的Trodelvy 和阿斯利康/第一三共的Dato-DXd。SKB264在分子結構設計上使用了不可逆的甲磺酰基嘧啶–硫醇偶聯方式，賦予其優於Trodelvy 的血漿穩定性與更長的半衰期（25.2h），同時略低於Dato-DXd（45.1h），有望在療效與安全性之間取得更優平衡。 

多適應症數據優異，SKB264脫穎而出有據可循 

SKB264 在 1LwtNSCLC 人羣中，展現出良好的療效。在1LwtNSCLC全人羣中，SKB264 聯合PD-1 單抗KL-A167 的mPFS 達到15.0個月，在非頭對頭比較中優於其他同類TROP2ADC（Dato-DXd1LwtNSCLC全人羣的mPFS為11.2 個月）。在PD-L1TPS≥1%人羣中，SKB264 聯合PD-1 單抗的用藥方案的mPFS 達到17.8個月；且SKB264在PD-L1低表達人羣中的數據也很亮眼，SKB264 聯合 PD-1 單抗在PD-L1TPS<1%人羣中的mPFS為12.4個月。 

SKB264 在 EGFR 突變NSCLC后線患者中顯示出優秀療效。SKB264已在國內獲批EGFR突變nsqNSCLC3L治療。且SKB264在EGFR突變NSCLC3L療法的II 期對照研究中，以多西他賽為對照組，mPFSHR達到0.30；儘管mOS尚未成熟，但HR已達到0.49，顯示出大幅生存獲益趨勢。相比之下，阿斯利康的Dato-DXd在NSCLC后線治療的TROPION-Lung01研究中，僅在nsq NSCLC 患者中觀察到PFS獲益（HR=0.63），且OS只展現獲益趨勢並不顯著（HR=0.84）。 

下一代IO藥物興起，IO+ADC組合療法未來可期 

下一代免疫治療藥物正加速在多項實體瘤領域展開競爭，因此IO+ADC組合療法有望成為下一階段的更優解。2025年，BMS以超90億美元與BioNtech 達成合作，將在全球範圍內共同開發和商業化 BioNTech 的PD-L1/VEGFA 雙特異性抗體候選藥物BNT327（PM8002，收購自普米斯），顯示出該方向的商業潛力。BNT327現已開展多個聯合ADC治療的臨牀試驗，涵蓋TROP2ADC、HER3ADC 和HER2ADC，適應症覆蓋NSCLC、肝癌（HCC）、宮頸癌等多種實體瘤，IO+ADC聯合策略已是未來重點探索的方向之一。

目錄

1. 科倫博泰攜手默沙東，圍繞SKB264多適應症全面佈局 

蘆康沙妥珠單抗（Sacituzumab Tirumotecan，SKB264/MK-2870）是科倫博泰研發的一款靶向 TROP2 的 ADC 藥物，后將海外權益授予默沙東。目前在國內共獲批兩個適應症，分別是於2025年3月在國內獲批EGFR敏感突變非鱗狀NSCLC的三線治療適應症和三陰性乳腺癌二線治療。此外，EGFRTKI經治的EGFR 突變NSCLC的二線治療適應症、HR+/HER2- BC 的二線治療適應症的上市申請也分別於2024年10月和2025年5月獲得CDE 受理。 

科倫博泰攜手默沙東就SKB264開展多項臨牀試驗研究，覆蓋非小細胞肺癌/乳腺癌等多個適應症。后續將陸續進入數據收穫期。科倫博泰共開展了8項III期臨牀試驗，覆蓋HR+/HER2- BC，非小細胞肺癌，以及TNBC。其已先后在EGFRmu、無驅動基因突變的NSCLC 人羣，啟動4項III期NSCLC臨牀。在EGFR突變NSCLC領域，佈局了一線和二線及以上療法兩個適應症；在野生型NSCLC中，根據PD-L1表達量佈局了PD-L1TPS ≥1%和<1%兩個適應症。 

沙東共開展14項關於SKB264的III期臨牀，適應症包括TNBC、HR+/HER2-的新輔助治療，TNBC的一線治療和輔助治療，HR+/HER2-BC的二線治療，子宮內膜癌，卵巢上皮癌，胃癌和非小細胞肺癌等。而默沙東在非小細胞肺癌領域啟動的SKB264的5項和NSCLC相關的III期臨牀中，最早啟動的兩項試驗是與EGFRTKI耐藥后NSCLC相關的適應症，這一適應症屬於已經在TROP2ADC這類藥物中驗證過療效明確的適應症，成功率高。后續對無驅動基因突變的NSCLC患者啟動了針對PD-L1高表達（PD-L1TPS ≥50%）一線治療的適應症。此外，默沙東還開展了針對接受新輔助治療后未達到pCR患者的輔助治療適應症和sqNSCLC的維持/鞏固治療這兩項III期臨牀試驗。根據默沙東披露，2027年MK-2870（SKB264）將有9項臨牀試驗讀出數據，且默沙東將SKB264列為具有「重磅炸彈潛力」的藥物，體現了對其價值的高度認可。

2. SKB264 全方位探索肺癌領域，早期數據提示其具有BIC潛力 

2.1. 競爭格局：第一梯隊三家進度相差較小，未來臨牀數據優劣成為商業化的關鍵因素

三款進度較快的TROP2ADC均在肺癌領域有所佈局，均開展了1LNSCLC治療的III期臨牀試驗，分別為吉利德的Trodelvy、AZ/第一三共的DS-1062和默沙東/科倫博泰的SKB264。佈局上，AZ/第一三共和默沙東/科倫博泰相對全面。默沙東在中美佈局了SKB264聯合K藥治療PD-L1高表達（PD-L1TPS ≥50%）無可操作的基因突變的NSCLC1L適應症，輔助治療在新輔助治療后未達到pCR的患者以及sqNSCLC的維持治療。 

在肺癌領域，吉利德在TROP2ADC的臨牀開發進度上具有一定先發優勢，但其整體適應症佈局相對有限。相比之下，阿斯利康的Dato-DXd在研發進度與管線廣度上均處於領先地位，但其所開展的臨牀試驗的生物標誌物篩選標準略顯複雜，需要重點關注優勢人羣是否療效會有大幅的提升。整體來看，目前主要TROP2ADC的III期研究多在2022年前后啟動，我們預計各產品上市時間差距在2–3年之間。因此，未來競爭格局中，臨牀數據的優劣或將成為關鍵因素。

阿斯利康在肺癌領域具備較為完整的產品管線，是該領域的重要競爭方之一。阿斯利康設定了2030年可以給50%以上肺癌患者提供藥物的目標。其目前在I-IV期NSCLC均有佈局，且進度大部分均處於第一梯隊。在免疫治療領域，阿斯利康擁有PD-L1(度伐利尤單抗)，PD-1XCTLA-4（Volrustomig），PD-1XTIGIT（Rilvegostomig）；在 ADC 領域，其擁有 Enhertu（HER2ADC）和Dato-DXd(TROP2 ADC）。從兩款ADC適應症覆蓋角度來看，Enhertu目前在NSCLC領域的開發仍主要聚焦於HER2高表達或HER2突變人羣，適用人羣相對受限。相比之下，TROP2靶向ADC具備更廣泛的適應症潛力，因此，Dato-DXd（TROP2ADC）在肺癌領域已啟動的III期臨牀研究數量相對更多，體現出其在疾病覆蓋面及后續開發價值方面的優勢。

相比之下，吉利德在肺癌領域的臨牀佈局相對較為有限。在1LNSCLC治療領域，吉利德目前僅進行一項III期臨牀研究——TROP2ADC聯合PD-1單抗用於PD-L1TPS ≥50%的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療III期KEYNOTED46/EVOKE-03試驗。 

2.2. 野生型非小細胞肺癌一線治療適應症中，SKB264早期數據提示BIC潛力 

TROP2 ADC 和免疫聯用的數據在wtNSCLC1L早期數據顯示mPFS相較PD-1單抗免疫單藥均有較好的提升。三款藥物均已公佈mPFS數據，基本mPFS相較PD-1單抗單藥和PD-1單抗聯用化療均有明確的提升，mPFS基本在11-15m（除了trodelvy在nsqNSCLC中的mPFS 只有8個月），SKB264的整體mPFS佔據優勢（非頭對頭），達到15個月；尤其是在PD-L1高表達（PD-L1TPS≥1%或PD-L1TPS≥50%）的患者中，mPFS均為17.8個月，優於Trodelvy聯合K藥在PD-L1TPS≥50%患者中的13.1個月mPFS（非頭對頭）。且SKB264在PD-L1 的低表達人羣中也具有優勢，SKB264在PD-L1TPS<1%人羣中的mPFS為12.4個月，優於Dato-DXd在PD-L1TPS<50%人羣中的9.3個月（Dato-DXd未披露同樣人羣數據）。在用於治療wtNSCLC1L的IO+TROP2 ADC聯用療法中，我們靜待SKB264關於wt NSCLC 1L 的OS數據。

SKB264在不同PD-L1表達亞組中均展現出一定的抗腫瘤活性。在TPS≥1%的患者中，絕大多數在接受SKB264后出現了顯著的腫瘤縮小，且多位患者的縮小幅度超過RECIST定義的部分緩解閾值（-30%），提示該人羣對治療反應更為顯著。而在TPS<1%的患者中，儘管整體腫瘤縮小幅度較小，但仍有部分患者達到明顯緩解，顯示該治療在低PD-L1表達人羣中仍具備一定的抗腫瘤活性，具有拓展免疫治療適用人羣的潛力。

EGFR 敏感突變患者后線主要在研療法中3款TROP2ADC，SKB264數據較好。

SKB264 相較於多西他賽，顯著提高了EGFR突變NSCLC患者的腫瘤縮小幅度，體現了更優的抗腫瘤活性與疾病控制能力。SKB264組評估的目標病灶大小相對於基線的中位減少了38.5%，而多西紫杉醇組為 14.8%

SKB264 在 EGFR 突變的后線治療中，相較於多西他賽，SKB264將無進展生存期進展的風險降低70%，調整cross-over影響后的HR則為0.23，獲益顯著。且SKB264調整cross-over影響前后的mPFS分別為6.9和7.9個月，優於Dato-DXd在EGFR突變后線治療中的5.8個月（非頭對頭）。

SKB264 的 mOS尚未公佈，但從OS率變化圖來看，在相同的時間範圍內，使用SKB264的患者的生存率優於使用Dato-DXd的患者（非頭對頭），例如在9個月時，使用SKB264患者的生存率在80%左右，而Dato-Dxd則是在70%左右（數據未成熟，僅供參考）

Dato-DXd 在非鱗癌NSCLC的后線治療中的PFS獲益較為明確。Dato在NSCLC后線治療時的PFS獲益較為有限（HR0.75），但非鱗癌的PFS獲益比較好（HR0.63）。

Dato-DXd 在非鱗狀NSCLC的后線治療中OS獲益僅有趨勢，OS獲益不顯著。

阿斯利康通過理解機制構建出QCS-NMR指標，用TROP2膜質比去篩選優勢人羣。常規的TROP2 IHC scoring 在各類（PR，SD，PD 等）患者中並沒有明顯的區別，並且由於Dato-DXd 是一個linker 穩定性很強的TROP2靶向的ADC，需要內化，然而並不是所有膜上的TROP2都會引發內吞，所以推測內吞能力是影響藥物效果的關鍵因素。

QCS 是阿斯利康專有計算病理學平臺，有別於傳統的 IHC 判讀流程，QCS 基於深度學習算法，對於 IHC 染色后的切片進行數字化、蛋白表達分析及最終給出評分。

使用QCS-NMR指標分組優化了所有BEPNSCLC中陽性指標患者的mPFS。通過QCS-NMR分組后，在所有的BEPNSCLC患者中，Dato-Dxd和多西他賽TROP2CQS-NMR+組中的mPFS 分別為6.9和4.1，HR為0.57，陰性組的mPFS分別為2.9vs4.0,HR為1.16。

使用QCS-NMR指標分組也優化了nsqBEPNSCLC中陽性指標患者的mPFS，且獲益更顯著。通過QCS-NMR分組后，在nsqBEPwtNSCLC患者中，Dato-Dxd和多西他賽TROP2 CQS-NMR+組中的mPFS分別為7.2和4.1，HR為0.52，陰性組的mPFS分別為4.0vs4.4, HR 為1.22。由此可見，QCS-NMR評分可以指導Dato-DXd個體化治療更優獲益。

2.3. 潛在聯用：有望攜手免疫療法共同提升針對NSCLC適應症的臨牀獲益 

目前有多款下一代IO開展了關於NSCLC的適應症的III期臨牀試驗。

下一代IO聯用ADC的療法正在積極探索中。BioNTech持續推動BNT327（PD-L1/VEGFA雙抗）與ADC聯合治療的研究，現已開展多項關於實體瘤的臨牀試驗，聯合使用的ADC包括TROP2ADC、HER3ADC和HER2ADC。此外，康方生物也即將啟動其PD-1/VEGF雙抗AK112聯用B7H3ADC的臨牀試驗，適應症為實體瘤，這是AK112開展的首個聯用ADC的臨牀試驗。 

BNT327是一種針對PD-L1和VEGFA的下一代雙特異性抗體候選藥物，最初由中國Biotech公司普米斯生物研發，在2024年11月，BioNTech以9.5億美元的價格收購了普米斯生物100%的已發行股本，獲得該藥物。2025年6月，BioNTech將BNT327轉手，以超過90億美元的價格與BMS達成戰略合作協議，共同開發和商業化該藥物，體現了BNT327巨大的商業價值。這一重磅交易在生物技術行業引起了廣泛關注，BNT327目前已經進入臨牀三期階段。

PD-L1/VEGFA雙抗BNT327和TROP2ADCBNT325開展的I/II期臨牀試驗，包含BNT325單藥以及聯合PD-L1/VEGFA雙抗治療NSCLC，TNBC等適應症。目前已經公佈BNT325單藥治療卵巢上皮癌的數據，3mg/kg劑量的ORR為40.0%，DCR為80.0%，mPFS為7.4個月。此外，關於BNT325單藥治療NSCLC的數據也已公佈，ORR為46.2%，DCR為92.3%，最常見的三級及以上的TRAE事件是口腔炎（22.7%）。 

而關於聯合用藥，BNT327與BNT325組合的臨牀前體內模型顯示，與單獨治療相比，組合用藥在臨牀前體內模型中表現出比單獨治療更強的腫瘤生長抑制（TGI）效果。在異種移植物A375+PBMC共注射模型（B.NDGB2MKO加小鼠中的hTROP2A375）中，BNT325（1mg/kgQ2D*5）和BNT327（20mg/kgQ2D*2）的組合TGI為111.3%，而BNT325為33.6%，單獨使用BNT327為78.2%。在同基因hTROP2MC38模型中，BNT325（20mg/kg QW*4）聯合替代BNT327（surBNT327，抗mPD-L1xmVEGF）的TGI分別為106.1%和106.9%surBNT327（分別為5mg/kgQ2D*4和20mg/kgQ2D*4），而單獨使用BNT325為51.4%或surBNT327（5mg/kg）為47.6%，單獨使用surBNT327（20mg/kg）為71.4%。

此外，吉利德的Trodelvy也開展了在聯用PD-1單抗和ADC的基礎上，再聯用TIGIT單抗Domvanalimab 治療 wt NSCLC 1L 的 II 期臨牀試驗。此外，AZ 開展了Rilvegostomig 和Dato-DXd 的聯用的多個試驗，包括雙藥聯合治療PD-L1TPS<50%的wtNSCLC1L患者的Ib 期臨牀，以及在雙藥聯合的基礎上聯用VEGFR2單抗雷莫蘆單抗治療AGA+NSCLC2L患者的II期臨牀試驗。 

Dato-DXd 聯合Rilvegostomig 在 wt NSCLC 1L 患者中的療效和Dato-DXd聯用PD-1單抗相似（非頭對頭），但安全性有待確認。40例患者接受Dato-DXd+Rilvegostomig，中位治療時間為5.1個月（0.7-18.6），ORR為57.5%，DCR為95.0%；所有患者（N=40,100%）均出現治療期間不良事件（TEAEs）；60.0% （n=24）的患者TEAEs≥3級，50.0% （n=20）的患者出現嚴重TEAEs。最常見的TEAEs是口腔炎[52.5%；3級，2.5%（n=1）]，疲勞（50.0%，均為1/2級），脫發（45.0%，均為1/2級）和噁心（42.5%，均為1/2級）。12例患者發生眼表事件（30.0%；4級，n=1）。確診的藥物相關性間質性肺疾病/肺炎有5例（3級，n=2）。6 例患者出現致死性TEAEs，但沒有與治療相關的致死性TEAEs。

3. 多個潛力分子在研，科倫博泰打造多元化創新佈局

多款高潛力分子已和默沙東合作開發或在海外開展臨牀試驗。其中SKB410（Nectin-4ADC）已啟動全球多中心I/II期臨牀試驗，預計或將探索多個適應症。並且2024ESMO上Trodelvy和EV在UC的聯用數據優異且無新的安全性信號，證明TROP2ADC和Nectin-4ADC也具有未來聯用的探索空間。 

此外，MK-6204、SKB571、SKB410、SKB518、SKB107 均授權給默沙東或在海外啟動臨牀試驗，均有全球開發潛力。

創新品種研發失敗風險；盈利不及預期風險；政策及監管風險；測算主觀性風險；股價波動幅度較大風險

證券研究報告：《科倫博泰生物-B（06990）：TROP2 ADC具備BIC潛力，全球多中心三期臨牀積極拓展》

對外發布時間：2025年08月06日

報告發布機構：天風證券股份有限公司

本報告分析師：

楊松     SAC執業證書編號：S1110521020001

曹文清  SAC執業證書編號：S1110523120003