20億美元天價交易！恆瑞同靶點管線「身價」暴漲

（轉自：求實藥社）

近期，艾伯維發生了一項超級鉅額的BD。其引進了IGI的ISB-2001，該管線是CD38×BCMA×CD3三特異性抗體，主要治療復發/難治性骨髓瘤，目前其進度處於臨牀I期的階段。

該項交易的金額非常巨大，IGI將獲得7億美元首付款，並有資格獲得高達12.25億美元的開發、註冊及商業化里程碑付款，以及基於淨銷售額的分級兩位數特許權使用費。雖然筆者對於該雙抗的BD金額是有所保留的，一個骨髓瘤的TCE是否能夠這麼值錢，這真的需要打一個問號。何況IGI目前還是未上市biotech的狀態，按理來説肯定是缺錢的狀態，這時候艾伯維肯定是處於談判的強勢地位。

在這種情況之下，居然首付款還需要達到700 millin $？匪夷所思。

當然，上面這些都不重要！最重要的是，恆瑞有一款同靶點的三抗——SHR9539，與IGI的ISB-2001同靶點。艾伯維這次的鉅額交易，算是間接對恆瑞的這條管線進行了估值，是對SHR9539這條管線的重大利好。筆者早幾天在瞪羚社中就寫到，恆瑞的大漲是因為開始對恆瑞的那些優質的創新葯管線敲入估值了，這件事情隨着創新葯牛市的持續進行，也是應該做的。如今這筆鉅額BD的發生，可以對恆瑞進一步進行早期管線估值的敲入。

當然，這能直接説恆瑞的管線就大概率能進行大額BD了嗎？恐怕也不行。原因有2。

第一，恆瑞和IGI的三抗雖然靶點相同，但是結構並不同。根據新葯啟航這邊查閲的資料，二者的結構並不相同，如下圖所示。ISB-2001如上圖，採用了1：1：1的不對稱雙抗設計，並且CD3的位置非常不同尋常，按理來説應該CD3放在下方增大空間位阻減小親和力，來避免對T細胞過度激活，BCMA應該放在上方來增加對靶細胞的親和力。

但IGI不僅這麼設計了，而且體外試驗效果非常不錯，ISB-2001體外殺傷活性也優於已上市的CD38單抗Daratumumab和BCMA/CD3雙抗Teclistamab，甚至強於Daratumumab+Teclistamab combo.組合。體內抑瘤活性方面ISB-2001遠優於相同劑量的BCMA/CD3雙抗Teclistamab。

而恆瑞的SHR9539採用2：2：2的對稱結構，目前的主要數據來自專利書，能夠查閲到的公開資料較少。

因此，二者的結構不同，很可能導致之后的臨牀數據和安全性有所差異。這是擔憂其一。

擔憂其二，雖然二者進度相似，但是ISB-2001已經搶先一步發佈了臨牀數據，而恆瑞的SHR9539目前還沒出臨牀I期數據。

根據ISB-2001發佈的臨牀數據，共納入35例患者，中位治療線數為6線，其中≥ 50 µg/kg劑量患者18例。

最后療效對於后線治療可堪驚艷：ORR 為 79% (26/33)，其中CR/sCR 率為 30% (10/33)。在19 名未接受過 T 細胞定向治療(TCDT)（包括雙特異性抗體和/或CAR-T細胞療法）的患者中， ORR為84%，CR/sCR 率為 32%。

更加凸顯后線治療療效的是：在之前接受過TCDT治療的 14 名患者中，ORR仍保持在71%的較高水平，CR/sCR達到了28%。在15名接受過 BCMA 靶向治療的患者中，ORR為73%，CR/sCR率為27%。

此外，對於CRS反應而言，69%的患者發生了CRS，絕大多數為1級，沒有三級及以上CRS。這個數字甚至比Teclistamab（CD3×BCMA）要低，Teclistamab在二期臨牀中的CRS發生率達到了72.1%。

總體而言，可以説是因為ISB-2001的臨牀I期數據足夠亮眼，才完成了這次鉅額BD的交易，但是恆瑞的管線目前臨牀I期數據還沒公佈，如果是數據還未成熟的話，那麼BD還要往后捎捎。

這就是艾伯維BD ISB-2001的總體影響情況，大局來説肯定是利好恆瑞，算是對恆瑞SHR9539的一次估值打入。但是要期待這條管線的落地，還不能急，因為它和ISB-2001結構不同，並且還沒出數據。

還需要讓子彈飛一會兒。