首付款超35億元，恆瑞醫藥出海新記錄

（來源：醫趨勢）

7月28日，恆瑞醫藥宣佈與英國藥企GSK簽署合作、選擇權和許可協議，將HRS-9821項目的全球獨家權利（不含中國大陸及港澳臺）和至多11個項目的全球獨家許可選擇權（不含中國大陸及港澳臺）有償許可給GSK，交易總額可高達125億美元。

此次交易不僅刷新了恆瑞醫藥在出海授權交易領域的新紀錄，也成為中國創新葯出海授權交易總金額的第二位。

01、 創紀錄的交易

此次恆瑞醫藥的BD交易標的包括HRS-9821及11個在研項目。

HRS-9821是一款潛在的同類最佳PDE3/4抑制劑，目前正處於臨牀開發階段，適用於慢性阻塞性肺病（COPD）的輔助維持治療，且無需考慮患者既往治療方案。早期臨牀和臨牀前研究顯示，該藥物具備強效的PDE3和PDE4抑制作用，能夠顯著增強支氣管擴張和抗炎效果，併爲開發便捷的乾粉吸入器（DPI）製劑提供了可能性。

另外11個項目則涵蓋腫瘤、呼吸、自免和炎症等多個治療領域的創新葯物，目前均處於非臨牀研究階段。根據協議，恆瑞將主導這些項目的研發工作，並需在最晚時間內完成包括海外受試者數據的Ⅰ期臨牀試驗。GSK則擁有在恆瑞完成Ⅰ期臨牀試驗（最晚至此階段）時，行使全球（不含指定地區）進一步開發和商業化每個項目的獨家選擇權，同時還享有某些項目的替換權。

據此，GSK將向恆瑞支付5億美元的首付款。若所有項目均被行使選擇權且所有里程碑目標均已實現，恆瑞將有資格獲得基於成功開發、註冊和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元。此外，恆瑞還將有權向GSK收取相應的分梯度銷售提成（不含指定地區）。

02 、恆瑞醫藥加碼慢阻肺競爭

慢阻肺（COPD）全球患者數量超過3.8億（國內約1.5億），傳統療法（如激素、支氣管擴張劑）無法完全控制急性加重，雙靶點抑制劑憑藉「抗炎+擴管」的雙重機制成為治療突破口。

其中，吸入製劑因直接作用於肺部且全身副作用較少，成為主流開發方向（如DPI、混懸液）。

全球PDE4抑制劑市場預計在2025年將達到34.5億美元，2025年至2032年的年複合增長率（CAGR）為8%，在呼吸領域佔比最高（主要由COPD驅動）。特別是國內COPD治療市場尚未飽和。

目前，全球僅有Verona Pharma的Ensifentrine（商品名：Ohtuvayre）於2024年6月獲得FDA批准，用於COPD維持治療，這是近二十年來首個新機制吸入藥物。

其通過PDE3/4雙重抑制，兼具支氣管擴張與抗炎作用，並支持普通霧化器給藥（無需複雜操作）。

2024年銷售額為4200萬美元，2025年第一季度增至7130萬美元，上市8個月累計銷售額突破1億美元，分析師預測峰值銷售額可能接近40億美元。

默沙東於2025年7月以100億美元收購Verona，加速Ensifentrine在非囊性纖維化支氣管擴張、哮喘等領域的適應症拓展，並開發粉霧劑、定量氣霧劑等新劑型。

其他跨國藥企聚焦於PDE4單靶點抑制劑（如羅氟司特），主要用於重症COPD，而雙靶點抑制劑因其協同效應成為創新焦點。

中國市場在該領域尚無已上市產品。

目前，Ensifentrine尚未在中國大陸獲批，僅通過澳門及海南博鰲先行先試落地，優鋭醫藥計劃於2025年下半年提交NMPA上市申請。

國內在研競爭梯隊如下：

第一梯隊：正大天晴（中生製藥）的TQC3721（吸入混懸液），國內進度最快，已進入III期臨牀，針對中重度COPD，全球研發進度僅次於Ensifentrine。

第二梯隊：恆瑞醫藥的HRS-9821（吸入粉霧劑/混懸液），處於臨牀開發階段，聚焦COPD輔助維持治療，早期研究顯示強效PDE3/4抑制，並探索乾粉吸入器（DPI）製劑以適配更廣泛患者（比霧化器更便捷，無需手口協調）。

追趕者：海思科的HSK39004（吸入混懸液/粉霧劑）在臨牀試驗階段。

此次，恆瑞醫藥通過與GSK合作，獲得5億美元首付款及全球商業化支持（除中國），將加速HRS-9821的海外驗證。