口服GLP-1黑馬誕生！石藥臨牀前小分子20.8億美金出海

（來源：抗體圈）

7月30日，石藥集團（1093.HK）宣佈，其與納斯達克上市公司Madrigal Pharmaceuticals（NASDAQ：MDGL）就口服小分子GLP-1受體激動劑SYH2086達成全球獨家授權——交易總對價最高可達20.75億美元，躋身臨牀前小分子授權金額第一梯隊。

消息一出，石藥港股盤中一度飆升逾12%，成交額突破35億港元，資本市場以真金白銀為這場「老藥企×代謝新鋭」的聯姻寫下注腳。

，來源：石藥官方公告

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從臨牀前到20.75億美元的躍遷

根據協議，石藥集團授予Madrigal SYH2086在全球範圍內的開發、生產及商業化獨家權利，同時保留中國區域內后續其他口服小分子GLP-1產品的自主開發權。交易結構採用「分層對價」設計：1.2億美元預付款一次性到賬；最高19.55億美元里程碑款按開發、註冊、商業三階段解鎖；全球淨銷售額雙位數提成。

儘管SYH2086仍處於臨牀前階段，但憑藉小分子口服順應性與GLP-1賽道的高景氣度，Madrigal願意支付高額溢價，本質上是對機制差異化和市場稀缺性的雙重押注。

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SYH2086：小分子GLP-1賽道的

潛在「規則改寫者」

GLP-1受體激動劑通過多重通路實現血糖與體重「雙降」，已成為2型糖尿病與肥胖症治療的黃金靶點。諾和諾德司美格魯肽2024年全球銷售額為292億美元，禮來替爾泊肽緊隨其后。然而，現有主流產品均為肽類注射劑，患者依從性、冷鏈運輸及給藥便利性仍有痛點。石藥SYH2086採用小分子骨架，具備以下潛在優勢：

口服給藥：患者依從性顯著優於注射劑；

穩定性高：降低供應鏈成本；

線性PK特徵：SYH2086臨牀前數據顯示寬劑量範圍血藥濃度與藥效呈線性關係，便於劑量個體化。

SYH2086體外GLP-1受體激動活性EC50達到10nM級別。在db/db小鼠模型中，28天重複給藥可顯著降低空腹血糖並呈劑量依賴性減重，食蟹猴28天GLP毒理未見明顯安全信號，提示治療窗充裕。

除2型糖尿病與肥胖症外，Madrigal計劃探索SYH2086在MASH（代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）及NASH合併肥胖人羣中的潛力，與其已上市THR-β激動劑Rezdiffra形成「代謝—肝臟」協同管線，拓寬商業價值。

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BD活躍的石藥集團

2024年以來，石藥集團密集完成多項高額對外授權，形成「雙抗/ADC/代謝」三線並進的BD矩陣。今年6月13日，與阿斯利康就多個臨牀前靶點達成戰略合作，潛在總金額高達53.3億美元。

本次與Madrigal合作潛在金額高達20.75億美元，成功躋身臨牀前小分子授權金額第一梯隊。

連續從大額BD不僅驗證石藥First-in-class項目的篩選能力，更將早期研發風險轉化為確定性現金流，顯著改善公司估值結構。

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Madrigal：代謝賽道的「專業買手」

Madrigal旗下Rezdiffra（resmetirom）於2024年3月獲FDA批准，用於F2-F3期MASH，上市首12個月銷售額3.17億美元，對應僅1.7萬名患者，滲透率不足5%。公司目標人羣31.5萬，峰值銷售預計30億-50億美元，市場天花板極高。

Madrigal已覆蓋70%處方權專科醫生，具備深耕代謝、肝病領域的學術推廣隊伍。SYH2086與其現有產品共用同一目標客户羣，邊際推廣成本極低，商業化協同效應顯著。

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市場潛力與風險並存

根據Frost&Sullivan預測，2030年全球GLP-1市場規模將達到1,200億美元，其中口服制劑佔比有望由2024年的不足5%提升至25%以上。若SYH2086順利上市，憑藉差異化給藥途徑與Madrigal的渠道槓桿，有望搶佔3%-5%市場份額，即36-60億美元峰值銷售。按雙位數銷售提成測算，石藥每年可獲3-6億美元持續性現金流，相當於公司2024年淨利潤的30%-50%。

雖然市場潛力巨大，但也面臨激烈的競爭。禮來、輝瑞、諾和諾德等巨頭均已佈局口服小分子，需通過劑量優勢或適應症差異化突圍。且目前FDA對MASH伴隨肥胖人羣的臨牀終點尚未統一，可能影響聯合開發節奏。

結 語

石藥集團憑藉密集BD將資金、技術與國際化經驗深度綁定，SYH2086的20.75億美元「價格標籤」不僅是一次交易，更是中國老牌藥企向全球創新價值鏈頂端躍遷的縮影。

未來隨着臨牀里程碑陸續解鎖，石藥有望在全球代謝領域佔據一席之地，為投資者與患者創造長期價值。