【天風醫藥楊松團隊|公司專題研究】澤璟製藥：兼具銷售放量和研發成果兑現的優秀創新葯企

（來源：一棵大松樹）

已實現三個重點品種商業化，重組人促甲狀腺激素有望於近期上市 

截至2025年5月，公司已成功實現3款重點藥物上市銷售，分別是甲苯磺酸多納非尼片、重組人凝血酶、鹽酸吉卡昔替尼片，另有注射用重組人促甲狀腺激素處於申請上市階段，有望於近期上市銷售。 

ZG006：全球首個CD3/DLL3/DLL3三抗，潛在BIC分子 

目前靶向CD3/DLL3的雙抗和多抗藥物較少，且適應症集中在小細胞肺癌、前列腺神經內分泌腫瘤等實體瘤。其中，進展最快的為安進公司的塔拉妥單抗，已獲批上市。澤璟製藥ZG006目前處於2期臨牀階段，全球研發進度靠前，我們認為其或有望成為全球第一個進入臨牀3期的CD3/DLL3三抗產品。 

ZG006在2025年ASCO會議上公佈的最新進展數據顯示，ZG006單藥10mgQ2W和30mgQ2W劑量在三線及以上小細胞肺癌患者中均展現出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性。 

ZG005：宮頸癌臨牀試驗數據亮眼，積極拓展多項適應症 

全球處於活躍研發的PD-1/TIGIT雙抗管線較少，總體具有稀缺性。阿斯利康的PD-1/TIGIT雙抗藥物Rilvegostomig進展最快，在中國內地與美國均處於3期臨牀階段。澤璟的PD-1/TIGIT雙抗藥物ZG005臨牀進度居於全球前列，在中國內地已推進至臨牀2期。 

ZG005在宮頸癌中展現出優異的療效。截至2024年12月5日，ZG005-001項目I期劑量遞增階段已完成；II期劑量擴展階段中，共55例二線及以上宮頸癌患者接受（ZG005）治療，既往未接受過免疫檢查點抑制劑治療的二線及以上宮頸癌患者中，20mg/kg組（N=22）基於IRC評估的確認ORR為40.9%，DCR為68.2%。基於研究者評估，20mg/kg組mPFS已超過11個月。

目錄

1. 已實現三個重點品種商業化，重組人促甲狀腺激素有望於近期上市 

截至2025年5月，公司已成功實現3款重點藥物上市銷售，分別是甲苯磺酸多納非尼片、重組人凝血酶、鹽酸吉卡昔替尼片，另有注射用重組人促甲狀腺激素處於申請上市階段，有望於近期上市銷售。

1.1. 多納非尼片：已納入醫保目錄，進入放量爬坡期 

甲苯磺酸多納非尼（商品名：澤普生）是一種口服多受體激酶的小分子多激酶抑制劑，能夠高度選擇性的抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR），血小板衍生生長因子受體（PDGFR）和Raf激酶，從而抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成。

多納非尼片於2021年6月獲批用於一線治療晚期肝細胞癌患者，並於2022年8月獲批用於進展性、局部晚期或轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者；兩個適應症均已納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》。同時，公司持續推進多納非尼片進入醫院和藥房的工作，截至2024年底已進入醫院1100余家、覆蓋醫院2000余家、覆蓋藥房近1000家，多納非尼片在全國的覆蓋範圍進一步擴大，為后續銷售的持續放量奠定堅實基礎。 

1.2. 重組人凝血酶：外科手術止血市場逐漸擴大，澤普凝臨牀療效明確 

外科手術止血市場逐漸擴大，臨牀需求尚未得到充分滿足。中國外科手術局部止血藥物市場規模與外科手術臺數同步增長。中國外科手術臺數由2016年的5082.2萬台增長至2019年的6586.7 萬台，年均複合增長率為9.03%，中國外科手術局部止血藥物市場規模也隨之由2016年的63.1億元增長為2019年的80.6億元，年均複合增長率為8.5%；2020年由於受到新冠疫情影響，中國外科手術臺數出現短暫下降，外科手術局部止血藥物市場規模也隨之下降。外科手術臺數及局部止血藥物市場總體呈上升的趨勢，根據 Frost&Sullivan 的預測，中國外科手術臺數將在2030年達到12828.9萬台，2020-2030E年均複合增長率為7.3%，中國外科手術局部止血藥物市場規模也達到161.6億元，2020-2030E年均複合增長率為8.6%。

外用重組人凝血酶（澤普凝）是基於公司複雜重組蛋白新葯研發及產業化平臺開發的一種高度特異性人絲氨酸蛋白酶，是凝血機制中最為核心的成份，外用時，凝血酶可以有效地活化血小板和催化纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，促進血液凝塊的形成；凝血酶也能活化XIII因子，引發纖維蛋白的交聯並維持凝塊的穩定性；凝血酶也可以繞過凝血通路的起始酶促步驟而發揮促進凝血藥理作用。 

澤普凝止血效果優異，安全性好。III期臨牀研究顯示，公司重組人凝血酶可30秒起效、高效止血。重組人凝血酶相較於安慰劑表現出了顯著的止血療效（71.6%vs.44%），止血率差為27.6%（95% CI [16.92%, 38.36%]），止血率差的 95% CI 下限達16.92%，超過預設的優效界值（10%）； 

另外，重組人凝血酶在兩項隨機對照臨牀試驗（分別為Ⅲ期臨牀試驗和Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗）中評價了安全性，其中，313例使用1000IU/mL或2000IU/mL劑量重組人凝血酶藥物的受試者中，3例（1.0%）發生過至少一次不良反應，分別為：纖維蛋白D-二聚體升高（1例，0.3%）、血乳酸脱氫酶升高（1例，0.3%）、噁心 （1例，0.3%）。上述不良反應均為輕中度，未發生重度及以上的不良反應。

重組人凝血酶與遠大生命科學達成獨家商業化合作。2023年12月，公司與遠大生命科學簽署《重組人凝血酶獨家市場推廣服務協議》，授權遠大遼寧作為重組人凝血酶在大中華區（中國大陸地區、中國香港特別行政區、中國澳門特別行政區和中國臺灣地區）的獨家市場推廣服務商。遠大遼寧將向公司支付首付款和商業化里程碑款總金額為最高4億元，其中首付款2.6億元。此外還將支付最高不超過9.15億元的銷售里程碑款，同時公司將根據協議約定向遠大遼寧支付市場推廣服務費。 

2024 年11月，重組人凝血酶通過國家醫保談判，被納入國家醫保藥品目錄，2024年國家醫保藥品目錄將於2025年1月1日起執行。其納入適應症為成人經標準外科止血技術（如縫合、結紮或電凝）控制出血無效或不可行，促進手術創面滲血或毛細血管和小靜脈出血的止血。 

1.3. 吉卡昔替尼片：骨髓纖維化適應症獲批上市，重症斑禿適應症NDA申請已獲受理 

1.3.1. 骨髓纖維化治療藥物市場存在未滿足臨牀需求

骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）是一種瀰漫性骨髓纖維組織增生性疾病，是骨髓中生成正常血細胞的前體細胞被纖維組織取代，引起異形紅細胞生成、貧血和脾臟腫大的一種疾病。骨髓纖維化患者可根據國際預后積分系統（IPSS）和動態國際預后積分系統（DIPSS）的積分被分為低危、中危1、中危2和高危患者。根據DIPSS，中危2和高危骨髓纖維化患者的中位生存期分別為4年和1.5年，嚴重影響患者的生活質量和壽命。 

中國骨髓纖維化的每年新發患者人數約6萬人，存量患者人數達到20多萬。根據弗若斯特沙利文預測數據，中國骨髓纖維化藥物市場規模在2020年為17.3億元，預計到2025年和2030年藥物市場規模將增長至29.3億元和33.0億元。 

此前，國內已獲批用於治療中、高危骨髓纖維化的靶向藥物僅有進口藥物蘆可替尼。根據《中華血液學雜誌》2016年10月第37卷第10期發表的《JAK抑制劑蘆可替尼治療中國骨髓纖維化患者的療效和安全性：A2202隨訪一年結果》，蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的單臂研究歷史數據為：24周的脾臟體積較基線縮小≥35%的受試者比例（SVR35）為27%。根據公開信息，2024年蘆可替尼全球銷售額約為49億美元。 

1.3.2. 吉卡昔替尼片成功上市，治療骨髓纖維化有效性突出，安全性良好，在蘆可替尼不耐受、難治/復發的骨髓纖維化患者中也展現出優秀的療效 

2025 年5月，公司吉卡昔替尼片（澤普平）成功獲批上市，獲批適應症為骨髓纖維化，也是首個獲批用於治療骨髓纖維化的國產JAK抑制劑類創新葯物。吉卡昔替尼是一種新型JAK和ACVR1雙抑制劑類藥物，屬於小分子1類新葯。吉卡昔替尼對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對JAK2和TYK2 的抑制作用最強。另外，吉卡昔替尼還可以通過抑制激活素受體1（ACVR1）活性，降低鐵調素轉錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發生率和減少輸血依賴。

一項三期臨牀試驗研究主要療效終點結果顯示，鹽酸吉卡昔替尼治療24周時脾臟體積較基線縮小≥35%的受試者比例（SVR35）為72.3%，其它終點指標臨牀改善、貧血響應、血紅蛋白的改善、疾病症狀評分等指標均顯示出良好獲益。另外，《鹽酸吉卡昔替尼片用於蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的安全性和有效性的IIB期臨牀試驗》主要療效終點結果顯示24周時SVR35達43.2%；《鹽酸吉卡昔替尼片用於蘆可替尼難治或復發的骨髓纖維化II期臨牀試驗》主要療效終點結果顯示24周時SVR35達32.4%。同時，臨牀研究結果也顯示鹽酸吉卡昔替尼在上述患者人羣中安全性與耐受性良好。 

1.3.3. 吉卡昔替尼片劑持續拓展適應症，乳膏劑型協同發力自免市場 

目前，鹽酸吉卡昔替尼片治療重度斑禿適應症的NDA申請已經獲得國家藥品監督管理局受理。同時，鹽酸吉卡昔替尼片目前正在開展多個其它免疫炎症性疾病的關鍵臨牀研究，包括用於中重度特應性皮炎（III期）、強直性脊柱炎（III期）等。此外，吉卡昔替尼片用於治療12歲及以上青少年和成人非節段型白癜風患者的II/III期臨牀試驗已獲得批准。除片劑外，吉卡昔替尼還有乳膏劑型，目前正在開展輕中度斑禿、輕中度特應性皮炎、白癜風等多項自免疾病臨牀試驗。

1.4. 注射用重組人促甲狀腺激素：已提交BLA申請，默克代理推廣 

分化型甲狀腺癌是甲狀腺癌的主要亞型，約佔甲狀腺癌新發病例數的90%。近年來，甲狀腺癌的發病率呈持續上升趨勢，根據國家癌症中心發佈的2022年中國惡性腫瘤流行病權威數據，甲狀腺癌2022年新發患者46.61萬人，僅次於肺癌及結直腸癌，為中國第三大高發的惡性腫瘤。由於中國分化型甲狀腺癌新發病例數的增長所帶來的複查監測與治療的需求增加，未來分化型甲狀腺癌術后診斷及術后治療的市場空間有望不斷擴大。注射用重組人促甲狀腺激素（rhTSH）是公司自主研發的生物大分子藥物，屬於治療用生物製品。人體內源性的促甲狀腺激素是糖蛋白激素家族成員，主要在人垂體表達、分泌入血並和表達於甲狀腺細胞和高分化的甲狀腺癌細胞表面的hTSHR蛋白結合，可刺激碘攝取和有機化，以及甲狀腺球蛋白（Tg）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）和甲狀腺素（T4）的合成和釋放。rhTSH與人天然TSH氨基酸序列完全一致。rhTSH激活甲狀腺細胞的效應是增加放射碘的攝取，可以掃描檢測或者放射碘殺傷甲狀腺癌細胞。rhTSH激活也可以導致甲狀腺細胞釋放甲狀腺球蛋白，甲狀腺球蛋白是血液標本中甲狀腺癌的腫瘤標誌物。國外同類產品Thyrogen已經在甲狀腺癌的術后診斷及術后治療中廣泛應用，目前該產品尚未在國內進口銷售。 

2024 年6月，公司向國家藥品監督管理局（NMPA）遞交了注射用重組人促甲狀腺激素生物製品上市許可申請（BLA）並獲得受理。 

本次公司重組人促甲狀腺激素申報上市的適應症為：用於既往接受過甲狀腺切除術的分化型甲狀腺癌患者隨訪時的放射性碘131全身顯像檢查和血清甲狀腺球蛋白檢測。此外，公司重組人促甲狀腺激素還有甲狀腺癌術后治療適應症在處於3期臨牀試驗階段，后續有望成功拓展該適應症。

與德國默克簽署獨家推廣協議。2025年6月，公司與德國默克簽署獨家推廣協議，授權德國默克的子公司ATSA作為注射用重組人促甲狀腺激素在中華人民共和國境內（不包括香港特別行政區、澳門特別行政區和臺灣地區）的獨家市場推廣服務商。公司將獲得授權款總金額最高2.5億元人民幣，同時公司將依據協議約定按淨銷售額兩位數百分比向ATSA支付市場推廣服務費。 

2. ZG006：全球首個CD3/DLL3/DLL3三抗，潛在BIC分子 

注射用ZG006是公司及子公司Gensun通過其雙/多特異性抗體研發平臺開發的一個三特異性抗體藥物，已被美國FDA授予孤兒藥資格認定。ZG006是全球第一個針對DLL3靶點的三特異性抗體（DLL3×DLL3×CD3），是全球同類首創（First-in-Class）分子形式，具有成為同類最佳（Best-in-Class）分子的潛力。 

ZG006 的抗DLL3端與腫瘤細胞表面不同DLL3表位相結合，抗CD3端結合T細胞。ZG006銜接腫瘤細胞和T細胞，將T細胞拉近腫瘤細胞，從而利用T細胞特異性殺傷腫瘤細胞。

2.1. CD3/DLL3 抗體藥物較少，ZG006為研發進度靠前的國產藥物 

根據Insight 數據庫，目前靶向CD3/DLL3的雙抗和多抗藥物較少，且適應症集中在小細胞肺癌、前列腺神經內分泌腫瘤等實體瘤。其中，進展最快的為安進公司的塔拉妥單抗，已獲批上市。澤璟製藥ZG006目前處於2期臨牀階段，全球研發進度靠前，我們認為其或有望成為全球第一個進入臨牀3期的CD3/DLL3三抗產品。

2.2.多款DLL3ADC權益已授出 

除雙抗、多抗外，針對DLL3靶點還有多家企業佈局ADC藥物，且已產生BD交易，如信達生物IBI3009已授權給羅氏製藥，恆瑞醫藥SHR4849授權給IDEAYA公司等。

2.3. ZG006在小細胞肺癌適應症中表現優異 

澤璟製藥的ZG006在2025年ASCO會議上公佈的最新進展數據顯示，ZG006單藥10mg Q2W和30mgQ2W劑量在三線及以上小細胞肺癌患者中均展現出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性，支持其在該適應症中開展進一步的註冊研究。 

有效性方面，基於IRC評估，10mg和30mg組的客觀緩解率（ORR）分別為62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分別為70.8%和66.7%；中位無進展生存期（mPFS）和中位緩解持續時間（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表達患者或基線腦轉移患者中都展現出良好的抗腫瘤活性。 

安全性方面，兩組的整體耐受性和安全性均良好，未發生任何因治療期不良事件（TEAE）導致的永久停藥。常見治療相關不良事件（TRAE）為發熱、細胞因子綜合徵（CRS）及實驗室檢查異常，絕大多數TRAE為1-2級。10mg和30mg組分別有5例和9例患者發生≥3級TRAE。此外，絕大多數CRS為1-2級，主要發生於前兩個治療周期，對症治療后大多可迅速恢復。

塔拉妥單抗在DeLLphi-301試驗中，10mgQ2W組，針對3線及以后的SCLC患者，Asia region組的mPFS為5.4months，mOS為19.0months。

3. ZG005：宮頸癌臨牀試驗數據亮眼，積極拓展多項適應症 

免疫檢查點蛋白PD-1和TIGIT可以共同調節共刺激性受體CD226的活性，從而調控T細胞的抗腫瘤免疫功能。PD-1與PD-L1互作后，PD-1通過胞內結構域抑制CD226的磷酸化。TIGIT則是通過阻斷與CD226的共同配體PVR/PVRL2的互作，來限制CD226的活化作用。當同時使用PD-1/PD-L1抑制劑和TIGIT抑制劑時，CD226信號通路的兩把鎖都會打開、完全恢復，此時CD8+T細胞的抗腫瘤免疫功能得以放大。

3.1. ZG005 宮頸癌數據積累充分，積極拓展多項適應症 

ZG005 在宮頸癌中展現出優異的療效。截至2024年12月5日，ZG005-001項目I期劑量遞增階段已完成；II期劑量擴展階段中，共55例二線及以上宮頸癌患者接受（ZG005）治療，按1:1隨機接受10mg/kgQ3W或20mg/kgQ3W治療。 

有效性方面，既往未接受過免疫檢查點抑制劑治療的二線及以上宮頸癌患者中，20mg/kg組（N=22）基於IRC評估的確認ORR為40.9%，DCR為68.2%。基於研究者評估，20mg/kg組mPFS已超過11個月。 

安全性方面，兩組整體耐受性和安全性均良好，83.6%的患者發生TRAE，絕大多數為1-2級，僅9.1%為≥3級，未發生因TEAE導致的死亡。 

此外公司目前在多種適應症中探索該藥物療效，如ZG005和ZGGS18，和吉卡昔替尼聯合治療用於NSCLC的臨牀研究等。

3.2.免疫抑制劑+JAK抑制劑在NSCLC1L治療中取得了積極的臨牀信號 

已有臨牀試驗表明，PD-1單抗聯用JAK抑制劑，ORR提升，mPFS長度延長翻倍，臨牀獲益較大。KEYNOTE-024試驗是K藥在PD-L1TPS≥50%NSCLC患者中的重要證據之一，確立了其作為一線標準治療的療效優勢（顯著延長OS和PFS）。KEYNOTE-024試驗中，ORR：44.8%（K藥）vs27.8%（化療）。中位PFS：10.3個月（K藥）vs6.0個月（化療）。中位OS：30.0個月（K藥）vs14.2個月（化療），HR=0.63。在pembrolizumab和Itacitib聯用的試驗中，ORR為62%，mPFS為23.4個月，兩項指標均大幅優於pembrolizumab在KEYNOTE-024試驗的表現。

3.3.活躍研發的PD-1/TIGIT雙抗相對少，具有稀缺性 

根據Insight數據庫，目前全球處於活躍研發的PD-1/TIGIT雙抗管線較少，總體具有稀缺性。阿斯利康的PD-1/TIGIT雙抗藥物Rilvegostomig進展最快，在中國內地與美國均處於3期臨牀階段。澤璟的PD-1/TIGIT雙抗藥物ZG005臨牀進度居於全球前列，在中國內地已推進至臨牀2期。

4. 雙抗、小分子儲備管線充足，打開未來長期發展空間 

此外，公司還有ZGGS18、ZGGS15、ZG2001等諸多潛力在研候選藥物。ZGGS18：是一種重組人源化抗VEGF/TGF-β的雙功能抗體融合蛋白，用於治療晚期實體瘤的臨牀試驗申請已獲NMPA和FDA批准，其在中國的I期劑量爬坡已經完成，I/II期臨牀試驗正在開展中。在2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會發布了ZGGS18的臨牀數據及最新進展，ZGGS18呈現出良好的耐受性和安全性以及抗腫瘤療效。ZGGS15：是一個人源化抗LAG-3和TIGIT的雙特異性抗體，為創新型腫瘤免疫治療生物製品，用於治療晚期實體瘤的臨牀試驗申請已獲NMPA和FDA批准，其在中國的I期劑量爬坡已經完成，I/II期臨牀試驗正在開展中。ZGGS15已經完成I期爬坡，安全性良好；同時，也顯示了療效信號。 

ZG2001 片：可以高選擇性地抑制SOS1，阻斷多種KRAS突變體的活性，從而具有治療多種 KRAS 突變實體瘤的可能性。ZG2001用於治療泛KRAS突變腫瘤的臨牀試驗已獲NMPA和FDA批准，其在中國的I/II期臨牀試驗正在開展中。 

注射用ZG0895：是一種新型的高活性、高選擇性的Toll樣受體 8（TLR8）激動劑，屬於1 類小分子新葯，適應症為晚期實體瘤。另外，基於TLR8激動劑可激活機體的先天性免疫系統，由此TLR8激動劑也有望用於抗乙肝病毒感染等抗病毒治療。ZG0895用於治療實體瘤患者的臨牀試驗已獲NMPA和FDA批准，其在中國的I/II期臨牀試驗正在開展中。ZG19018 片：是一個KRASG12C選擇性共價抑制劑，屬於1類創新葯物。ZG19018片用於治療攜帶KRASG12C突變的晚期實體瘤的臨牀試驗已獲NMPA和FDA批准，目前已經完成臨牀I期劑量爬坡研究，其在中國的I/II期臨牀試驗正在開展中。

尚未盈利的風險，業績大幅下滑或虧損的風險，核心競爭力風險，經營風險。

證券研究報告：《澤璟製藥（688266）：兼具銷售放量和研發成果兑現的優秀創新葯企》

對外發布時間：2025年07月31日

報告發布機構：天風證券股份有限公司

本報告分析師：

楊松     SAC執業證書編號：S1110521020001

曹文清  SAC執業證書編號：S1110523120003

張中華  SAC執業證書編號：S1110525050002