多面手OX40：炎症、自免、腫瘤治療新希望

（來源：藥研網）

前言

2025年7月2日，創響生物宣佈，抗OX40單抗IMG-007在中重度特應性皮炎（AD）國際多中心IIb期研究（ADAPTIVE，NCT07037901）中完成首例患者給藥。該2b期ADAPTIVE臨牀試驗的頂線結果將於2026年Q4公佈。隨着IMG-007進入關鍵臨牀階段，OX40這一免疫靶點再次受到關注。作為調控T細胞活化與炎症反應的關鍵分子，OX40正成為自身免疫與炎症性疾病治療的重要新方向。

OX40/OX40L概述

OX40/OX40L相互作用在炎性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤以及移植免疫的發生、發展中起非常重要的作用。近年來，此研究越來越受到國內外學者的關注。

OX40又叫做CD134、ACT35、TNFRSF4，於1987年首次在激活的老鼠CD4+ T細胞上被發現，屬於TNFR超家族的一員。

OX40基因和其它幾個TNFR家族的分子（TNFR2, 4-1BB, HVEM, CD30, GITR, DR3)成簇的排列在人的1號染色體上。

OX40是一個由249個氨基酸組成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其中49個氨基酸在細胞質內，186個氨基酸在胞外區域。OX40包含了具有三個全半胱氨酸結構域（CRD）和一個部分C端CRD。

OX40主要在活化的CD4+ T細胞和CD8+ T細胞上表達，與其配體OX40L(也稱為TNFSF4或gp34)結合后，能夠有效增強T細胞的增殖和存活，對抗原及腫瘤的免疫反應產生重要影響。

OX40/OX40Linteraction with downstream signaling results in T cell activation, proliferation, and increased survival.

OX40通過TCR、CD28/CD80、CD40/CD40L等信號在T細胞上誘導表達，並在T細胞激活后的48-72小時達到峰值。

TCR信號傳導可以啟動多種細胞上OX40的表達，CD28和其他細胞因子可以進一步促進其在活化的T細胞上的表達。也有報道稱，IL-2、IL-4和TNF可以增強或延長OX40的表達。

IL-2、TNF-α和IFN-γ在非酒精性脂肪性肝炎動物模型的肝組織中高表達，但只有外源性IL-2刺激才能上調CD4+ T細胞上OX40的表達。

OX40L主要在抗原遞呈細胞（APCs）上表達，APC在接觸抗原后的1-3天內可以檢測到OX40L的表達。通過Toll樣受體傳遞的CD40信號和炎症信號可誘導抗原提呈細胞（APCs）上OX40L的表達。IL-18、IFN-g、胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）、前列腺素E2等因子也能促進OX40L的表達。

除在活化B細胞、樹突狀細胞（DC）和巨噬細胞等專業APCs外，OX40L也在NK、肥大細胞及平滑肌細胞和血管內皮細胞上表達。

OX40/OX40L信號通路

OX40-OX40L信號通路的生物學作用是增強T細胞受體（TCR）對T細胞的激活信號。

縮寫：Th2（輔助性T細胞2）、NK（自然殺傷細胞）、TCR（T細胞受體）、MHC（主要組織相容性複合體）、APC（抗原提呈細胞）

OX40L是三聚體，每個OX40L與三個OX40分子結合。OX40/OX40L信號可通過PI3K-PKB/AKT、活化T細胞核因子（NFAT）和NF-κB等途徑啟動下游系列信號途徑。OX40/OX40L信號對這些途徑的持續激活導致部分抗凋亡B淋巴細胞瘤-2 基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）家族成員（如 Bcl-xL、Bcl-2 和 Bfl-1）及調節細胞分裂分子上調，從而介導細胞因子及T細胞活化和增殖。

OX40/OX40L 存在逆向信號轉導，其逆向信號可通過調節胞內遊離鈣離子水平參與內皮細胞中基質金屬蛋白酶 9（matrix metalloprotein 9，MMP-9）表達調控 。此外，OX40/OX40L 的逆向信號則能促進 DCs成熟及B細胞活化，並促進生發中心（Ger-minal centers，GCs）形成和 DCs 分化成熟，使B細胞產生高效價抗體及抗體類別轉換。

吉滿生物提供OX40/OX40L靶點相關細胞系、蛋白和抗體產品，滿足抗體篩選、一致性評價等多場景應用，助力藥企高效推進臨牀申報進程。（諮詢吉滿客服聯繫同微信：18916119826）

吉滿生物擁有HEK293、Jurkat E6.1 和 CHO-K1 等細胞商業使用授權，並提供全面的溯源文件，使我們的合作伙伴能夠從臨牀前開發到 IND/BLA 階段進行合規研究——幫助減輕法律風險並加速商業化進程。

OX40與疾病治療

腫瘤治療中的OX40作用

OX40信號可增強T細胞存活和免疫活性，提升腫瘤特異性T細胞應答與記憶形成。研究顯示，OX40單藥療效有限，聯合其他免疫療法可顯著增強抗腫瘤效果，是當前重要的研究方向。

自身免疫與炎症調控

OX40/OX40L通路在多種自身免疫疾病中活躍，阻斷該通路可減輕免疫過度激活，已在SLE、RA、IBD、1型糖尿病等疾病模型中展現治療潛力。同時，該通路也與特應性皮炎等炎症性疾病密切相關，具備靶點價值。

OX40相關藥物進展

目前正在針對OX40或OX40L自免領域的臨牀試驗中，進度較快的分別是安進/協和麒麟的Rocatinlimab(首個成功完成III期研究)，以及賽諾菲的amlitelimab（臨牀III期）以及Ichnos Sciences靶向OX40的Telazorlimab（臨牀II期）。還有一些目前處於I期臨牀的靶向OX40/OX40L的藥物，如IMG-007（和黃醫藥/創響生物），IBI356 (信達生物)，APG990 (Apogee Therapeutics)等。

Rocatinlimab

Rocatinlimab是一種創新的全人源化抗OX40單克隆抗體，安進通過與協和麒麟（Kyowa Kirin）達成一項高達12.5億美元的合作，以共同開發和商業化該產品。2025年3月8日，安進和協和麒麟共同宣佈抗OX40單抗Rocatinlimab，治療特應性皮炎的兩項III期研究（ROCKET-IGNITE和ROCKET-SHUTTLE）達到主要終點。

該藥物是第一款順利完成III期研究的抗OX40單抗，並且已經連續在3項III期研究中取得積極數據，有望成為全球首個上市獲批的OX40單抗。

Amlitelimab

Amlitelimab是一款靶向OX40L的全人源非清除性單克隆抗體，能夠阻斷OX40L，相比直接作用於OX40具備優勢。該藥目前在特應性皮炎和哮喘適應症上處於臨牀IIb期階段。

4月15日，賽諾菲宣佈Amlitelimab治療哮喘的II期TIDE-Asthma研究未達到48周年化惡化率主要終點，但在異質性炎症性哮喘亞組中表現出令人信服的療效。不過雖然沒有達到統計學顯著差異，治療60周仍然表現出數字上的降低，賽諾菲仍在計劃推進Amlitelimab的哮喘三期臨牀。

IMG-007

國內企業中，創響生物自主研發的IMG-007在特應性皮炎患者中的臨牀IIa期研究中取得積極頂線結果：經IMG-007 治療第16周，EASI評分較基線平均下降了77%，並且54%的患者達到了EASI-75的改善標準。該療效表現與其他靶向OX40/OX40L的研究性單克隆抗體在較長治療周期中的療效相當。2025年7月創響生物宣佈，抗OX40單抗IMG-007在中重度特應性皮炎（AD）國際多中心IIb期研究（ADAPTIVE，NCT07037901）中完成首例患者給藥,該試驗的頂線結果將於2026年第四季度公佈。

總結

OX40靶點的快速崛起，標誌着自身免疫治療正從傳統的「下游通路抑制」邁向「上游免疫調控」。在特應性皮炎領域，中外藥企正圍繞OX40形成對IL-4Rα路徑（代表藥物為度普利尤單抗）的有力挑戰格局。若OX40類藥物能在長期安全性與患者依從性方面持續驗證其優勢，有望重塑治療範式，推動自免治療邁入「去IL-4Rα化」新階段。

吉滿生物

吉滿生物深耕 OX40/OX40L 靶點，賦能創新葯研發全流程，提供全面、高質、可靠的研究工具產品線，包括：

• 靶點相關細胞系：適用於藥物功能篩選、活性評價、藥效學研究及信號通路驗證。

• 高活性重組蛋白：滿足結合分析、篩選及免疫研究需求。

• 高特異性抗體： 提供經嚴格驗證的抗體產品，支持流式細胞術、ELISA 等多種檢測應用，確保實驗結果準確可靠。（諮詢吉滿客服聯繫同微信：18916119826）

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產品列表

數據展示

GM-C18986 

H_OX40 CHO-K1 Cell Line使用GM-23373AB：Anti-H_OX40 hIgG2 Antibody(Ivuxolimab)流式驗證

GM-C35016  

H_OX40L CHO-K1 Cell Line使用GM-82533AB：Anti-OX40L hIgG4 Antibody(Amlitelimab)流式驗證

GM-C30855  

H_OX40 Reporter Cell Line使用Human OX40L Protein蛋白激活驗證

GM-C36735 

H_OX40 Reporter DDX35™ Cell Line使用Human OX40L Protein蛋白激活驗證

GM-87515RP 

Human OX40 Protein; His Tag ELISA驗證

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吉滿生物(Genomeditech)成立於2011年，是專業從事生物科技服務和前沿技術研發的高新技術企業。吉滿生物專注為生物藥開發賦能，自主創立了國內知名的細胞系品牌-DDXCELL，目前已佈局近400個熱門靶向藥靶點，超1000株現貨單克隆細胞系，涵蓋GPCR、細胞因子、免疫檢查點、TAA等多領域，做到進口細胞的國產替代。此外，吉滿生物還可在藥物研發進程中提供一系列抗體、蛋白產品，旨在為客户提供高效的研發工具和解決方案!

參考文獻：

1.https://scispace.com/pdf/ox40-ox40-ligand-and-its-role-in-precision-immune-oncology-339j8l9m3a.pdf

2.https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2025/03/amgen-and-kyowa-kirin-provide-top-line-results-from-rocatinlimab-phase-3-ignite-study-in-adults-with-moderate-to-severe-atopic-dermatitis

3.https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-04-15-05-00-00-3061368

4.https://inmagenebio.com/press-release/inmagene-reports-positive-topline-results-of-img-007-a-nondepleting-anti-ox40-monoclonal-antibody-with-an-extended-half-life-for-the-treatment-of-atopic-dermatitis/