重金入局減肥藥市場，華潤三九如何突圍？

近日，華潤三九醫藥股份有限公司（簡稱「華潤三九」）宣佈，與博瑞生物醫藥（蘇州）股份有限公司（簡稱「博瑞醫藥（維權）」）就BGM0504注射液項目達成合作研發協議。BGM0504注射液是一款GLP-1（胰高血糖素樣肽1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動劑，屬於創新多肽藥物（化藥1類），擬用於治療T2DM和肥胖症。其機制有望克服現有藥物的部分不足，為患者提供更有效、更安全、更便捷的治療方案。對於該項目，華潤三九不惜投入重金。不過，當前GLP-1賽道競爭激烈，BGM0504注射液如何能殺出「重圍」？

重金入局減肥藥市場

根據公告，博瑞醫藥及關聯公司向華潤三九授予兩項可分許可權利：一是僅與博瑞醫藥及關聯公司合作的排他性合作開發權，二是獨佔性商業化權。此次合作，被視為雙方在創新葯研發與商業化能力上的深度互補。

目前，BGM0504注射液已進展至Ⅲ期臨牀試驗關鍵階段。BGM0504注射液已完成的Ⅱ期臨牀試驗（CTR202232464）顯示，雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑BGM0504在2型糖尿病患者中，顯示出在降糖和其他相關複合獲益方面的綜合潛質，並初步顯示出優於司美格魯肽的臨牀療效。此外，BGM0504注射液已完成的Ⅱ期臨牀試驗（CTR20233198）顯示，雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑BGM0504在超重/肥胖非2型糖尿病成人羣體中，展現出顯著的體重管理潛力和代謝風險指標綜合獲益的潛質。

從合作條款看，華潤三九的投入覆蓋研發與商業化全鏈條。在研發端，對於合作產品現有Ⅲ期臨牀試驗的費用，博瑞醫藥及關聯公司將根據合作產品臨牀進展、上市許可獲批的達成情況從華潤三九獲得一定的研發投入里程碑付款，該里程碑付款合計最高為2.82億元。

自合作產品在合作區域的首次商業銷售日起，博瑞醫藥及關聯公司將根據協議約定以淨銷售額的約定比例向華潤三九支付服務費，依據不同的銷售模式雙方將採取不同的結算方式。

在銷售端，博瑞醫藥及關聯公司依據協議約定的2項新試驗的臨牀試驗結果，成功修訂BGM0504現有產品的説明書並在使用更新后的説明書開展上市銷售后的5年內，將從華潤三九獲得一定的銷售里程碑，每項新試驗的銷售里程碑款項為新臨牀試驗實際發生的費用的50%與2850萬元兩者孰低者。

不過，儘管雙方達成了合作，但博瑞醫藥仍然掌握BGM0504注射液的控制權，即博瑞醫藥及關聯公司仍是BGM0504注射液項目現有專利的專利權人，同時博瑞製藥將作為合作產品在合作區域內的唯一MAH（藥品上市許可持有人）。

華潤三九董事長邱華偉認為，此次合作是雙方優勢的深度融合。華潤三九的產業資源、商業化能力與博瑞醫藥的研發優勢、創新實力形成互補，既有利於加速BGM0504注射液的研發進程，也有利於推動創新葯管線的商業化落地，實現創新成果向臨牀價值的高效轉化，達成創新驅動與商業拓展的協同發展。

對於博瑞醫藥而言，最高2.82億元的Ⅲ期臨牀里程碑付款，已經遠超其2024年淨利潤1.89億元，可緩解其研發資金壓力。而華潤三九亦能借助博瑞醫藥的研發實力，快速切入減重藥物市場。

賽道競爭白熱化

當前GLP-1賽道競爭激烈，想要在GLP-1賽道脫穎而出並非易事。

諾和諾德和禮來是GLP-1賽道的兩大主要玩家。2024年，諾和諾德司美格魯肽降糖注射版（Ozempic）銷售額1203.4億丹麥克朗（約174.7億美元）；司美格魯肽降糖口服版（Rybelsus）銷售額233.0億丹麥克朗（約33.8億美元）；司美格魯肽減重版（Wegovy）銷售額582.1億丹麥克朗（約84.5億美元），三種製劑合計銷售額約293.0億美元。而替爾泊肽降糖和減重製劑合計爲禮來貢獻164.6億美元的收入，佔其2024年收入的比重約36%。

今年6月，信達生物的瑪仕度肽（GCG/GLP-1雙受體激動劑）獲批，成為全球首個且唯一針對超重/肥胖適應證的此類藥物，其半衰期長達10天，在減重同時改善血糖、血脂等代謝指標。

此外，多家企業已佈局多靶點產品，並不斷實現突破。今年6月，翰森製藥與Regeneron達成協議，授予Regeneron開發、生產及商業化HS-20094（一款在研的GLP-1/GIP雙受體激動劑）的全球獨佔許可（不含中國內地、香港及澳門）。根據協議，翰森製藥將獲得8000萬美元首付款，並有資格根據該產品開發、註冊審批和商業化進展收取最高19.3億美元里程碑付款，以及未來潛在產品銷售的雙位數百分比特許權使用費。

亦有多家企業在佈局口服產品。日前，禮來宣佈其口服小分子GLP-1藥物Orforglipron（奧格列龍）的Ⅲ期臨牀試驗（ACHIEVE-1）取得積極結果，36mg劑量組患者平均減重7.3kg（7.9%），而且研究結束時受試者體重尚未達到穩定平臺期，提示長期治療可能實現更優效果。而國內恆瑞醫藥、華東醫藥、甘李藥業等企業也在積極佈局口服GLP-1藥物，目前已取得重大突破。

整體來看，當前GLP-1管線已超百個，競爭激烈程度可見一斑。盛世華研數據顯示，截至今年2月1日，全球處於臨牀階段的GLP-1管線為179個，來自全球45家企業、機構、合作單位。羅氏、阿斯利康、輝瑞等頭部藥企也在積極佈局。

面對諾和諾德、禮來等國際巨頭的先發優勢，以及國內眾多企業在多靶點、口服制劑等領域的激烈角逐，BGM0504能否在Ⅲ期臨牀中延續優勢並順利獲批，最終在擁擠的市場中佔據一席之地，仍需時間給出答案。

新京報記者 張兆慧

校對 柳寶慶