東方證券-醫藥行業專題報告：小核酸藥物，治療潛力顯現，藴藏BD機遇-250727

（來源：研報虎）

核心觀點

　　小核酸有望成為小分子和抗體后的第三大類藥物。小核酸藥物指ASO（反義寡核苷酸）、siRNA（小干擾RNA）、miRNA（微小RNA）等短鏈核酸，通過與mRNA相互作用調節基因表達，具備靶標廣、特異性強、研發效率高和給藥間隔長等獨特優勢，極有潛力成為可產生大量產品的新技術路徑。

　　罕見病商業化成熟，慢性病長效優勢顯現。目前，共有11款ASO、7款siRNA和1款Aptamer（適配體）上市銷售。其中，針對脊髓性肌萎縮症的Spinraza商業化最為成功，截至24年累計全球銷售額近138億美元；Leqivo（英克司蘭）憑藉1年2針血脂持久穩定達標和長期安全性優勢，正在快速放量（25Q1全球銷售額2.6億美元，同比+72%）。此外，隨着修飾遞送技術的突破，小核酸正處於從罕見病向患者人數眾多的常見慢病擴展的轉折點。

　　海外：TTR領域重要轉折到來，CVD三期數據讀出在即。首先，Vutrisiran的ATTR-CM適應症補充上市申請已獲FDA批准，有望與Tafamidis和Acoramidis在未來百億美元市場實現「三足鼎立」；其次，由諾華和Ionis共同開發的首個靶向ApoA並帶來心血管獲益的藥物Pelacarsen有望在25年讀出3期臨牀數據，據Cortellis預測，其2030年銷售峰值高達25.8億美元。此外，Olezarsen（治療重度高甘油三酯血癥）亦將於25H2讀出3期數據。

　　國內：慢乙肝迎來新基石療法，心血管領域競爭激烈。慢乙肝領域，GSK836有望於26年讀出完整3期臨牀數據並獲批，浩博醫藥AHB-137於近日在中國獲批啟動3期臨牀，騰盛博藥、恆瑞醫藥、中國生物製藥、瑞博生物等管線進展亦值得關注；心血管領域，國內藥企多個早期管線聚焦PCSK9、AGT和ANGPTL3等靶點，劍指降脂和降壓賽道；痛風領域，麗珠醫藥YJH-012國內IND申請獲受理，臨牀前數據表明，YJH-012單次給藥即可實現3-6個月的持續降尿酸效果，且安全性良好，有望為臨牀未滿足需求巨大的痛風領域提供更長效更安全更徹底的解決方案。

　　對外大額BD頻現，凸顯早期慢病管線潛力。2024年1月3日，瑞博生物與德國勃林格殷格翰達成合作，共同開發MASH/NASH小核酸創新療法，合作總金額超20億美元。2025年1月10日，已達成首個里程碑；2024年1月7日，舶望製藥將心血管領域2個早期管線及最多兩個心血管靶點藥物選擇權授權諾華，獲得1.85億美元預付款和最高42億美元潛在里程碑。我們認為，隨着小核酸藥物在常見慢病領域治療潛力的釋放，未來有望持續誕生重磅BD。

投資建議與投資標的

　　小核酸藥物能解決小分子和抗體等傳統藥物不能解決的臨牀需求，極有可能成為產生大量產品的新技術路徑。隨着修飾和遞送技術的進步，其治療領域正處於從罕見病向患者眾多的常見慢病擴展的轉折點。

　　海外MNC通過合作研發和授權引進加快小核酸佈局。國內藥企也在積極研發，並直接進軍常見慢性病，建議關注國內佈局慢乙肝、心血管領域小核酸藥物管線相關優質標的，如：恆瑞醫藥、中國生物製藥、悦康藥業、信達生物、麗珠醫藥、君實生物-U、石藥集團、騰盛博藥、聖諾醫藥等。

風險提示

　　創新葯研發失敗風險、市場競爭加劇導致產品大幅降價風險、產品銷售和BD不及預期的風險。