薩雷普塔的令人震驚的立場：公司拒絕FDA撤回基因療法的請求

Sarepta Therapeutics，Inc.的土地震動（納斯達克股票代碼：SRPT）上周，美國食品和藥物管理局（FDA）對其基因治療平臺相關的第三名患者死亡感到震驚，採取了一項罕見的舉措：要求自願停止Elevidys的發貨。公司的迴應？一聲響亮的「不」，引發了一場重大的監管衝突，對患者和投資者都產生了嚴重影響。

這場劇變始於上周五，當時美國食品和藥物管理局（FDA）發佈了一項罕見而有影響力的聲明：它已將Sarepta的研究性基因治療臨牀試驗擱置在臨牀上。這一決定源於嚴重的安全性問題，包括3例可能與這些產品相關的患者死亡，表明研究參與者面臨或將暴露於不合理的重大疾病或損傷風險。

鑑於這些事態發展，FDA還正式要求Sarepta自願停止該公司批准的基因療法Elevidys的所有發貨。然而，薩雷普塔明確拒絕了這一請求，此舉為一場對患者和投資者都產生了嚴重影響的重大監管衝突奠定了基礎。

上一篇：FDA犯了一個錯誤嗎？薩雷普塔的Elevidys批准審查

這三起死亡事件促使FDA採取強有力的行動，這些死亡事件是由於接受Elevidys或使用相同AAVrh74血清型（一種用於基因遞送的病毒載體）的研究性基因治療的個體的急性肝功能衰竭造成的。值得注意的是，其中一例死亡發生在LGMD的臨牀試驗期間，該試驗是在研究性新葯申請下進行的。

除了Sarepta面臨的挑戰之外，FDA還進一步撤銷了該公司AAVrh74平臺技術的平臺技術指定。這一指定通常授予具有廣泛治療前景、可以簡化監管審查的技術，但被取消，因為考慮到新的安全性信息，初步證據被認為不足以證明AAVrh74平臺技術可以整合到多種藥物中或由多種藥物使用，而不會對安全性產生不良影響。

Elevidys於2024年6月獲得了傳統批准，用於治療確診為DMZ基因突變的四歲及以上非卧牀杜氏肌營養不良症（DMZ）患者。此前，該公司於2023年6月獲得了非卧牀DMZ患者的加速有條件批准。然而，對卧牀患者的持續批准取決於通過驗證性試驗驗證臨牀益處。

隨着這些新安全數據的出現，FDA通知Sarepta，Elevidys的適應症現在應僅限於門診患者。FDA正在繼續調查與採用Sarepta AAVrh74平臺技術的基因治療相關的急性肝衰竭風險，包括住院和死亡等嚴重后果，並準備在必要時採取進一步的監管行動。

儘管FDA的立場，Sarepta周五發表聲明，確認其決定繼續運送Elevidys到門診患者人羣。該公司聲稱，其「對數據的全面科學解釋......顯示在非卧牀患者人羣中沒有新的或變化的安全信號。」Sarepta還表示致力於與FDA進行持續的討論和信息共享，以推進他們「保護患者安全和知情獲得護理的共同目標」。

該公司澄清説，最近的致命事件發生在一項名為SRP-9004的研究性基因療法的1期臨牀試驗中，該基因療法旨在治療不同的LGMD 2D型。Sarepta強調，SRP-9004以不同的劑量給藥，並使用與Elevidys不同的工藝生產。此外，死亡的LGMD研究受試者未接受Elevidys治療，並且SRP-9004試驗的給藥在死亡時已經結束。Sarepta於6月20日向FDA報告了這起危及生命的急性肝衰竭（ALF）事件，隨后於7月3日向FDA通報了死亡事件。

展望未來，Sarepta計劃向FDA提交專家小組的調查結果和擬議的方案。他們還將討論在ENDEAVOR研究（研究SPP-9001 - 103）的新隊列（隊列8）中收集改良治療方案的額外數據的提議。這旨在作為未來為非卧牀患者重新確定給藥的途徑。

價格行動：截至周一盤前交易，Sarepta股價下跌6.79%，至13.12美元，反映出人們對這些重大事態發展的持續擔憂和市場反應。

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圖像來源：Shutterstock