阿斯利康(AZN.US)罕見病藥物試驗未達預期，股價小幅下跌

智通財經APP獲悉，阿斯利康(AZN.US)在研藥物安塞拉米單抗針對AL澱粉樣變性的Ⅲ期臨牀試驗未能達到延長患者生存期或減少心臟相關住院次數的主要終點，這一結果與此前業界對重症患者可能獲益的期待形成落差。

根據美國國立衞生研究院(NIH)數據，AL澱粉樣變性在美國的發病率約為12例/百萬人年，中國腎活檢資料顯示其佔繼發性腎臟病患者的4%，患者確診時平均年齡63歲，男性佔比略高。

儘管整體試驗數據未達預期，阿斯利康旗下罕見病部門Alexion首席執行官馬克·杜諾耶(Marc Dunoyer)仍強調，部分患者羣體顯示出積極治療反應。公司正深入分析試驗細節，以挖掘潛在價值。作為首個在AL澱粉樣變性中展現出臨牀獲益的原纖維耗竭劑，安塞拉米單抗通過特異性結合錯誤摺疊的輕鏈原纖維，消除器官沉積，其作用機制具有創新性。

當前，AL澱粉樣變性的治療主要依賴達雷妥尤單抗等CD38單抗。Ⅲ期ANDROMEDA研究顯示，達雷妥尤單抗聯合化療方案(D-VCd)可使患者完全緩解率(CR)提升至59.5%，心臟和腎臟緩解率分別達53%和58%，顯著優於傳統化療。然而，現有療法仍存在侷限性：僅約20%患者符合自體造血干細胞移植條件，蛋白酶體抑制劑對晚期患者效果有限，烷化劑和免疫調節劑則存在安全性問題。

受試驗結果影響，阿斯利康股價在盤前交易階段下跌0.61%，報收69.89美元，總市值2180億美元。儘管主結果未達預期，但藥物在部分患者中的有效性及作用機制突破性仍被視為積極信號。醫學專家指出，安塞拉米單抗的局部成功為后續精準治療提供了方向，尤其是針對現有療法響應不佳的晚期患者羣體。

AL澱粉樣變性領域的新葯研發競爭激烈。除安塞拉米單抗外，CAEL-101(Anselamimab)在Ⅱ期試驗中顯示出清除器官澱粉樣沉積的潛力，其聯合化療的1年總生存率達93%，但心臟緩解率僅27%(6/22例)，需Ⅲ期試驗進一步驗證。抗體偶聯藥物Belantamab mafodotin在早期AL澱粉樣變性試驗中使70%患者達到≥PR，但適應症拓展仍需大樣本數據支持。此外，NEOD001等原纖維靶向藥物因療效未達預期而終止開發，凸顯該領域'高風險、高回報'的研發特徵。

阿斯利康表示，將持續推進安塞拉米單抗的數據分析，並探索其在更精準患者羣體中的適用性。隨着對疾病機制的深入理解，原纖維耗竭劑有望與現有療法形成協同效應，進一步改善患者預后。