貝達藥業MCLA-129和恩沙替尼聯合用藥臨牀試驗申請獲受理

近日，貝達藥業收到國家藥品監督管理局（以下簡稱「NMPA」）簽發的《受理通知書》（受理號：CXSL2500542、CXHL2500646、CXHL2500647），公司申報的注射用MCLA-129與鹽酸恩沙替尼膠囊聯用的藥物臨牀試驗申請已獲得NMPA受理。本次聯合用藥擬用於晚期實體瘤的治療。同時，有關該項目的國際專利申請已正式提交。

△MCLA-129作用機理圖

MCLA-129是貝達藥業通過戰略合作從荷蘭Merus公司引進的項目。 MCLA-129是一款針對表皮生長因子受體（EGFR）和細胞間質上皮轉化因子（c-Met）雙靶點的雙特異性抗體，可同時阻斷EGFR和c-Met的信號傳導，抑制腫瘤的生長和存活，且可經增強的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）進一步提高對腫瘤細胞的殺傷潛能。

△恩沙替尼作用機理圖

鹽酸恩沙替尼膠囊（貝美納）是一種間質表皮轉化因子（c-Met）/間變性淋巴瘤激酶（ALK）/C-ros肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶（ROS-1）等多靶點抑制劑，由貝達藥業與控股子公司Xcovery Holding, Inc. 共同開發。恩沙替尼已獲得中國NMPA和美國食品藥品監督管理局（FDA），以及澳門特別行政區藥物監督管理局批准上市，用於治療ALK突變晚期非小細胞肺癌，並已啟動歐洲上市申請程序。

c-Met又名肝細胞生長因子受體（hepatocyte growth factor receptor，HGFR），由MET基因編碼，是一種具有自主磷酸化活性的跨膜受體，屬於酪氨酸激酶受體（RTKs）超家族。HGF/c-Met是一個獨特又複雜的信號通路，HGF與c-Met的Sema域結合使c-Met發生二聚，進一步酪氨酸磷酸化，激活眾多下游信號通路，如PI3K-Akt、Ras-MAPK、STAT和Wnt/β-catenin等，從而發揮其促細胞增殖、細胞生長、細胞遷移、侵襲血管及血管生成等效應，在組織正常發育和腫瘤進展中發揮關鍵作用。c-Met通路異常激活主要包括MET 14號外顯子（MET Exon14）跳躍突變、MET擴增和MET過表達3種類型。其中MET擴增或過表達是非小細胞肺癌（NSCLC）、頭頸鱗癌（HNSCC）以及胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）等實體瘤的原發致癌驅動基因和耐藥機制之一，現有治療對MET異常患者效果有限，整體預后較差。針對MET擴增或過表達的NSCLC、HNSCC以及GC/GEJ，存在極大未滿足的臨牀需求。MET抑制劑的臨牀研究為這類患者提供了新希望，未來需結合精準分型與聯合策略優化療效，提高整體生存率。

貝達藥業研發總裁兼首席醫學官毛力教授表示，MET擴增或過表達是NSCLC、GC/GEJ、HNSCC等多種實體瘤的原發致癌驅動基因或耐藥機制之一，MCLA-129是EGFR/c-Met雙特異性抗體，恩沙替尼為MET/ALK/ROS-1等多靶點抑制劑，兩藥聯合可能通過多通路協同作用抑制腫瘤增殖，延長無進展生存期（PFS）。這一方案為MET異常實體瘤提供了精準治療新路徑，尤其在頭頸鱗癌等缺乏有效靶向治療的瘤種中具有突破性意義。

(貝達藥業)