Aclaris Therapeutics揭示了ATI-2138開放標籤2a期試驗的頂級結果;主要終點分析證實ATI-2138具有良好的耐受性，不存在與同類其他藥物相關的某些風險;療效結果顯示與已批准的治療具有可比性，具有改善耐受性的潛力，支持未來臨牀試驗中探索更高劑量

賓夕法尼亞州韋恩，2025年7月29日（GLOBE NEWSWIRE）- Aclaris Therapeutics，Inc.納斯達克股票代碼：ACRS），一家專注於開發免疫炎症性疾病新型候選產品的臨牀階段生物製藥公司，今天宣佈其開放標籤、單臂2a期試驗的積極頂線結果，ATI-2138是一種有效的和選擇性的研究性口服共價抑制劑，白細胞介素-2誘導T細胞激酶（ITK）和Janus激酶3（JAK 3），14例中重度特應性皮炎（AD）患者。基於越來越多的支持性非臨牀和臨牀證據，Aclaris打算進一步開發ATI-2138治療斑禿，並正在探索與作用機制相關的其他適應症。

Aclaris首席執行官Neal Walker博士表示：「這些2a期試驗結果確認了機制並證實了我們在下一代ITK選擇性化合物方面的工作，代表了我們ITK系列的重大成就。」「這項試驗的目標是確認12周內多次給藥ATI-2138的強大耐受性，在開始我們對其他疾病（包括斑禿）的工作之前測試AD的機制，並進一步驗證ITK作為重要的治療目標;我們完成了每一項任務。與之前的結果一致，ATI-2138被證明耐受性良好。通過各種經過驗證的評分工具觀察到的療效結果（即使在這種低劑量下）表明，其反應即使不是更好，也與批准的療法一致。最后，PD結果證實了靶向ITK的潛力，包括關鍵ITK依賴性標誌物的強烈下調和有趣的抗纖維化作用。"

本試驗中觀察到的結果包括ATI-2138良好的耐受性特徵，疾病嚴重程度（包括AD的範圍和嚴重程度）評估較基線有臨牀意義的改善（濕疹面積和嚴重程度指數（EISI））以及過去24小時內最嚴重瘙癢改善大於或等於四個百分點的患者百分比接受低劑量（10毫克BID，12周）ATI-2138的患者的瘙癢峰值數字評級量表（PP-NRS））以及驗證ITK作為治療目標的PD結果。總體而言，這些結果提供了證據，表明ITK的貢獻有可能使ATI-2138（即使在低劑量下）產生與批准的JAK和IL-4/13抑制劑在中重度AD中觀察到的療效相當的療效，具有改善的耐受性，並且沒有通常與JAK抑制相關的重大安全風險。

「雖然這是一項小型研究，但藥效學結果相當引人注目;我對我們觀察到的抗炎活性和ATI-2138的治療潛力感到興奮，更廣泛地説，ITK作為潛在治療靶點，」醫學博士艾瑪·古特曼（Emma Guttman）説。博士，紐約市西奈山伊坎醫學院Kimberly和Eric J. Waldman皮膚病學系Waldman教授皮膚病學、免疫學和健康系統主席。「我們觀察到關鍵炎症標誌物的強烈下調，包括與ITK相關的標誌物，包括Th 2和Th 1/Th 17相關標誌物，以及某些ITK途徑和纖維化相關標誌物。總體而言，這些是重要的結果，確定了ATI-2138和ITK抑制治療Th 2和Th 1/Th 17介導的疾病（如斑禿、白癜風和特應性皮炎）的潛力。"

患者人口統計學

篩選了26例患者，以納入這項單組IIa期試驗。在入組的14例患者中，12例完成了治療。排除2例方案違背，10例患者可用於符合方案分析。登記的人口在男性和女性參與者之間平均分配。與已發佈的人口統計數據一致，一半的入學人口自認為是非裔美國人。平均基線EATI評分為22.7。

主要終點：安全性結果

ATI-2138在這項2a期試驗中耐受性非常好。未觀察到嚴重不良事件（嚴重不良事件）或治療后出現的不良事件（TEAEs）。大多數不良事件都是輕微的，並在治療期間自行消退;沒有因不良事件而停藥的情況。三名患者總共發生了四起被確定與研究藥物相關的不良事件（TRAE）;除1起（中度肌痛;從第24天開始，CPK沒有升高）外，其余均為輕度、短暫的，並在治療期間消退。在試驗範圍內，在化學、肌酸磷酸激酶（CPK）、血液學（例如，白細胞、淋巴細胞、中性粒細胞）、脂質、心電圖（ECG）、校正QT的ECG（ECG-QTcF）或生命體徵。

次要終點：療效結果

濕疹面積和嚴重程度評分（EISI）隨時間推移較基線的平均和中位數變化：

EISI評分是一種用於評估AD嚴重程度的經過驗證的工具。它測量不同身體部位與AD相關的皮膚病變的範圍和嚴重程度，並分配0至72的綜合評分，評分越高表示嚴重（21.1至50.0）或非常嚴重（50.1至72.0）疾病。

從第一次（第1周）辦公室訪視開始，所有其他評估的療效反應曲線均顯示較基線的相似平均和中位數改善。

瘙癢峰值數字評定量表（PP-NRS）改善大於或等於四分的患者百分比：

PP-NRS評估過去24小時內最嚴重時刻瘙癢的嚴重程度，評分範圍為0（「沒有瘙癢」）至10（「可以想象到的最嚴重的瘙癢」）。PP-NRS評分改善≥ 4分被認為是瘙癢強度和嚴重程度的具有臨牀意義的降低。

次要終點：藥效學結果

藥效學分析清楚地證明了ITK和JAK3途徑的調節，如通過抑制患者全血的離體途徑特異性刺激所證明的，從而支持了臨牀活性。整個給藥間隔期間觀察到幾乎完全且持續的ITK目標占有率，範圍從峰值的~90%到谷值的60 - 70%。蛋白質組和轉錄組病變皮膚膠帶條分析（研究受影響皮膚基因表達變化的微創方法）在谷水平測量以更好地代表穩態，顯示與ITK相關的多種炎症途徑顯着ATI-2138依賴性減少。在第8周和第12周觀察到關鍵ITK依賴性標記物（包括Th 2、Th 17和TLR（ITK）途徑以及Th 1途徑）的強烈下調。ATI-2138也顯示纖維化相關標誌物會強烈下調。這些膠帶條數據通過一部分患者的皮膚活檢得到了證實。

ITK特許經營的下一步

這項2a期單組、開放標籤試驗的積極結果有助於驗證Aclaris的ITK系列。該公司打算進一步開發ATI-2138治療斑禿，並正在探索與作用機制相關的其他適應症。此外，下一代ITK抑制劑的臨牀前工作正在進行中，Aclaris預計將為2026年開始的新IND提供基礎。