50億大藥+1，阿斯利康謀新章

（來源：藥劑Talks）

阿斯利康，又添一款重磅炸彈藥物。

近日，阿斯利康全新機制降壓藥Baxdrostat的III期BaxHTN研究取得了積極結果，意味着開始向上市申請發起衝刺。

值得一提的是，這只是阿斯利康在CVRM領域（心血管、腎臟和代謝疾病）佈局的其中一款潛在大藥。作為阿斯利康業績的第二大支柱，CVRM領域新的篇章又開始了。

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50億美元大藥浮出水面

近年來，阿斯利康一直在CVRM領域捕捉新的機會，全新機制降壓藥Baxdrostat便是其中之一。

Baxdrostat是CinCor Pharma公司開發的一種靶向醛固酮合成酶（ALDOS）的高選擇性、強效口服小分子抑制劑，旨在通過抑制腎上腺中醛固酮合成的最后3個限速步驟來降低醛固酮水平。2023年，阿斯利康斥資18億美元收購CinCor Pharma，將Baxdrostat納入囊中。

阿斯利康之所以重金拿下Baxdrostat，一是看中高血壓市場的巨大潛力，二是Baxdrostat有望成為20多年來高血壓治療領域的新機制藥物。

據統計，全世界有13億高血壓患者，數量相當龐大，大約25%的高血壓源於醛固酮水平失調。儘管市場上已有多種類型降壓藥，但仍有一半的患者存在巨大未被滿足的臨牀需求。這無疑給Baxdrostat帶來了巨大的想象空間。

正如阿斯利康生物製藥研發執行副總裁Sharon Barr表示：「我們對III期BaxHTN研究的結果感到非常興奮，該結果顯示（經Baxdrostat治療后患者）收縮壓降低具有統計學意義和臨牀意義。這些發現提供了令人信服的證據，證明Baxdrostat有可能通過靶向醛固酮失調來解決關鍵的未滿足需求，為這個二十多年來幾乎沒有創新的領域帶來一種全新的機制。」

根據Baxdrostat針對未控制或難治性高血壓患者的BaxHTN III期研究結果顯示，與安慰劑組相比，兩種劑量的Baxdrostat在12周時均顯著降低了平均坐位收縮壓(SBP），併成功達成主要和所有次要終點，總體耐受性和安全性良好。

圖片來源：民生證券研報

另外，除了高血壓，Baxdrostat還有多個適應症已進入臨牀Ⅲ期階段，包括心力衰竭、慢性腎臟病、降低心血管風險、原發性醛固酮增多症、腎衰竭等，市場潛力巨大。阿斯利康預計，Baxdrostat年銷售峰值超過50億美元。

值得一提的是，除了Baxdrostat，目前全球還有4款選擇性ALDOS抑制劑在研，包括Mineralys Therapeutics的Lorundrostat（已處於III期臨牀）、勃林格殷格翰的BI 690517（III期臨牀）等。不過，Lorundrostat主要定位於高血壓患者的三、四線治療，以及慢性腎病、心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵（OSA）。

根據發表在《JAMA》的一項Ⅲ期臨牀研究Launch-HTN表明，Lorundrostat可有效降低控制不佳的高血壓（包括難治性高血壓）患者的血壓，且安全性良好。瑞銀預計，Lorundrostat在耐藥性高血壓領域的峰值有望達到20億美元。

可見，無論從市場前景、臨牀研究數據，還是市場競爭的角度看，Baxdrostat將成為阿斯利康CVRM領域的一大助力。

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開啟「買買買」模式

CVRM（心血管、腎臟和代謝疾病）是阿斯利康的第二大業務板塊，2024年實現收入125.17億美元（同比增長20%），僅次於腫瘤業務（223.53億美元），今年一季度繼續同比增長13%至33.22億美元。

具體來看，CVRM業務板塊主要由多個重磅炸彈藥物貢獻，包括支柱產品Farxiga、抗凝藥Brilinta（替格瑞洛）、降脂藥Crestor（瑞舒伐他汀），2024年實現銷售額分別為77.17億美元（+29%）、13.33億美元（+1%）、11.55億美元（+4%）。

可見，阿斯利康CVRM領域存在過度依賴單一產品的情況：2024年達格列淨實現收入佔公司總營收（540.73億美元）的比重為14.27%，貢獻CVRM業務板塊收入超過六成。

儘管達格列淨是一款已經上市十多年的老產品，但卻是阿斯利康第一大王牌產品，隨着覆蓋2型糖尿病、慢性腎病、心衰三大擁有龐大患者數量的常見慢性疾病，近年來銷售額仍保持快速增長態勢。今年一季度，達格列淨實現收入同比增長8%至20.57億美元，繼續穩坐阿斯利康最暢銷藥物頭把交椅。

圖片來源：華創證券研報

不過，達格列淨的製劑專利和晶型專利將在2027-2028年到期，目前中國已有超過10款達格列淨片劑仿製藥獲批上市，市場競爭愈發激烈。這意味着，留給達格列淨的時間已經不多了。

更何況，SGLT2抑制劑市場還有一個強大的競爭對手在虎視眈眈——禮來/勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列淨），在2024年實現銷售額高達118億美元。

爲了平衡產品組合，近年來阿斯利康在CVRM領域開啟了「買買買」模式：

2023年1月，斥資18億美元收購CinCor Pharma，拿下了全新機制降壓藥Baxdrostat；

2023年11月，斥資超18億美元總額引進誠益生物的小分子GLP-1受體激動劑ECC5004（AZD5004）；

2024年三度出手，引進心衰藥物ION826、斥資超20億美元總額引進石藥集團的降脂藥YS2302018，以及從Quell Therapeutics引進1型糖尿病細胞療法QEL-002。

2025年3月，阿斯利康宣佈以1.6億美元收購琺博進中國業務，拿下了腎性貧血藥物羅沙司他（Roxadustat）在中國的獨家權利。

要知道，腫瘤業務之所以能成為阿斯利康業績的第一大支柱，貢獻公司收入超四成，就在於打造了6個「重磅炸彈藥物」。

其中，奧希替尼、度伐利尤單抗、阿可替尼、奧拉帕利、Enhertu（德曲妥珠單抗）、戈舍瑞林，2024年銷售額分別為65.8億美元、47.17億美元、31.29億美元、36.72億美元、19.82億美元、10.97億美元，同比均實現兩位數增長。

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「后手棋」成色幾何？

阿斯利康頻繁掃貨囊括的管線，究竟有何價值？

先看看降脂藥YS2302018，由石藥集團AI驅動的小分子設計平臺發現，是一款創新小分子脂蛋白(a)抑制劑。

阿斯利康之所以重金押注，一方面是看中龐大的患者人數，支撐着潛力巨大的降脂藥市場。根據公開資料顯示，全球有超過800萬人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年導致260萬人死亡。Datamonitor Healthcare預計，到2025年，全球降脂藥市場規模將增長至接近300億美元。

另一方面，Lp(a)的升高與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）、缺血性腦卒中、鈣化性主動脈瓣狹窄等疾病的風險增加密切相關。靶向Lp(a)降脂療法是血脂領域的熱門研發方向之一，吸引了諾華、禮來、安進等MNC巨頭佈局。

目前，全球尚無獲批用於特異性降低Lp(a)水平的藥物，但已有超過10條Lp(a)靶向降脂藥管線在研，覆蓋技術路線包括siRNA療法、ASO療法、小分子藥物。而YS2302018尚處於臨牀前階段，期待后續臨牀研究數據讀出。

圖片來源：東方證券研報

近年來，阿斯利康一直在加速進軍細胞療法領域，陸續收購了Neogene、亙喜生物和EsoBiotec公司，目前已有超過10款細胞療法進入臨牀階段，用於治療1型糖尿病的細胞療法QEL-002便是其中之一。

相較於競爭激烈的2型糖尿病，目前1型糖尿病仍存在較大未被滿足的臨牀需求。根據第11版《IDF全球糖尿病地圖》顯示，全球1型糖尿病患者總數約920萬，其中20歲以下的1型糖尿病患者人數約為740萬。就看QEL-002后續能否讀出積極的臨牀數據。

阿斯利康拿下的羅沙司他，是全球首個低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），也是中國腎性貧血領域30年來的首款新葯，目前市場份額位列第一（2023年銷售額突破20億元大關），已成為慢性腎臟病（CKD）貧血治療領域的主導藥物，透析及非透析患者均可服用。據統計，我國約有1.2億CKD患者，市場想象空間巨大。今年，羅沙司他還有望拿下新適應症化療相關貧血（CIA），或將助推其銷售額達到新的高度。

更具想象力的是阿斯利康重金引進的口服GLP-1藥物ECC5004（AZD5004），擬開發適應症包括肥胖症、2型糖尿病和其他合併症在內的適應症。其中，AZD5004治療患有2型糖尿病的肥胖患者4周后，將患者體重減輕5.8%，並且改善患者的血糖指標，目前該藥已處於Ⅱ期階段。

另外，阿斯利康還計劃將AZD5004與王牌產品達格列淨聯用，治療2型糖尿病、慢性腎病和心力衰竭者，以及聯用小分子口服PCSK9抑制劑AZD0780治療高風險心血管疾病。

目前，AZD0780正在開展3項Ⅲ期研究，適應症包括雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）、ASCVD、ASCVD患者的心血管獲益。根據預測，AZD0780的年銷售峰值可能超過50億美元。

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結語

阿斯利康正以「創新+併購」雙輪驅動戰略，向「2030年800億美元收入」的目標全速邁進。在腫瘤業務持續領跑的同時，CVRM領域通過「老藥新用+新葯突破」組合拳加速擴張。

這種從「單品支撐」到「矩陣驅動」的轉型，正是阿斯利康衝刺800億美元營收的核心底氣。而這一目標不僅能驅動收入，還體現了其對全球未滿足醫療需求的戰略響應。

參考資料：

1.各家公司的財報、公告、官微

2.民生證券、華創證券、東方證券研報

$AZN(AZN) $石藥集團(HK1093)