貝達藥業泰瑞西利III期臨牀研究成果在JAMA Oncology發表

7月31日，貝達藥業自主研發的CDK4/6抑制劑泰瑞西利膠囊（BPI-16350，商品名：康美納）的III期臨牀研究成果在國際頂級醫學期刊《美國醫學會雜誌·腫瘤學》(JAMA Oncology，影響因子20.10)上在線全文發表。該研究由復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授及中山大學附屬腫瘤醫院王樹森教授共同牽頭，共有69家醫學中心參與。

泰瑞西利為貝達藥業自主研發、具有完全自主知識產權的新分子實體化合物，針對的靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）。CDK4/6作為細胞周期調控的關鍵因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA複製期（S期）轉變，泰瑞西利能特異性地和CDK4/6結合而抑制其激酶活性，抑制癌細胞增殖、轉移等相關的信號傳導，將細胞周期阻滯於G1期，從而起到抑制腫瘤細胞增殖的作用。

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨牀試驗（又稱「TIFFANY研究」），於2022年5月25日至2023年4月25日期間納入了274名患者（既往接受內分泌治療后進展的HR+/HER2-局部晚期、復發或轉移性乳腺癌），按2:1隨機分組到泰瑞西利聯合氟維司羣組(n=184)或安慰劑聯合氟維司羣組（n=90）。主要終點為研究者評估的無進展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、臨牀獲益率（CBR）、總生存期（OS）和安全性。

研究結果顯示，截止2024年03月31日，該研究達到方案規定的PFS最終分析事件數，泰瑞西利聯合氟維司羣組和安慰劑聯合氟維司羣組的中位隨訪時間均為12.9個月。研究者評估的中位PFS分別為16.5個月（95%CI：12.8~16.6）和5.6個月（95%CI：4.5~9.2），與安慰劑聯合氟維司羣治療相比，泰瑞西利聯合氟維司羣治療能夠顯著改善PFS，將患者疾病進展或死亡的風險降低了63%（HR=0.37; 95%CI：0.27~0.52; P＜0.0001）；IRC評估的PFS與研究者評估的結果一致（HR=0.37; 95% CI：0.26-0.54; P＜0.0001）。安全性上，泰瑞西利聯合氟維司羣不良反應主要表現在血液學毒性和胃腸道毒性上，嚴重程度多為輕中度，常見不良反應包括腹瀉、中性粒細胞減少、白細胞減少等。

本項隨機臨牀試驗結果表明，泰瑞西利聯合氟維司羣相較於安慰劑聯合氟維司羣，能顯著延長HR+/HER2-晚期患者在內分泌治療失敗后的無進展生存期，同時具有良好的安全性和耐受性。

(貝達藥業)