薩雷普塔的令人震驚的立場：公司拒絕FDA撤回基因療法的請求

Sarepta Therapeutics，Inc.的土地震動（納斯達克股票代碼：SRPT）上周，美國食品和藥物管理局（FDA）對其基因治療平臺相關的第三名患者死亡感到震驚，採取了一項罕見的舉措：要求自願停止Elevidys的發貨。公司的迴應？一聲響亮的「不」，引發了一場重大的監管衝突，對患者和投資者都產生了嚴重影響。

這場劇變始於周五，當時美國食品和藥物管理局（FDA）發佈了一項罕見且有影響力的公告：暫停Sarepta針對肢體帶肌營養不良症（LGMD）的研究性基因治療臨牀試驗。這一決定源於嚴重的安全問題，包括三名可能與這些產品有關的患者死亡，這表明研究參與者面臨或將面臨不合理且重大的疾病或傷害風險。

鑑於這些事態發展，FDA還正式要求Sarepta自願停止該公司批准的基因療法Elevidys的所有發貨。然而，薩雷普塔明確拒絕了這一請求，此舉為一場對患者和投資者都產生了嚴重影響的重大監管衝突奠定了基礎。

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促使FDA採取強有力行動的這三起死亡事件是由於接受過Elevidys或使用相同AAVrh74血清型（一種用於基因傳遞的病毒載體）的研究性基因療法的患者的急性肝衰竭造成的。值得注意的是，其中一例死亡發生在LGMD臨牀試驗期間，該試驗是在研究性新葯申請下進行的。

除了Sarepta面臨的挑戰之外，FDA還進一步撤銷了該公司AAVrh74平臺技術的平臺技術指定。這一指定通常授予具有廣泛治療前景、可以簡化監管審查的技術，但被取消，因為考慮到新的安全性信息，初步證據被認為不足以證明AAVrh74平臺技術可以整合到多種藥物中或由多種藥物使用，而不會對安全性產生不良影響。

Elevidys於2024年6月獲得了傳統批准，用於治療確診為DMZ基因突變的四歲及以上非卧牀杜氏肌營養不良症（DMZ）患者。此前，該公司於2023年6月獲得了非卧牀DMZ患者的加速有條件批准。然而，對卧牀患者的持續批准取決於通過驗證性試驗驗證臨牀益處。

隨着這些新安全數據的出現，FDA通知Sarepta，Elevidys的適應症現在應僅限於門診患者。FDA正在繼續調查與使用Sarepta AAVrh74平臺技術的基因療法相關的急性肝衰竭風險，包括住院和死亡等嚴重后果，並準備在必要時採取進一步的監管行動。

儘管FDA採取了立場，Sarepta周五發表聲明，確認其決定繼續向門診患者羣體運送Elevidys。該公司聲稱，其「對數據的全面科學解釋……表明流動患者羣體中沒有出現新的或變化的安全信號。」薩雷普塔還表示致力於與FDA持續討論和信息共享，以推進他們「保護患者安全和知情獲得護理的共同目標」。

該公司澄清説，最近的致命事件發生在一項名為SRP-9004的研究性基因療法的1期臨牀試驗中，該基因療法旨在治療不同的LGMD 2D型。Sarepta強調，SRP-9004以不同的劑量給藥，並使用與Elevidys不同的工藝生產。此外，死亡的LGMD研究受試者未接受Elevidys治療，並且SRP-9004試驗的給藥在死亡時已經結束。Sarepta於6月20日向FDA報告了這起危及生命的急性肝衰竭（ALF）事件，隨后於7月3日向FDA通報了死亡事件。

展望未來，Sarepta計劃向FDA提交專家小組的調查結果和擬議的方案。他們還將討論在ENDEAVOR研究（研究SRP-9001-103）的新隊列（隊列8）中收集關於改良治療方案的額外數據的提議。這是未來重新建立非卧牀患者給藥的一種途徑。

價格行動：截至周一盤前交易，Sarepta股價下跌6.79%，至13.12美元，反映出人們對這些重大事態發展的持續擔憂和市場反應。

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照片來自Shutterstock