Soligenix宣佈Sterling Pharma Solutions成功生產合成金絲桃素

主動成分製造業向美國轉移完成

普林斯頓，新澤西州，2025年7月1日/美通社/ -- Soligenix，Inc.（納斯達克：SNGX）（Soligenix或公司）是一家后期生物製藥公司，專注於開發和商業化治療醫療需求未滿足的罕見疾病的產品，今天宣佈，根據與Sterling Pharma Solutions（Sterling）的合作協議，該公司已成功完成其合成金絲桃素活性成分生產工藝的轉讓。從歐洲轉移到美國（US）包括優化和實施這種重要活性成分的商業上可行、可擴展的生產工藝，該活性成分用於分別開發用於治療皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）和銀屑病的局部藥物製劑HyBryte™和SGX 302。合成金絲桃素是一種強效光敏劑，可局部應用於皮膚病變。Soligenix和Sterling已實現用於臨牀試驗的GMP（當前藥品生產規範）生產，旨在建立長期商業生產合作關係。

Soligenix總裁兼首席執行官Christopher J. Schaber博士表示：「我們很高興成功生產了大量的GMP合成金絲桃素，並期待繼續與Sterling合作，完善工藝驗證工藝，同時進一步降低我們的商品成本。」「我們期待在我們已經牢固的關係的基礎上推進我們的局部金絲桃素臨牀項目，最值得注意的是，用於治療早期CTCL的HyBryte™，以實現全球潛在的商業化。"

「斯特林很高興與Soligenix合作開展這一重要項目。我們相信，Sterling在活性藥物成分生產方面的專業知識，包括開發該產品的連續流化學等創新解決方案，將繼續為Soligenix計劃提供巨大價值，同時我們努力達成商業供應協議，」Sterling Pharma Solutions的工廠負責人Adam Kujath表示。威斯康星州日耳曼敦工廠。

關於HyBryte™

HyBryte™（研究名稱SGX 301）是一種新穎的、一流的光動力療法，利用安全的可見光進行激活。HyBryte™中的活性成分是合成金絲桃素，這是一種強效光敏劑，局部應用於被惡性T細胞吸收的皮膚病變，然后在大約24小時后通過安全的可見光激活。使用紅黃光譜中的可見光具有更深入地滲透到皮膚中的優勢（比紫外線更深入），因此有可能治療更深的皮膚病和更厚的斑塊和病變。這種治療方法避免了經常使用的DNA損傷藥物和其他依賴於紫外線暴露的光療所固有的二次惡性腫瘤（包括黑色素瘤）的風險。與光激活相結合，金絲桃素對激活的正常人類淋巴細胞表現出顯着的抗增生作用，並抑制從CTCL患者中分離的惡性T細胞的生長。在CTCL已發表的一項II期臨牀研究中，患者接受局部金絲桃素治療后出現了統計學顯着的改善（p=0.04），而安慰劑無效。HyBryte™已獲得FDA的孤兒藥和快速通道認定，以及歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥認定。

已發表的3期ASH試驗共招募了169名IA、IB或RIA CTCL期患者（166名可評估）。該試驗由三個治療周期組成。前6周每周進行兩次治療，並在每個周期的第8周結束時確定治療反應。在第一個雙盲治療周期（周期1）中，116名患者接受了HyBryte™治療（0.25%合成金絲桃素），50名患者接受了指標病變的安慰劑治療。在第一個治療周期（主要終點）的第8周時，共有16%接受HyBryte™治療的患者的病變至少減少了50%（使用皮膚病病變的標準測量值CALIS評分進行分級），而安慰劑組只有4%的患者減少了4%（p=0.04）。該周期中的HyBryte™治療安全且耐受性良好。

在第二個開放標籤治療周期（周期2）中，所有患者均接受HyBryte™治療其指標病變。對該周期中155名患者（110名患者接受12周HyBryte™治療，45名患者接受6周安慰劑治療，隨后接受6周HyBryte™治療）的評估表明，12周治療組的有效率為40%（p<0.0001 vs周期1的安慰劑治療率）。12周和6周治療反應的比較還顯示，兩個時間點之間出現了統計學顯着的改善（p<0.0001），表明繼續治療會帶來更好的結果。HyBryte™仍然安全且耐受性良好。額外的分析還表明，HyBryte™在治療CTCL的斑塊（第1周期中，相對於安慰劑治療的反應42%，p<0.0001）和貼片（第1周期中，相對於安慰劑治療的反應37%，p=0.0009）病變方面同樣有效，考慮到治療斑塊病變的歷史困難，這是一個特別相關的發現。

第三個（可選）治療周期（周期3）的重點是安全性，所有患者都可以選擇接受HyBryte™治療其所有病變。值得注意的是，66%的患者選擇繼續進行該研究的可選同情使用/安全周期。在所有3個治療周期中接受HyBryte™的患者子集中，49%的患者表現出積極的治療反應（p<0.0001與第1周期中接受安慰劑的患者相比）。此外，在本周期中評估的一部分患者中，證明HyBryte™不可全身使用，這與迄今為止觀察到的該局部產品的總體安全性一致。在第3個周期結束時，儘管長期和增加使用該產品來治療多處病變，HyBryte™仍然耐受良好。

HyBryte™的總體安全性是該治療的一個關鍵屬性，並在整個三個治療周期（第1、2和3周期）和6個月隨訪期內進行了監測。HyBryte ' s ™的作用機制與DNA損傷無關，使其成為比目前可用的療法更安全的替代方案，所有這些療法都與顯着、有時甚至致命的副作用有關。主要包括黑色素瘤和其他惡性腫瘤的風險，以及嚴重皮膚損傷和皮膚過早老化的風險。目前可用的治療方法僅在之前使用其他方式治療失敗的情況下獲得批准，並且沒有獲得批准的一線治療方法。在這種情況下，CTCL的治療受到每種產品的安全風險的強烈動機。HyBryte™可能代表CTCL最安全、有效的治療方法。由於全身吸收非常有限，這種化合物沒有致突變性，而且光源也沒有致癌性，因此迄今為止沒有證據表明存在任何潛在的安全問題。

繼HyBryte™治療CTCL的第一項III期研究后，FDA和EMA表示，他們需要第二項成功的III期試驗來支持上市批准。在EMA就關鍵設計組件達成一致后，第二項驗證性研究（名為FLASH 2）預計將在2024年底之前啟動。這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，將入組約80名早期CTCL受試者。FLASH 2研究複製了第一項成功的III期FLASH研究中使用的雙盲、安慰劑對照設計，該研究包括三個為期6周的治療周期（總共18周），主要療效評估在最初的6周雙盲、安慰劑對照治療周期（第1周期）結束時進行。然而，第二項研究將雙盲、安慰劑對照評估擴展到18周的連續治療（沒有「周期之間」治療中斷），主要終點評估在18周時間點結束時進行。在第一項3期研究中，在完成18周（3個周期）治療的患者中觀察到49%的治療反應（p<0.0001，與第1周期接受安慰劑的患者相比）。在第二項研究中，所有重要的臨牀研究設計組件均與第一項Flash研究相同，包括主要終點和關鍵的入選-排除標準。單周期連續18周的延長治療預計將在統計上證明HyBryte ' s ™在更長的「現實世界」治療過程中的效果增強。鑑於與CTCL社區、受人尊敬的醫學顧問委員會的廣泛參與以及該疾病之前的試驗經驗，預計將加速入組以支持本研究，包括可能入組之前從Flash研究中識別和治療的HyBryte™患者。與FDA就適當的研究設計進行的討論仍在進行中。在合作的同時，該機構表示更喜歡進行更長時間的比較研究，而不是安慰劑對照試驗。鑑於獲得潛在商業收入的時間更短，並且試驗設計與EMA接受的方案提供的第一項Flash研究相似，因此正在啟動這項研究。與此同時，將繼續與FDA討論對開發路徑的潛在修改，以充分解決他們的反饋。

其他支持性研究已經證明了更長治療時間的效用（研究RW-HPN-MF-01，見上文）、局部應用后金絲桃素缺乏顯着的全身暴露（研究HPN-CTCL-02）及其與Valchlor®相比的相對有效性和耐受性（研究HPN-CTCL-04）。

此外，FDA還授予孤兒產品開發補助金，以支持研究者發起的HyBryte™研究評估，用於早期CTCL患者的擴展治療，包括家庭使用環境。這筆撥款在4年內總計260萬美元，授予賓夕法尼亞大學，該大學是第三階段Flash研究的主要參與者。

關於皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）

本新聞稿可能包含前瞻性陳述，反映Soligenix對其未來業績、業績、前景和機會的當前預期，包括但不限於潛在市場規模、患者人羣、臨牀試驗入組、完成本文所述產品的預期時間以及收益的預期用途。不屬於歷史事實的陳述，例如「預期」、「估計」、「相信」、「希望」、「打算」、「計劃」、「預期」、「目標」、「可能」、「建議」、「將」、「潛在」或類似表達，均為前瞻性陳述。這些陳述受到一系列風險、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導致未來時期的實際事件或結果與這些陳述中表達或暗示的內容存在重大差異，幷包括發行收益的預期金額和用途以及發行的預期截止日期。Soligenix無法向您保證它能夠成功開發基於其技術的產品、獲得監管批准或商業化，特別是考慮到開發針對生物恐怖威脅的治療方法和疫苗、進行治療方法和疫苗的臨牀前和臨牀試驗、獲得監管批准以及製造治療方法和疫苗等固有的巨大不確定性，產品開發和商業化工作不會由於臨牀試驗的困難或延迟或由於研發工作缺乏進展或積極結果而減少或停止，它將能夠成功獲得任何進一步的資金來支持產品開發和商業化工作，包括贈款和獎勵，維持受績效要求限制的現有贈款，與美國政府或其他國家簽訂任何生物防禦採購合同，使其能夠與生物技術行業中規模更大、資金更充足的競爭對手競爭，醫療保健實踐的變化，第三方報銷限制和聯邦和/或州醫療改革舉措不會對其業務產生負面影響，或者美國國會可能不會通過任何為生物防護項目提供額外資金的立法。此外，無法保證其任何臨牀/臨牀前試驗的時機或成功。儘管在治療皮膚T細胞淋巴瘤的第一項HyBryte™（SGX 301）3期臨牀試驗或任何其他研究（包括開放標籤、研究者發起的研究）中取得了統計學顯着的結果，但不能保證第二項HyBryte™（SGX 301）3期臨牀試驗將取得成功，也不能保證FDA或EMA將獲得上市授權。此外，儘管EMA已同意第二項HyBryte™（SGX 301）3期臨牀試驗的關鍵設計組件，但無法保證公司能夠修改開發路徑以充分解決FDA的擔憂，或者FDA不會要求進行更長時間的比較研究。儘管用於治療皮膚T細胞淋巴瘤的第一項HyBryte™（SGX 301）III期臨牀試驗和用於治療銀屑病的SGX 302 2a期臨牀試驗取得了結果，但無法保證SGX 302治療銀屑病的臨牀試驗的時機或成功。此外，儘管在化療和放射誘導的口瘡性潰瘍中觀察到生物活性，但無法保證SGX 945治療白塞病臨牀試驗的時機或成功。此外，無法保證RiVax®將有資格獲得生物防禦優先審查表（PPV），也無法保證之前的PPV銷售將指示RiVax® PPV的任何潛在銷售價格。此外，無法保證公司將從已經或可能授予或公司未來將申請的贈款和合同中獲得或繼續獲得非稀釋性政府資金。這些和其他風險因素在提交給美國證券交易委員會（「SEC」）的文件中不時進行描述，包括但不限於Soligenix關於Form 10-Q和10-K的報告。除非法律要求，Soligenix不承擔因新信息或未來事件而更新或修改任何前瞻性陳述的義務。

CTCL是一類非霍奇金淋巴瘤（NHL），是免疫系統不可或缺的一部分的白細胞癌症。與大多數通常涉及B細胞淋巴細胞（參與產生抗體）的NHL不同，CTCL是由通常編程為遷移到皮膚的惡性T細胞淋巴細胞（參與細胞介導的免疫）的擴張引起的。這些惡性細胞遷移到皮膚，在那里形成各種病變，通常從斑塊開始，可能發展爲隆起的斑塊和腫瘤。死亡率與CTCL的分期有關，中位生存期通常從早期階段的約12年到疾病進展時的僅2.5年。目前還沒有治癒CTCL的方法。通常，CTCL病變經過治療和消退，但通常會在身體的同一部位或新區域復發。

CTCL是一組罕見的NHL，在美國和歐洲（歐盟和英國）超過170萬患有這種疾病的人中約有4%發生。根據對歷史性已發表的研究和報告的審查以及CTCL發病率數據的插值，據估計，它影響美國約31，000人（基於SEER數據，每年約有3，200例新病例）和歐洲約38，000人（基於ECIS患病率估計，每年約有3，800例新病例）。

關於Soligenix，Inc.

Soligenix是一家后期生物製藥公司，專注於開發和商業化治療未滿足醫療需求的罕見疾病的產品。我們的專業生物治療業務部門正在開發HyBryte™（SGX 301或合成金絲桃素鈉）的潛在商業化，作為一種利用安全可見光治療皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）的新型光動力療法。隨着第二項第三階段研究的成功完成，將尋求監管機構的批准，以支持全球潛在的商業化。該業務部門的開發計劃還包括將合成金絲桃素（SGX 302）擴展到銀屑病領域，這是我們一流的先天防禦調節劑（ZR）技術，用於治療炎症性疾病的杜奎肽（SGX 942），包括頭部和頸部癌症中的口腔粘液炎和白塞病（SGX 945）。

我們的公共衞生解決方案業務部門包括RiVax®（我們的ricin毒素候選疫苗）的開發計劃，以及針對絲狀病毒（例如馬爾堡病毒和埃博拉病毒）和CiVax™（我們用於預防COVID-19（由SARS-CoV-2引起）的候選疫苗）的開發計劃。我們疫苗計劃的開發結合了我們專有的熱穩定平臺技術（稱為TheroVax ®）的使用。迄今為止，該業務部門已獲得國家過敏和傳染病研究所（NIAID）、國防威脅減少局（DTRA）和生物醫學高級研究與開發局（BARDA）的政府撥款和合同資金的支持。

有關Soligenix，Inc.的更多信息，請訪問公司網站https://www.soligenix.com，並在LinkedIn和Twitter上關注我們@Soligenix_Inc。

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來源：SOLIGENIX，Inc.