國產減重藥賽道競爭加劇 恆瑞醫藥新葯即將申請上市

（來源：BBW詠竹坊）

　　HRS9531注射液治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨牀試驗獲得積極頂線結果，6mg劑量組平均減重19.2%，且未達平臺期

重點：

• 中國內地GLP-1產品的競爭格局非常激烈，超過200條GLP-1類藥物管線在研發中
• 恆瑞醫藥HRS9531與禮來的替爾泊肽的雙靶點相同，后者全球銷售快速增長

莫莉

　　自從5月實現「A+H」兩地上市后，中國醫藥行業「一哥」 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司（1276.HK; 600276.SH）在港股的表現一直強勁，其H股股價較A股存在約10%的溢價，顯示國際資本對其未來潛力的認可。不到兩月后，恆瑞再次以重磅利好消息印證了投資者的預期：公司宣佈即將在近期於中國遞交GLP-1/GIP雙靶點減重藥HRS9531注射液用於長期體重管理的新葯上市申請，衝刺全球最火熱的減重藥賽道。

　　7月15日，恆瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣佈，HRS9531注射液治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨牀試驗獲得積極頂線結果。HRS9531是恆瑞醫藥自主研發的胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP）雙重受體激動劑，擬開發用於超重或肥胖及相關合並症、以及2型糖尿病等適應症的治療。

　　這項臨牀研究共入組567名受試者，分別接受HRS9531注射液2mg、4mg、6mg或安慰劑每周一次治療。共同主要終點為給藥48周后體重相對基線變化的百分比，以及體重相對基線降低≥5%的受試者比例。與安慰劑相比，HRS9531所有劑量組在共同主要終點及全部關鍵次要終點上均達到優效性。具體而言，在為期48周的Ⅲ期試驗中，各組受試者的平均體重降低最高達17.7%，88%的受試者體重降低超過5%，其中6mg劑量組平均減重19.2%，且未達平臺期。

　　HRS9531在Ⅲ期臨牀中也同樣顯示出良好的安全性和耐受性，與其他GLP-1藥物治療和HRS9531先前報道的Ⅱ期臨牀數據一致。大多數治療期間出現的不良事件（TEAEs）為輕度至中度，主要為胃腸道相關事件。

　　值得注意的是，HRS9531在大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利已經於2024年5月被授權給一間新成立的美國Biotech公司Hercules。在這次NewCo模式的交易中，恆瑞醫藥授權了包括HRS9531在內的三款GLP-1產品組合，獲得1.1億美元的首付款和近期里程碑款、Hercules公司19.9%的股權，恆瑞還可獲得最高2億美元的臨牀開發及監管里程碑款，以及累計不超過57.25億美元的銷售里程碑款。Hercules此后更名為Kailera Therapeutics，目前，Kailera正在大中華區之外推進HRS9531的臨牀開發。

研發競爭激烈

　　作為GLP-1受體激動劑的代表藥物，諾和諾德研發的司美格魯肽在2021年6月獲美國FDA批准用於減重后「風靡全球」，在2024年6月於中國內地獲批減重適應症。在單靶點的司美格魯肽取得成功后，業界將目光投向多靶點GLP-1類藥物的研發。葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、胰高血糖素（GCG）等靶點在血糖平衡調節、脂肪代謝、食物攝入等過程中能與GLP-1發揮協同作用，提高藥物療效。

　　在司美格魯肽連續三年銷售破百億美元的行業神話催化下，中國內地GLP-1產品的競爭格局也非常激烈，根據醫藥魔方數據庫，國內藥企開發的GLP-1類藥物管線數量超過200條，研發方向包括GLP-1R單靶點、GLP-1R/GIPR雙靶點、GLP-1R/GCGR/GIPR三靶點等，約40家醫藥企業的GLP-1藥物進入減重適應症臨牀開發階段。

　　其中，國產減肥新葯中進展最快的是信達生物從禮來引進的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽。6月27日，瑪仕度肽注射液獲國家藥監局批准上市，用於成人肥胖或超重患者的長期體重控制，這是全球首個且唯一獲批的GCG/GLP-1雙受體激動劑。

　　禮來的替爾泊肽與恆瑞醫藥HRS9531的靶點相同，作為全球首個上市的GLP-1/GIP產品，其減重和降低腰圍的效果優於司美格魯肽，2024年7月在中國獲批長期體重管理適應證。雖然司美格魯肽收入仍高於替爾泊肽，但后者的增速不容小覷。根據諾和諾德和禮來公司Q1的財報，減重版司美格魯肽Wegovy收入為173.60億丹麥克朗（194億元），同比增長83%，減重版替爾泊肽Zepbound的同期銷售額為23.1億美元（166億元），同比增長347%。

　　雖然中國減重藥領域主要由先行者諾和諾德和禮來主導，但是GLP-1市場規模仍在高速增長，市場空間巨大。恆瑞醫藥當前的市盈率為64倍，諾和諾德的市盈率為18倍，前者溢價明顯。不過，HRS9531有望成為中國首款上市的自研GLP-1/GIP產品，若成功獲批，其產能佈局與定價策略或重塑國內減重藥市場格局。