「淨賺」2400萬美元后，新型抗生素轉手國產仿製藥龍頭

（轉自：動脈新醫藥）

7月4日，騰盛博藥公告表示，健康元集團已與Brii Biosciences（騰盛博藥美國）簽署知識產權許可及技術轉移協議，將從騰盛博藥美國獲得在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區（合稱「大中華地區」）對BRII-693進行研究、開發和商業化的獨佔許可。

健康元集團將全面負責BRII-693在大中華區的開發、監管審批和商業化。作為交易對價，騰盛博藥美國已收到首付款，后續在達成相關里程碑事件時將收到額外的開發和商業化里程碑付款，並將根據產品淨銷售額按約定比例獲得銷售分成。 

BRII-693是一種在研新型合成脂肽，用於治療多重耐藥和廣泛耐藥（MDR/XDR）革蘭氏陰性菌感染的重症患者，尤其是耐碳青黴烯類鮑曼不動桿菌（CRAB）、銅綠假單胞菌（CRPA）以及腸桿菌（CRE）引起的感染。

這是BRII-693管線經歷的二次轉手——2019年，騰盛博藥與Qpex Biopharma簽訂了許可協議，獲得了BRII-693在內的2款產品在大中華區的開發和商業化權益。2023年，Qpex被日本鹽野義藥業收購。作為Qpex股東的騰盛博藥，不僅「零成本」拿下了BRII-693（QPX9003）的全球獨家開發和商業化權益，還獲得約2400萬美元的收入，以及未來基於在美國的里程碑事件的潛在付款。

幾經倒手，騰盛博藥多次「淨賺」背后，是毒辣的投資眼光。而更深層次的原因是，抗菌素耐藥（AMR）相關死亡已成為全球第三大死亡病因，背后的市場充滿持續增長的潛力。

01.

被輕視的、持續增長的用藥剛需

人類與數百種已知的細菌和真菌病原體共存，但對於這些生命體的適應能力與變化仍認知不足。

抗菌素（如抗生素)是通過殺死或減緩導致感染的目標微生物(細菌、真菌、病毒或寄生蟲)的生長來發揮作用的藥物。當微生物隨着時間而發生變化且不再對藥物產生反應，就會產生抗菌素耐藥性(AMR)。這些耐藥細菌可能會感染人類和動物，由此造成的感染將變得更難治療，也就是人們俗稱的「超級細菌」。

抗菌素耐藥性帶來的危害比我們想象的更嚴重：WHO將AMR列為目前全球衞生、食品安全和發展的最大威脅之一。數據顯示，抗菌素耐藥相關死亡為全球第三大死亡病因，2019年直接導致127萬人死亡，關聯495萬人死亡。預計到2030年，對常用抗菌素的耐藥率在某些國家可能超過40%～60%。

經濟學角度來看，抗菌素耐藥性會導致住院時間延長、醫療費用增加和死亡率上升。聯合國2023年報告顯示，如不採取行動，AMR感染造成的死亡人數將急劇上升，可能造成1000萬人死亡，甚至超過癌症死亡人數，且還可能導致未來十年每年3.4萬億美元的GDP缺口，並使2400萬人陷入極端貧困。多重耐藥菌感染的發生率不斷增加，也使得與之對應的新型抗菌藥成為長期剛性需求，催生了可觀的藥物市場。

而在研發端，作為全球範圍內的公共衞生問題，抗菌素耐藥性仍然處於深刻變化和不斷擴大的時期。一方面，即使抗菌素濫用問題得到改善，但細菌與其耐藥性始終持續變化，我們必須不斷創新並改進當前的抗感染藥物，為耐藥細菌開發新的療法，為患者提供最大的感染生存機會。

另一方面，全球在全新機理耐藥菌抗生素上投入有限、進展緩慢，而大型藥企轉移研發重點至其他治理領域。耐藥菌感染治療的供需矛盾更為突出。

此次交易的BRII-693是一種在研新型合成脂肽，通過對多粘菌素支架進行迭代結構改造研發而成，旨在增強抗菌效力，同時降低老式多粘菌素製劑常見的毒性作用，如腎毒性和神經毒性。最初來自在澳大利亞莫納什大學生物醫學發現研究所李健教授的指導下發現的一種新型抗菌脂肽，並得到了美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的部分資助。

2021年，BRII-693獲得FDA授予的「合格傳染病產品資格（QIDP）」認定，併爲其在美國的研發提供了政策激勵，包括獲得優先審評和FDA快速通道認定資格，同時也可能延長在美國的監管和市場排他期。

2022年發表於《Nature Communications》臨牀前研究顯示，與之前的多粘菌素抗菌劑相比，BRII-693的效果更好，且毒性較小。在1期研究中，BRII-693在非中國籍和中國籍健康參與者中均表現出良好的安全性、耐受性和藥代動力學特徵。

目前，BRII-693已獲准在中國開展BRII-693的1期藥代動力學橋接研究，以支持未來在醫院獲得性細菌性肺炎/呼吸機相關細菌性肺炎患者中開展3期註冊性試驗。 

02.

中國市場的高端抗生素：入院與醫保市場

此次大中華區合作成功的關鍵，在於健康元在抗生素領域的深耕與商業化資源。

公告中，騰盛博藥董事長兼首席執行官洪志博士表示，健康元集團在醫院抗生素的生產和商業化方面有着久經考驗的能力，我們找到了加速BRII-693開發和商業化的理想合作伙伴。這次合作使我們能夠為面臨危及生命感染的中國患者提供重症監護藥物。

健康元藥業集團旗下擁有健康元、麗珠醫藥兩家大型上市公司，及20余家主要控股子公司。麗珠醫藥擁有克林黴素、羅紅黴素、阿奇黴素、阿昔洛韋等眾多傳統抗生素產品，院端市場與院外市場渠道廣闊。

而健康元則擁有國內首個吸入抗生素健可妥®（妥布黴素吸入溶液），適用於成人伴肺部銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張症、控制感染和改善症狀。資料顯示，獲批上市以來，健康元通過自主開發銷售，已在全國 20 多個省份完成掛網，並打通了京東藥房等線上銷售渠道。2023年，健可妥®被納入國家醫保目錄乙類範圍，協議期自2024年1月1日至2025年12月31日止。

醫保、入院、院外市場對於抗生素商業化而言至關重要，尤其是BRII-693所代表的新型醫院抗生素/高端抗生素。

我國曾是抗生素濫用最嚴重的國家之一。據2012年發表的《抗生素的濫用與對策》中的統計數據表明，我國抗生素濫用比例高達80%，其中52%為獸用，48%為人用。中國科學院數據顯示，我國每千人抗生素日使用量是英國的5.7倍，是美國的5.5倍。

爲了延緩細菌耐藥性的嚴峻問題，2012年國家出臺《抗菌藥物臨牀應用管理辦法》對抗菌藥實施分級管理。此后，《關於進一步加強抗菌藥臨牀應用管理遏制細菌耐藥的通知》《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020 年）》《關於持續做好抗菌藥臨牀應用管理有關工作的通知》等政策相繼出臺，對各類抗菌藥品種的選用、給藥方案提出了要求和限制。

基於這一史上最嚴「限抗令」落地，一般類廣譜抗生素的使用持續受控，繼而耐藥菌感染患者將能更及時地獲得有針對性的藥物，高端抗生素的市場佔比開始增長，整體上呈現出結構性調整的趨勢。

雖然用藥結構性調整已經在發生，但數據上，抗菌藥產品放量顯示出稍慢於其他新葯領域的特點。以中國第一款噁唑烷酮類抗菌藥利奈唑胺為例，2006年獲批上市，但在2015年專利過期后兩年內，其在多個國家的銷量仍呈現持續增長態勢。

業內人士指出，主要是由於日常用藥習慣和「5035」政策的限制——三級醫院使用的抗生素不得超過50種，二級醫院不得超過35種。這意味着，新產品入院需要擠走一個老產品，這讓新葯入院方面存在着一定阻礙。同時，當前國內抗生素在針劑用藥上更為普遍，患者心理認可度也更高。

不過，入院的挑戰與進院后的紅利是一體兩面的。新產品一旦進院，形成用藥規模效益，銷量將迎來穩定增長期。相似邏輯下，被納入國家醫保目錄也意味着穩定且增長的市場份額。

03.

健康元：高端創新轉型、深化呼吸領域佈局

對於老牌醫藥企業健康元而言，此次合作是其創新轉型、深化呼吸領域佈局的體現。

BRII-693用於治療多重耐藥和廣泛耐藥（MDR/XDR）革蘭氏陰性菌感染的重症患者，尤其是耐碳青黴烯類鮑曼不動桿菌（CRAB）、銅綠假單胞菌（CRPA）以及腸桿菌（CRE）引起的感染。

研究（Murray CJ, Lancet. 2022）顯示，2019年全球約有93萬例死亡歸因於AMR，357萬例死亡與AMR相關；且前6位的細菌中有4個是革蘭陰性耐藥菌（大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌）。

復旦大學附屬華山醫院牽頭國內6家醫院參加的碳青黴烯類耐藥腸桿菌目細菌研究國際聯盟CRACKEL-2研究（Wang M, Lancet. Infect Dis 2022）顯示，儘管我國的碳青黴烯類耐藥肺炎克雷伯菌（CRKP）感染30天病死率低於美國（12% vs 23%），但美國CRKP患者的合併症更復雜，且以門診、長期慢病護理、尿路感染為主；而我國以ICU收治、呼吸道感染為主。我國CRKP菌株也具有不同的分子特徵。

而呼吸板塊是健康元集團近年亮眼的增長極——2021年實現營收5.77億元，同比增長658%；2022年達11.74億元，增長103.37%；2023年增至17.41億元，增長48.35%。獲批產品包括國內首個吸入抗生素健可妥®，2024年又獲批丙酸氟替卡松和沙美特羅替卡松。

但不難看出，改良型新葯、生物類似藥及仿製藥仍為健康元集團主流產品和業績大頭。在集採常態化和創新轉型壓力下，拓展研發創新、尋找高淨值產品增長點是其尋求長期發展的必然選擇。

尤其在已有優勢的呼吸系統賽道——一是強化具有高研發壁壘的吸入製劑/藥械組合佈局，二是拓展呼吸賽道專利新葯，如抗流感1類新葯TG-1000膠囊、針對慢性阻塞性肺疾病的TSLP單抗。此次收購的BRII-693，正是彌補其高端抗生素領域的管線空白，並具有拓展呼吸賽道的潛力。